Свойства
Что это?
Изосорбида мононитрат Торговое наименование: Изосорбида мононитрат Международное непатентованное наименование: Изосорбида мононитрат Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 1 таблетка 40 мг содержит: Активное вещество: изосорбида мононитрат 60% - 66,67 мг, разведенный в лактозе, в дефиците изосорбида мононитрата - 40,00 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 72,00 мг; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ-102) - 63,65 мг; стеариновая кислота - 24,00 мг; повидон-К25 - 9,60 мг; магния стеарат - 2,40 мг; коллоидный диоксид кремния - 1,68 мг. Также см.: Моносан 40 мг 30 таблеток Состав оболочки: гипромеллоза - 3,30 мг; диоксид титана - 1,80 мг; макрогол-4000 - 0,90 мг. 1 таблетка 60 мг содержит: Активное вещество: изосорбида мононитрат 60% - 100,00 мг, разведенный в лактозе, в дефиците изосорбида мононитрата - 60,00 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 108,00 мг; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ-102) - 95,48 мг; стеариновая кислота - 36,00 мг; повидон-К25 - 14,40 мг; магния стеарат - 3,60 мг; коллоидный диоксид кремния - 2,52 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 4,95 мг; диоксид титана - 2,70 мг; макрогол-4000 - 1,35 мг. Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Вазодилатирующее средство, нитрат. АТХ код: C01DA14 Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Периферический вазодилататор, оказывающий преимущественное действие на венозные сосуды. На молекулярном уровне стимулирует образование оксида азота (эндотелиальный релаксирующий фактор) в эндотелии сосудов, что приводит к активации внутриклеточной гуанилатциклазы, в результате чего повышается содержание циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Фармакодинамическое действие Оказывает вазодилатирующее и антиангинальное действие. Снижает преднагрузку (за счет расширения периферических вен) и постнагрузку (за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления). Снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области сниженного кровообращения. Снижает конечно-диастолический объем левого желудочка и уменьшает систолическое напряжение его стенок. Уменьшает кровоток в правом предсердии, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при застое в легких. Изосорбида мононитрат вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчевыводящих путей и пищевода, тонкого и толстого кишечника, включая сфинктеры. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может проявляться в виде головной боли. Клиническая эффективность и безопасность Предотвращает развитие приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца. Антиангинальный эффект проявляется через 15-30 минут после приема и продолжается до 8-12 часов. По отношению к изосорбида мононитрату, как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После прекращения терапии (перерыв в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Нет данных о влиянии изосорбида мононитрата на смертность и частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (стабильной стенокардией) и хронической сердечной недостаточностью. Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема. Фармакокинетика Абсорбция После приема изосорбида мононитрат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает абсолютной биодоступностью (около 100%), так как отсутствует эффект "первичного прохождения" через печень. Выведение изосорбида мононитрата из таблеток не зависит от времени приема пищи, перистальтики или pH в просвете ЖКТ. Распределение Изосорбида мононитрат имеет большой объем распределения (0,6-0,7 л/кг); менее 4% связывается с белками плазмы. Терапевтическая концентрация (100 нг/мл) достигается через 30 минут после приема. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 1-1,5 часа. Метаболизм Изосорбида мононитрат подвергается денитрации с образованием изосорбида или конъюгируется с глюкуронидом. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Выведение Изосорбида мононитрат выводится почками в виде неактивных метаболитов, только около 2% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс 115 мл/мин. Период полувыведения (T1/2) составляет от 4 до 10 часов (в среднем около 5 часов). Особые группы пациентов. При печеночной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется. Изосорбида мононитрат выводится при гемодиализе. Показания к применению Изосорбида мононитрат показан для применения у взрослых. • Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в том числе после инфаркта миокарда; • Хроническая сердечная недостаточность: в качестве дополнительной симптоматической терапии в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками, если они недостаточно эффективны. Противопоказания • Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.); • Острая сердечная недостаточность (шок, сосудистый коллапс); • Кардиогенный шок, если не удается коррегировать конечно-диастолическое давление в левом желудочке путем аортальной баллонной контрпульсации или применения препаратов с положительным инотропным действием; • Тяжелый аортальный и/или тяжелый митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); • Тампонада сердца; • Констриктивный перикардит; • Токсический отек легких; • Тяжелая гиповолемия; • Тяжелая анемия; • Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, варденафил, тадалафил); • Одновременное применение стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (например, риоцигуат) из-за высокого риска артериальной гипотензии; • Период грудного вскармливания; • Дети до 18 лет (действие и безопасность не установлены); • Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (продукт содержит лактозу). С осторожностью: С осторожностью: назначают при нарушениях функции печени и/или почек, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, пациентам с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или при комбинированной терапии с другими антиаритмическими средствами, сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно при сопутствующей подагре и уратном нефролитиазе). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Прием препарата во время беременности не рекомендуется, так как в настоящее время недостаточно данных о влиянии изосорбида мононитрата на беременных женщин. Применение препарата возможно только по назначению врача в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Период лактации Имеются данные о том, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызвать метгемоглобинемию у новорожденного. Количество изосорбида мононитрата, выделяющегося с грудным молоком, не изучалось, и поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить. Фертильность Данные о влиянии изосорбида мононитрата на фертильность отсутствуют. Способ применения и дозы Режим дозирования Режим дозирования определяется в соответствии с клиническим ответом пациента на терапию. Следует назначать наименьшую эффективную дозу изосорбида мононитрата. Длительность лечения определяет врач. Не прекращайте прием препарата внезапно. При необходимости отмены препарата дозу и частоту приема следует постепенно снижать. Таблетки пролонгированного действия нельзя делить! Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в т.ч. после инфаркта миокарда Рекомендуемая начальная доза изосорбида мононитрата составляет 1 таблетку пролонгированного действия 40 мг один раз в сутки утром. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 1 таблетки пролонгированного действия 60 мг один раз в сутки, затем до 2 таблеток пролонгированного действия 40 мг или 60 мг один раз в сутки утром. Максимальная суточная доза составляет 120 мг (2 таблетки пролонгированного действия 60 мг один раз в сутки утром). Пациентам, ранее не получавшим нитраты для профилактики приступов стенокардии, рекомендуется начинать терапию с назначения изосорбида мононитрата в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 2 или 3 раза в сутки в течение 2-3 дней. Для обеспечения указанного режима дозирования необходимо назначение препаратов изосорбида мононитрата других производителей в лекарственной форме "таблетки 20 мг" с риской для деления. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) При ХСН рекомендуемая доза изосорбида мононитрата составляет 20 мг два или три раза в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Оптимальная доза препарата предпочтительно определяется при непрерывном мониторинге гемодинамики. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется назначение препаратов других производителей в лекарственной форме "таблетки 20 мг" или "таблетки 40 мг" с риской для деления. Применение изосорбида мононитрата при хронической сердечной недостаточности не является обязательным и должно рассматриваться только как дополнительная симптоматическая терапия наряду со стандартным лечением сердечной недостаточности (например, сердечными гликозидами и/или диуретиками), если оно недостаточно эффективно. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Коррекция режима дозирования не требуется. Однако при применении препарата следует соблюдать осторожность, так как пожилые пациенты более чувствительны к действию антигипертензивных препаратов. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция режима дозирования не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция режима дозирования не требуется. Дети Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Режим приема Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая водой, за 1 час до еды или через 2 часа после. Побочные эффекты Классификация ВОЗ частоты побочных эффектов: очень часто - > 1/10; часто - > 1/100 до < 1/10; нечасто - > 1/1000 до < 1/100; редко - > 1/10000 до < 1/1000; очень редко - < 1/10000, включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - "нитратный" головная боль; часто - головокружение, ощущение разбитости, сонливость, снижение способности к быстрым умственным и двигательным реакциям (особенно в начале лечения); редко - церебральная ишемия. Нарушения со стороны органа зрения Часто - нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца Часто - тахикардия; нечасто - парадоксальная брадикардия, усиление приступов стенокардии. Нарушения со стороны сосудов Часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - "приливы" крови к коже лица, ощущение жара, резкое снижение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто - тошнота, рвота, легкое жжение языка, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - изжога (из-за расслабления кардиального сфинктера). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто - кожная сыпь, крапивница; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто - астения. При применении препарата может развиваться толерантность (в том числе перекрестная с другими нитратами). Для предотвращения развития толерантности необходимо избегать непрерывного применения высоких доз изосорбида мононитрата. При применении органических нитратов отмечались случаи резкого снижения артериального давления, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью кожных покровов и усиленным потоотделением. Артериальная гипотензия может сопровождаться парадоксальной брадикардией и усилением приступов стенокардии. Длительное применение препарата может привести к транзиторной гипоксемии из-за перераспределения кровотока в плохо вентилируемые участки легких. У пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к развитию ишемии миокарда. Передозировка Симптомы Резкое снижение артериального давления (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), рефлекторная тахикардия и головная боль. Могут проявляться бледность или гиперемия кожных покровов, усиленное потоотделение, "нитевидный" пульс, постуральное головокружение, общая слабость, тошнота, рвота, диарея. В некоторых случаях отмечается повышение внутричерепного давления (потеря сознания, неврологические симптомы). При приеме высоких доз изосорбида мононитрата (более 20 мг/кг массы тела) возможно развитие метгемоглобинемии вследствие образования нитрит-ионов при метаболизме изосорбида мононитрата. Симптомы метгемоглобинемии: цианоз, одышка (диспноэ) и учащенное дыхание (тахипноэ). В тяжелых случаях может быть ощущение беспокойства, возбуждение, судороги, нарушения сердечного ритма, потеря сознания, остановка дыхания и сердечной деятельности. Лечение Необходимо прекратить прием изосорбида мононитрата. Общие меры при развитии нитрат-индуцированной артериальной гипотензии включают перевод пациента в "лежачее" положение с приподнятыми ногами, промывание желудка, оксигенотерапию и, при необходимости, восполнение циркулирующего объема крови. Если с момента передозировки прошло не более одного часа, возможно пероральное применение активированного угля. Необходимо наблюдение за состоянием пациента, регулярный мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и пульса в течение как минимум 12 часов после передозировки. Пациенты в состоянии тяжелой артериальной гипотензии и/или шока должны быть переведены в отделение интенсивной терапии/реанимационное отделение для специфического лечения. Для повышения артериального давления и увеличения циркулирующего объема крови необходимо введение плазмозамещающих препаратов. У пациентов, не реагирующих на инфузионную терапию плазмозамещающими жидкостями, в исключительных случаях возможно применение вазопрессоров (внутривенное введение добутамина или дофамина). Введение эпинефрина (адреналина) и связанных с ним соединений противопоказано! При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота в дозе 1 г перорально или внутривенно (в виде натриевой соли); кислородная терапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ, обменное переливание крови. При проявлении судорог показано внутривенное введение раствора диазепама. При остановке дыхания и сердечной деятельности необходимо немедленно начать реанимационные мероприятия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Комбинации лекарственных препаратов, применение которых противопоказано Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) Ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), как показано, усиливают антигипертензивный эффект доноров оксида азота (включая изосорбида мононитрат). Это может привести к жизнеугрожающей гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата изосорбида мононитрат и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано. Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы Одновременное применение доноров оксида азота (включая изосорбида мононитрат) может усилить антигипертензивное действие стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (например, риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата изосорбида мононитрат и риоцигуата противопоказано. Комбинации лекарственных препаратов, которые следует учитывать Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении изосорбида мононитрата с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, прокаинамидом, хинидином, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, этанолом, алпростадилом возможно усиление антигипертензивного действия. При одновременном применении амиодарона, пропранолола, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) возможно усиление антиангинального действия изосорбида мононитрата. При одновременном применении бета-агонистов, альфа-блокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение артериального давления). При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. При одновременном применении с нитратами возможно снижение терапевтического действия норэпинефрина (норадреналина). Сапроптерин является кофактором синтазы оксида азота. Рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих сапроптерин, со всеми вазодилататорами, действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классические доноры NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, натрия нитропруссид, молсидомин). Фармакокинетическое взаимодействие Изосорбида мононитрат повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови и может усилить гипертензивное действие последнего. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства снижают всасывание изосорбида мононитрата в ЖКТ. Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Особые указания Препарат Изосорбида мононитрат не может быть использован для купирования приступов стенокардии и лечения острого инфаркта миокарда! Не прекращайте лечение Изосорбида мононитратом внезапно. При необходимости отмены препарата дозу и частоту приема следует постепенно снижать, чтобы избежать развития "синдрома отмены". Артериальная гипотензия Изосорбида мононитрат даже в низких дозах может вызывать ортостатическую гипотензию и синкопе у некоторых пациентов. Симптомы острого нарушения кровообращения (сосудистый коллапс) могут проявиться после приема первой дозы препарата, особенно у пациентов с лабильной гемодинамикой. Артериальная гипотензия, вызванная приемом изосорбида мононитрата, может сопровождаться парадоксальной брадикардией и ухудшением стенокардии. Во время терапии необходимо контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии (например, с уменьшением объема циркулирующей крови при диуретической терапии или пациенты с низким диастолическим артериальным давлением) должны находиться под наблюдением и нуждаются в индивидуальной коррекции дозы препарата. Толерантность При длительном применении изосорбида мононитрата, особенно в высоких дозах, может развиваться толерантность, проявляющаяся снижением продолжительности и выраженности действия и необходимостью увеличения дозы препарата для достижения терапевтического эффекта. После перерыва в лечении чувствительность к нитратам восстанавливается. В случае развития толерантности прием изосорбида мононитрата следует прекратить на 24-48 часов. Для предотвращения развития толерантности препарат следует применять в минимальных эффективных дозах, а длительного приема высоких доз следует избегать. Через 3-6 недель регулярного приема рекомендуется делать перерыв на 3-5 дней, на это время заменяя изосорбида мононитрат другими антиангинальными средствами. Гипоксемия У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией применение нитратов (включая изосорбида мононитрат) может вызвать вазоконстрикцию плохо вентилируемых участков легких и перераспределение кровотока к участкам легких с нормальной вентиляцией (феномен Эйлера-Лийестранда). Последнее может возникать при заболеваниях легких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и церебральной ишемией. Вазодилатирующее действие препарата может вызвать перераспределение кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты и развитие артериальной гипоксемии. Это может быть причиной ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Во время лечения другими препаратами следует исключить прием алкоголя (так как этанол усиливает антигипертензивное действие изосорбида мононитрата). Изосорбида мононитрат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не должны принимать этот препарат. Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами В период применения препарата следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе со сложными механизмами из-за возможного развития побочных эффектов. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 40 мг и 60 мг. По 5, 10, 14, 25, 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и печатной лакированной алюминиевой фольги. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 таблеток в банках из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или в банках из полипропилена для лекарственных средств, укупоренных крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками из полипропилена с системой "нажми и поверни" или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем вскрытия. Одна банка или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в пачку из картона (пачку). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в пачку из картона (пачку). Условия хранения При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности. Режим отпуска: Лекарственный препарат группы II, отпускается по рецепту врача
