Ультрокс 40мг 28 таблеток

УЛЬТРОКС 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав: Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кальция розувастатина в качестве действующего вещества, что соответствует 40 мг розувастатина, в качестве вспомогательных веществ – лактозы моногидрат и в качестве красителей – Kollicoat IR закат желтый, Kollicoat IR белый II и Kollicoat IR кармин. Фармакологические свойства: Фармакодинамические свойства: Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Механизм действия: Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, ограничивающего скорость, посредством которого 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А превращается в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для снижения содержания холестерина. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к увеличению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибируя синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. Вследствие этого снижается общее количество липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Фармакодинамическое действие: Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает концентрацию холестерина ЛПВП. Клиническая эффективность и безопасность: УЛЬТРОКС эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также у особых групп пациентов, таких как пациенты с диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Фармакокинетические свойства: Абсорбция: Максимальная плазменная концентрация розувастатина достигается примерно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Распределение: Розувастатин метаболизируется преимущественно в печени, которая является основным органом синтеза холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. Объем распределения розувастатина составляет около 134 литров. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Метаболизм: Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма с использованием человеческих гепатоцитов in vitro указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в его метаболизме, 2С19, 3А4 и 2D6 участвуют в метаболизме в меньшей степени. Основными обнаруженными метаболитами являются N-десметильный и лактонный метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты клинически неактивны. Более 90% ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в циркуляции осуществляется розувастатином. Выведение: Примерно 90% принятой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а оставшаяся часть выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при приеме высоких доз. Средний геометрический клиренс из плазмы составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в печеночный захват розувастатина вовлечен мембранный транспортер холестерина OATP, который играет важную роль в печеночном выведении розувастатина. Линейность: Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При ежедневном приеме фармакокинетические показатели не изменяются. Показания: Лечение гиперхолестеринемии Взрослые, подростки и дети в возрасте от 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолелестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIб) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные средства (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны. Взрослые, подростки и дети в возрасте от 6 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда указанная терапия не подходит. Профилактика сердечно-сосудистых событий Профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском первичных сердечно-сосудистых осложнений (см. раздел «Фармакодинамические свойства») в качестве дополнения к коррекции других факторов риска. Противопоказания: УЛЬТРОКС противопоказан: - Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата. - Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, включая необъяснимое, стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз и любое повышение активности сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН). - Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). - Пациентам с миопатией. - Пациентам, получающим сопутствующую терапию циклоспорином. - В период беременности и лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Эти факторы включают: - Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) - Гипотиреоз - Индивидуальный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц - Миотоксичность при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов в анамнезе - Чрезмерное употребление алкоголя - Состояния, которые могут привести к повышению плазменной концентрации розувастатина - Пациенты азиатской расы - Одновременный прием фибратов. (См. разделы «Предупреждения/Меры предосторожности», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакокинетические свойства») Предупреждения / Меры предосторожности: Воздействие на почки: Протеинурия, выявленная методом тест-полоски и преимущественно тубулярного происхождения, отмечалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, особенно в дозе 40 мг, в большинстве случаев она была преходящей и временной. Протеинурия не была признаком острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел «Побочное действие/Нежелательные явления»). В постмаркетинговом периоде частота серьезных осложнений со стороны почек выше при применении дозы 40 мг. Оценка функции почек необходима при стандартном контроле у пациентов, получающих лечение в дозе 40 мг. Эффекты со стороны скелетных мышц: Воздействие на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, отмечалось у пациентов, получавших розувастатин, при всех дозах, особенно при дозах >20 мг. Очень редкие случаи рабдомиолиза отмечались при одновременном применении эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»), и необходимо соблюдать меры предосторожности при комбинированном применении этих препаратов. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, вызванного розувастатином, в постмаркетинговом периоде выше при применении дозы 40 мг. Определение креатинкиназы: Определение уровня креатинкиназы не следует проводить при интенсивных физических нагрузках или при наличии других возможных причин повышения уровня креатинкиназы, которые могут исказить результат. Если уровень креатинкиназы значительно повышен по сравнению с исходным уровнем (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), необходимо провести подтверждающий анализ в течение 5-7 дней. Нельзя начинать лечение, если повторный тест подтвердит повышение креатинкиназы более чем в 5 раз выше верхней границы нормы по сравнению с исходным уровнем. Перед началом лечения: Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Эти факторы включают: почечная недостаточность, гипотиреоз, индивидуальный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц, миотоксичность при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, состояния, которые могут привести к повышению плазменной концентрации розувастатина (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакокинетические свойства»). Одновременный прием фибратов. У этих пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы от лечения, и рекомендуется клинический мониторинг. При значительном повышении концентрации креатинкиназы по сравнению с исходным уровнем (в 5 раз выше верхней границы нормы) начинать лечение нельзя. В период терапии рекомендуется информировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях внезапного появления мышечной боли, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с общим недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов необходим контроль активности креатинкиназы. Лечение следует прекратить, если уровень креатинкиназы значительно повысится (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) или если мышечные симптомы выражены и вызывают дискомфорт в течение всего дня (даже если активность креатинкиназы в 5 раз ниже или равна верхней границе нормы). Если симптомы исчезают и активность креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы в более низкой дозе при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль концентрации креатинкиназы у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен. Отмечались очень редкие случаи иммуноопосредованного некротического миопатии в период лечения статинами, включая розувастатин, или после окончания лечения. Иммуноопосредованная некротическая миопатия клинически проявляется проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови, которое сохранялось после прекращения лечения статином. Клинические исследования не дали доказательств увеличения частоты эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов при одновременном приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы вместе с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Поэтому комбинация розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Следует тщательно оценивать пользу от изменения концентрации липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином по сравнению с потенциальным риском данной комбинации. Одновременное применение дозы 40 мг и фибратов противопоказано (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Побочное действие/Нежелательные явления»). Комбинация с розувастатином и фузидовой кислотой не рекомендуется. Зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе некоторые с летальным исходом) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). УЛЬТРОКС не следует назначать в комбинации с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после окончания приема фузидовой кислоты. В случае необходимости приема системных препаратов фузидовой кислоты, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются случаи рабдомиолиза (в том числе несколько с летальным исходом) у пациентов, принимавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел 4.5). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Продолжение приема статина возможно через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительный прием системной фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, комбинация УЛЬТРОКС и фузидовой кислоты принимается только индивидуально и под строгим медицинским наблюдением. УЛЬТРОКС не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, которые могут указывать на миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения; или неконтролируемые судороги). Влияние на печень: Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, УЛЬТРОКС следует назначать с осторожностью пациентам при чрезмерном употреблении алкоголя и/или при наличии заболеваний печени в анамнезе. Рекомендуется определение показателей функции печени до начала лечения и через 3 месяца после его начала. Если концентрация трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, необходимо прекратить прием розувастатина или снизить дозу. В постмаркетинговый период частота серьезных нарушений функции печени (связанных в основном с повышением концентрации «печеночных» трансаминаз) увеличивается при приеме препарата в дозе более 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином. Раса: В ходе фармакокинетических исследований было выявлено повышение экспозиции розувастатина у пациентов азиатской расы по сравнению с данными у лиц европеоидной расы (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Противопоказания» и «Фармакокинетические свойства»). Ингибиторы протеазы: При одновременном применении розувастатина и различных ингибиторов протеазы и ритонавира отмечается повышение системной экспозиции розувастатина. Необходимо тщательно оценивать как пользу от снижения концентрации липидов на фоне приема розувастатина у ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, так и учитывать возможное повышение концентрации розувастатина в плазме крови в начале лечения и при титрации дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение с некоторыми ингибиторами протеазы без коррекции дозы розувастатина не рекомендуется (см. разделы «Дозировка и способ применения» и «Лекарственные взаимодействия»). Данный препарат не применяется у пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция. УЛЬТРОКС содержит краситель «закат желтый» (E110). Может вызывать аллергические реакции. Одна доза УЛЬТРОКС содержит менее 0,01 мг натрия. Тем не менее, указанное количество натрия обычно не вызывает никаких проблем. Интерстициальное заболевание легких: При применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких (см. раздел «Побочное действие/Нежелательные явления»). Проявления заболевания могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию статином. Сахарный диабет: Имеются данные о том, что статины, как класс лекарственных средств, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем могут провоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений статинами, поэтому причин для прекращения лечения статинами нет. У пациентов из группы риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, гипертензия) необходим мониторинг клинических и биохимических показателей в соответствии с национальными рекомендациями. В исследовании JUPITER общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с концентрацией глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Применение в педиатрии: У педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет при приеме розувастатина исследования по оценке линейности роста (высоты), массы тела, индекса массы тела и стадий полового созревания по Таннеру были ограничены периодом до 2 лет лечения. Через 2 года воздействия на рост, массу тела, индекс массы тела или половое созревание не отмечалось (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки и повышенной физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых (см. раздел «Побочное действие/Нежелательные явления»). Фертильность, беременность и лактация: УЛЬТРОКС противопоказан в период беременности и лактации. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от лечения у беременных. Исследования на животных дали ограниченные данные, связанные с репродуктивной токсичностью. Если пациентка забеременела в период применения препарата, лечение должно быть немедленно прекращено. Розувастатин выводится с молоком крыс. Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами: Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, исходя из фармакодинамических свойств, маловероятно, что розувастатин окажет влияние на указанную способность. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать, что в период лечения может развиться головокружение. Побочное действие/Нежелательные явления: Побочные реакции, выявленные при приеме розувастатина, обычно умеренные и преходящие. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, были исключены из-за побочных реакций. Таблица побочных реакций: Ниже представлена профиль побочных реакций розувастатина, полученный в ходе клинических исследований и широкомасштабного постмаркетингового применения. Побочные реакции, представленные в таблице, классифицированы по частоте и классам систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту установить невозможно). Таблица 2. Побочные реакции, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения Классы систем органов | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна ---|---|---|---|---|--- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | | Тромбоцитопения | | Нарушения со стороны иммунной системы | | | Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек | | Нарушения со стороны эндокринной системы | Сахарный диабет 1 | | | | Психические нарушения | | | | Депрессия | Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | | Полинейропатия, Потеря памяти, Периферическая нейропатия, Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) | Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | | | Кашель, Одышка | Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Запор | Тошнота, Боль в животе | | Панкреатит | Диарея Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | | | Повышение активности «печеночных» трансаминаз | Желтуха, Гепатит | Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | Зуд, Сыпь, Крапивница | | Синдром Стивенса-Джонсона | Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Миалгия | | Миопатия (включая миозит), Рабдомиолиз, Артралгия | Повреждение сухожилий, иногда осложненное разрывом сухожилия, Иммуноопосредованная некротическая миопатия | Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | | | | Гематурия | Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | | | | Гинекомастия | Общие нарушения и нарушения в месте введения | Астения | | | Отеки | 1. Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота возникновения побочных эффектов в основном зависит от дозы. Эффекты со стороны почек: Протеинурия, выявленная методом тест-полоски и преимущественно тубулярного происхождения, отмечалась у пациентов, получавших лечение розувастатином. Изменение количества белка в моче от отсутствия до ++ или более отмечается менее чем у 1% пациентов, принимающих дозы 10-20 мг, и примерно у 3% пациентов при приеме 40 мг. При приеме препарата в дозе 20 мг отмечается незначительное повышение белка в моче от отсутствия до +- . В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно в процессе терапии. По результатам обзора данных клинических исследований и имеющегося на данный момент опыта постмаркетингового применения причинно-следственная связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек не установлена. Гематурия отмечалась у пациентов, получавших лечение розувастатином. Данные клинических исследований показывают, что частота ее возникновения низкая. Эффекты со стороны скелетно-мышечной системы: При приеме розувастатина во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, отмечались данные о воздействии на скелетно-мышечную систему, например, миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинкиназы отмечалось у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было легким, бессимптомным и временным. При повышении активности креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) терапию следует прекратить (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Эффекты со стороны печени: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, при применении розувастатина у небольшого числа пациентов выявляется дозозависимое повышение активности трансаминаз; в большинстве случаев оно было легким, бессимптомным и временным. При применении некоторых статинов отмечались следующие побочные эффекты: сексуальная дисфункция. Единичные случаи развития интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений функции почек и тяжелых нарушений функции печени (в основном, повышение уровня «печеночных» трансаминаз) выше при лечении дозой 40 мг. Педиатрическая популяция: В 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков повышение креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки и повышенной физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был таким же, как у взрослых. Обратитесь к врачу, если вы заметите какие-либо побочные действия. Лекарственные взаимодействия: Влияние одновременного применения других препаратов на розувастатин: Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин является субстратом некоторых транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и медицинских продуктов, являющихся ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться повышением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Предупреждения/Меры предосторожности» и «Лекарственные взаимодействия», Таблица 3). Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению с показателями, полученными у здоровых добровольцев (см. Таблица 3). УЛЬТРОКС противопоказан пациентам, получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение препаратов не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Ингибиторы протеазы: Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеазы может привести к повышению экспозиции розувастатина (см. Таблица 3). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременный прием 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев был связан с повышением AUC розувастатина примерно в 3 раза и Cmax в 7 раз. Одновременное применение некоторых комбинаций УЛЬТРОКС и ингибиторов протеазы возможно после тщательного подбора дозы УЛЬТРОКС, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Предупреждения/Меры предосторожности» и «Лекарственные взаимодействия», Таблица 3). Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). По данным исследований специфических взаимодействий, фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидоснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы увеличивают риск развития миопатии, поскольку они могут вызывать миопатию и при монотерапии. Одновременное применение 40 мг розувастатина и фибратов противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Предупреждения/Меры предосторожности»). Начальная доза препарата для пациентов данной группы должна составлять 5 мг. Эзетимиб: Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (Таблица 3). Нельзя исключать увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия УЛЬТРОКС и эзетимиба (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Антациды: Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, вызывает снижение концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антацид применяется через 2 часа после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина вызывает снижение AUC розувастатина на 20% и Cmax на 30%. Это взаимодействие может быть обусловлено усилением моторики кишечника, вызванным приемом эритромицина. Ферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому какое-либо лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом цитохрома P450, не ожидается. Клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов СYP2С9 и СYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор изоферментов СYP2A6 и СYP3A4) не выявлено. Взаимодействие с лекарственными средствами, требующими коррекции дозы розувастатина (см. также Таблица 3): Коррекция дозы препарата УЛЬТРОКС требуется при его одновременном применении с теми лекарственными средствами, которые повышают экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, начальная доза препарата УЛЬТРОКС должна составлять 5 мг один раз в сутки. Необходимо провести коррекцию максимальной суточной дозы УЛЬТРОКС таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала показатель, соответствующий суточной дозе УЛЬТРОКС 40 мг, получаемой без взаимодействия с розувастатином, например, 20 мг препарата УЛЬТРОКС с гемфиброзилом (увеличение экспозиции в 1,9 раза) и 10 мг препарата УЛЬТРОКС в комбинации с ритонавиром/атазанавиром (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (данные AUC приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований. Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина* ---|---|--- Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг один раз в сутки, 10 дней | 7,1-кратное ↑ Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | 3,1-кратное ↑ Симепревир 150 мг один раз в сутки, 7 дней | 10 мг однократно | 2,8-кратное ↑ Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней | 20 мг один раз в сутки, 7 дней | 2,1-кратное ↑ Клопидогрел 300 мг нагрузочная доза, затем 75 мг через 24 часа | 20 мг однократно | 2-кратное ↑ Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | 1,9-кратное ↑ Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней | 10 мг однократно | 1,6-кратное ↑ Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг один раз в сутки, 7 дней | 1,5-кратное ↑ Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | 1,4-кратное ↑ Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки | Данные отсутствуют | 1,4-кратное ↑ Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг однократно | **1,4-кратное ↑ Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, 14 дней | **1,2-кратное ↑ Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | ↔ Алеглетазар 0,3 мг 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔ Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней | 10 мг однократно | ↔ Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔ Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней | 20 мг однократно | ↔ Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | ↔ Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней | 80 мг однократно | ↔ Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | 28% ↓ Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней | 20 мг однократно | 47% ↓ *Данные представлены как краткое изменение, показывающее соотношение показателя при одновременном применении к тому же показателю при монотерапии розувастатином. Данные представлены как % изменения, отражающего изменение (%) по отношению к монотерапии розувастатином. Увеличение показано знаком «↑», отсутствие изменений – «↔», снижение – «↓». **Несколько исследований лекарственных взаимодействий проводилось с различными дозами розувастатина; в таблице представлены наиболее значимые показатели. OD = один раз в сутки; BID = два раза в сутки; TID = три раза в сутки; QID = четыре раза в сутки. Влияние розувастатина на другие препараты: Антагонисты витамина К: Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало терапии УЛЬТРОКС или увеличение дозы препарата у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена УЛЬТРОКС или снижение дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях необходим соответствующий мониторинг МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов вызывало соответствующее увеличение AUC этинилэстрадиола и tertinggi 26 и 34%. При подборе дозы пероральных контрацептивов необходимо учитывать такое повышение плазменной концентрации. Данные фармакокинетических исследований по применению УЛЬТРОКС и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при такой комбинации. Однако при проведении клинических исследований такая комбинация препаратов достаточно широко применялась у женщин и хорошо переносилась. Другие лекарственные средства: Дигоксин: По данным исследований специфических взаимодействий, клинически значимое взаимодействие при одновременном применении с дигоксином не ожидается. Фузидовая кислота: Исследования взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводились. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) до сих пор неизвестен. Имеются случаи рабдомиолиза (в том числе несколько с летальным исходом) у пациентов, принимавших эту комбинацию. В случае необходимости системного приема фузидовой кислоты, лечение УЛЬТРОКС должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Также см. параграф 4.4. Применение у детей: Исследования взаимодействий проводились только у взрослых. Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна. Дозировка и способ применения: Перед началом лечения пациент должен соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально, в зависимости от цели лечения и терапевтического ответа пациента, с учетом современных, признанных рекомендаций. УЛЬТРОКС принимается в любое время суток, независимо от приема пищи. Лечение гиперхолестеринемии: Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, которые ранее не принимали статины, а также для пациентов, переведенных с терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы на данный препарат. При выборе начальной дозы препарата у каждого конкретного пациента следует учитывать уровень холестерина, а также риск развития сердечно-сосудистых осложнений и побочных реакций (см. ниже). При необходимости, через 4 недели возможна коррекция дозы (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Поскольку при применении дозы 40 мг побочные реакции развиваются чаще, чем при применении низких доз (см. раздел «Побочное действие/Нежелательные явления»), окончательная титрация дозы до максимальной 40 мг требуется только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых при применении дозы 20 мг не удалось достичь желаемого результата и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Рекомендуется наблюдение специалиста при начале лечения дозой 40 мг. Профилактика сердечно-сосудистых событий: В исследовании по снижению риска сердечно-сосудистых событий розувастатин применялся в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Применение у детей: Применение препарата у детей должно осуществляться только врачом-специалистом. Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера <II-V): У детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией стандартная начальная доза составляет 5 мг в сутки. - У детей в возрасте 6-9 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией стандартная доза составляет 5-10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность препарата в дозе более 10 мг в данной возрастной группе не изучены. - У детей в возрасте 10-17 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией стандартная доза составляет 5-20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность препарата в дозе более 20 мг в данной возрастной группе не изучены. Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью пациента на терапию, согласно рекомендациям по лечению детей и подростков (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Перед началом лечения розувастатином пациент должен соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения розувастатином. Опыт у детей с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией ограничен небольшой группой детей в возрасте от 8 до 17 лет. Таблетки 40 мг не подходят для педиатрических пациентов. Дети до 6 лет: Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 6 лет не изучены. Поэтому применение УЛЬТРОКС у детей до 6 лет не рекомендуется. Применение у пожилых пациентов: Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью: У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана при почечной недостаточности средней степени тяжести. Применение препарата УЛЬТРОКС в любой дозе противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетические свойства»). Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью: У пациентов с показателем по шкале Чайлд-Пью 7 и менее баллов повышение системной экспозиции розувастатина не выявлено. Однако повышение системной экспозиции препарата отмечалось у пациентов с показателем по шкале Чайлд-Пью 8 и 9 баллов (см. раздел «Противопоказания»). У этих пациентов на фоне терапии требуется контроль функции почек (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Данные по применению препарата у пациентов с показателем по шкале Чайлд-Пью 9 и более баллов отсутствуют. УЛЬТРОКС противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»). Раса: У пациентов азиатской расы отмечалось повышение системной экспозиции (см. разделы «Противопоказания», «Предупреждения/Меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»). Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Доза 40 мг у пациентов данной группы противопоказана. Генетический полиморфизм: Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут вызывать повышение экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Пациентам, у которых известны подобные типы полиморфизма, рекомендуется относительно низкие дозы УЛЬТРОКС. Дозировка у пациентов, склонных к миопатии: У пациентов, склонных к миопатии, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). В некоторых случаях у пациентов данной группы доза 40 мг противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующая терапия: Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с теми лекарственными средствами, которые повышают концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками (такими как циклоспорин и определенные ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Предупреждения/Меры предосторожности» и «Лекарственные взаимодействия»). В таких случаях необходимо оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если применение вышеуказанных препаратов и розувастатина необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы розувастатина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Передозировка: Специфического лечения при передозировке не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Необходимо контролировать функцию печени и наблюдать за активностью креатинкиназы. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Условия хранения: Препарат хранить при температуре ниже 25°С, в оригинальной упаковке. Хранить препарат в недоступном для детей месте. Порядок отпуска: Фармацевтическая продукция группы - II, отпускается по рецепту формы №3. Форма выпуска: Таблетки УЛЬТРОКС 40 мг, покрытые пленочной оболочкой, помещены в блистеры из алюминиевой фольги по 14, 28 таблеток в качестве первичной упаковки, и в картонные пачки – в качестве вторичной упаковки. Также см.: УЛЬТРОКС 20 мг 28 таблеток.