Attributes
- Form
- Dosage mg
- Pack
- Description en
- MEDEOZIN-DUO 10mg/5mg MEDEOZIN-DUO 10mg/5mg Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride Tablets Composition: Each film-coated tablet contains: Montelukast Sodium USP equivalent to Montelukast 10mg Levocetirizine Hydrochloride 5mg Excipients q.s. Color: Iron Oxide Red, Iron Oxide Yellow and Titanium Dioxide BP Composition: Each uncoated dispersible tablet contains: Montelukast Sodium USP equivalent to Montelukast 4mg Levocetirizine Hydrochloride 2.5mg Excipients q.s. Color: Iron Oxide Yellow Description: Montelukast sodium is a selective and orally active leukotriene receptor antagonist that inhibits cysteinyl leukotriene (CysLT1) receptor. Levocetirizine is the R-enantiomer of cetirizine. Levocetirizine is an orally active, potent, selective and long-acting H1-histamine receptor antagonist without anticholinergic activity. Recent studies have shown that treatment of allergic rhinitis with antileukotrienes (montelukast) and antihistamines (levocetirizine) shows improvement in symptoms compared to moderate improvement of rhinitis symptoms when each is taken alone. For relief of allergic rhinitis symptoms, see also: Onceair Duo - ვანსეარი დუო 5mg/10mg 30 Tablets Mechanism of Action: Montelukast Montelukast selectively antagonizes leukotriene D4 (LTD4) at the cysteinyl leukotriene receptor, CysLT1, in human airways. Montelukast inhibits the action of LTD4 at the CysLT1 receptor, preventing airway edema, smooth muscle contraction, and increased secretion of thick viscous mucus. Levocetirizine Levocetirizine competes with histamine for binding to the H1 receptor on the effector cell surface, leading to suppression of histamine-induced edema, inflammation, and pruritus. Low incidence of sedation may be associated with reduced CNS penetration of cetirizine due to a less lipophilic carboxyl group on the ethylamine side chain. Pharmacology: Pharmacodynamics Montelukast Montelukast inhibits cysteinyl leukotriene receptors in the airways, as evidenced by its ability to inhibit bronchoconstriction induced by inhaled LTD4 in asthmatic subjects. A 5mg dose produces substantial blockade of LTD4-induced bronchoconstriction. Levocetirizine Levocetirizine (R)-enantiomer of cetirizine is a potent and selective antagonist of peripheral H1 receptors. Studies have shown that levocetirizine has a high affinity for the human H1 receptor (Ki=3.2 nmol/L). Levocetirizine has 2-fold higher affinity compared to cetirizine (Ki=6.3 nmol/L). Levocetirizine binds to the H1 receptor with a half-life of 115±38 min. Pharmacodynamic studies in healthy volunteers have shown that at half the dose, levocetirizine has comparable activity to cetirizine both on the skin and in the nose. Pharmacokinetics Montelukast Absorption After oral administration of a 10mg tablet in fasting adults, the mean peak plasma montelukast concentration (Cmax) is reached in 3-4 hours (Tmax). The mean oral bioavailability is 64%. Standard meals in the morning do not affect oral bioavailability and Cmax. Distribution Montelukast is 99% bound to plasma proteins. The steady-state volume of distribution is on average 8-11 L. Metabolism Montelukast is extensively metabolized. In studies of therapeutic doses, plasma concentrations of montelukast metabolites were undetectable at steady state in adults and pediatric patients. Elimination The mean plasma clearance of montelukast is 45 mL/min in healthy adults. Levocetirizine Levocetirizine pharmacokinetics are dose-proportional and not time-dependent. The pharmacokinetic profile is similar to that of the single enantiomer or cetirizine. No chiral inversion occurs during absorption and elimination. Absorption Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed after oral administration. Peak plasma concentrations are reached 0.9 hours after dosing. Steady state is reached in two days. Peak concentrations are 270 ng/mL and 308 ng/mL with single and repeated 5mg once daily dosing, respectively. The area under the curve of absorption is dose-independent and is not affected by food intake, but peak concentrations are reduced and delayed. Distribution In humans, there are no data on tissue distribution. Levocetirizine is 90% bound to plasma proteins. The distribution of levocetirizine is limited, as the volume of distribution is 0.4 L/kg. Biotransformation The metabolism of levocetirizine in humans is less than 14% of the dose, so differences due to genetic polymorphism or co-administration of enzyme inhibitors are not expected. The metabolic pathway includes aromatic oxidation, N- and O-dealkylation, and taurine conjugation. Dealkylation pathways are mainly mediated by CYP 3A4, while aromatic oxidation involves multiple and/or undefined CYP isoforms. Levocetirizine has no effect on the activity of CYP isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4 at peak concentrations higher than those achieved after a 5mg oral dose. Due to its low metabolism and lack of potential for metabolic inhibition, interactions of levocetirizine with other substances, or vice versa, are not expected. The plasma half-life in adults is 7.9±1.9 hours. The mean total clearance is 0.63 mL/min/kg. The main route of excretion of levocetirizine metabolites is urine, averaging 85.4% of the dose. Excretion in feces is approximately 12.9%. Levocetirizine is eliminated by glomerular filtration and active tubular secretion. Indications: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride tablets are indicated for the relief of symptoms of allergic rhinitis (seasonal or perennial), prophylaxis of seasonal allergic rhinitis, and treatment of asthma and allergic rhinitis in patients aged 15 years and older. Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride dispersible tablets are indicated for the relief of symptoms of allergic rhinitis (seasonal and perennial), prophylaxis of seasonal allergic rhinitis, and treatment of asthma and allergic rhinitis in patients aged 2-5 years. Dosage: Adults (>15 years): One tablet of Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride once daily. Children (2-5 years): One tablet of Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride dispersible tablet once daily. Due to lack of clinical data, this product is not recommended for infants under 2 years of age. Contraindications: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride tablets are contraindicated in patients with known hypersensitivity to montelukast, levocetirizine or cetirizine, or any of the excipients. It is also contraindicated in patients with severe renal dysfunction with a creatinine clearance of <10 mL/min. The administration of this preparation is not permitted in patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption. Special Precautions: Montelukast Eosinophilic Condition Rarely, patients on montelukast therapy may have eosinophilia, sometimes with clinical features of vasculitis consistent with Churg-Strauss syndrome, a condition that is often responsive to systemic corticosteroid treatment. Such events are usually, but not always, associated with a reduction in oral corticosteroid therapy. Levocetirizine Patients should avoid activities that require full mental alertness, such as driving or operating machinery, while being treated with levocetirizine. Caution is advised when consuming alcohol and CNS depressants. Drug Interactions: Montelukast In drug interaction studies, the recommended clinical dose of montelukast had no clinically significant effect on the pharmacokinetics of the following drugs: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (norethindrone 1mg/ethinyl estradiol 35 mcg), terfenadine, digoxin, and warfarin. Although no additional specific interaction studies were conducted, montelukast was used in clinical studies with a wide range of frequently prescribed drugs without evidence of clinical adverse interactions. These drugs include thyroid hormones, sedative hypnotics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, benzodiazepines, and decongestants. Phenobarbital, which induces hepatic metabolism, decreased montelukast AUC by approximately 40% after a single 10mg dose of montelukast. Dose adjustment of montelukast is not recommended. Appropriate clinical monitoring is required when cytochrome P450 enzyme inducers such as phenobarbital or rifampicin are co-administered with montelukast. Levocetirizine In vitro data indicate that levocetirizine does not cause pharmacokinetic interactions by inhibiting or inducing hepatic drug-metabolizing enzymes. In vivo drug interaction studies have not been conducted with levocetirizine. Drug interaction studies have been conducted with racemic cetirizine. Pharmacokinetic interaction studies conducted with racemic cetirizine showed that cetirizine does not interact with antipyrine, pseudoephedrine, erythromycin, azithromycin, ketoconazole, and cimetidine. A slight decrease (16%) in cetirizine clearance was observed with a dose of 400mg of theophylline. Higher doses of theophylline may have a greater effect. Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by approximately 42%, accompanied by an increase in half-life (53%) and a decrease in cetirizine clearance (29%). Ritonavir disposition was not affected by cetirizine administration. Renal Dysfunction: Since levocetirizine is primarily excreted by the kidneys, dose adjustment may be necessary in patients with renal dysfunction. The use of this combination should be approached with caution in such patients. Hepatic Dysfunction: Since montelukast is primarily excreted in bile, caution is advised when prescribing this combination in patients with hepatic impairment. Pregnancy and Lactation: Common side effects of montelukast include dyspepsia, abdominal pain, rash, dizziness, headache, fatigue, fever, trauma, cough, nasal congestion. Levocetirizine Use of levocetirizine has been associated with somnolence, fatigue, nasopharyngitis, dry mouth, and pharyngitis in patients aged 12 years and older. Other infrequent events such as asthenia or abdominal pain have also been observed. Overdose: Montelukast Acute montelukast overdose has occurred in postmarketing use and clinical trials. Reports include doses of 1000mg in adults and children. Clinical and laboratory findings were consistent with the safety profile in adults and pediatric patients. No adverse events were observed in most cases of overdose. The most frequently occurring events were consistent with the safety profile of montelukast and included abdominal pain, somnolence, thirst, headache, vomiting, and psychomotor hyperactivity. It is unknown whether montelukast is removed by peritoneal dialysis or hemodialysis. Levocetirizine Symptoms of overdose may include somnolence in adults and primarily agitation and restlessness followed by somnolence in children. A specific antidote for levocetirizine is unknown. In case of overdose, symptomatic and supportive therapy is recommended. Levocetirizine is not effectively removed by dialysis, and dialysis is ineffective unless a dialyzable agent is co-administered. Storage Conditions: Store below 25°C. Keep medicines out of reach of children. Dispensing Category: Pharmaceutical Product Group II, dispensed with prescription form №3. Dosage Form: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride Tablets (10mg+5mg): 2X10 tablets are placed in an Alu-Alu blister.
- Description ru
- MEDEOZIN-DUO 10mg/5mg МЕДЕОЗИН-ДУО 10мг/5мг Таблетки монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида Состав: Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Монтелукаста натрия USP, эквивалентный монтелукасту 10мг Левоцетиризина гидрохлорид 5мг Вспомогательные вещества q.s. Красители: Оксид железа красный, Оксид железа желтый и Диоксид титана BP Состав: Каждая диспергируемая таблетка без оболочки содержит: Монтелукаста натрия USP, эквивалентный монтелукасту 4мг Левоцетиризина гидрохлорид 2.5мг Вспомогательные вещества q.s. Краситель: Оксид железа желтый Описание: Монтелукаст натрия является селективным и перорально активным антагонистом лейкотриеновых рецепторов, который ингибирует цистеиниловый лейкотриен (CysLT1) рецептор. Левоцетиризин является R-энантиомером цетиризина. Левоцетиризин является перорально активным, мощным, селективным и длительно действующим антагонистом H1-гистаминовых рецепторов без антихолинергической активности. Недавние исследования показали, что лечение аллергического ринита антилейкотриенами (монтелукаст) и антигистаминными препаратами (левоцетиризин) приводит к улучшению симптомов по сравнению с умеренным улучшением симптомов ринита при приеме каждого из них по отдельности. Для облегчения симптомов аллергического ринита также см.: Onceair Duo - Вансеар Дуо 5мг/10мг 30 таблеток Механизм действия: Монтелукаст Монтелукаст селективно антагонизирует лейкотриен D4 (LTD4) на рецепторе цистеиниловых лейкотриенов, CysLT1, в дыхательных путях человека. Монтелукаст ингибирует действие LTD4 на рецептор CysLT1, предотвращая отек дыхательных путей, сокращение гладкой мускулатуры и усиленное выделение густой вязкой мокроты. Левоцетиризин Левоцетиризин конкурирует с гистамином за связь с H1-рецептором на поверхности эффекторной клетки, что приводит к подавлению гистаминового отека, воспаления и зуда. Низкая частота седации может быть связана с уменьшенным проникновением цетиризина в ЦНС из-за менее липофильной карбоксильной группы в боковой цепи этиламина. Фармакология: Фармакодинамика Монтелукаст Монтелукаст вызывает ингибирование цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что проявляется его способностью ингибировать бронхоконстрикцию, вызванную ингалируемым LTD4 у пациентов с астмой. Доза 5мг вызывает существенную блокаду индуцированной LTD4 бронхоконстрикции. Левоцетиризин Левоцетиризин (R)-энантиомер цетиризина является мощным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Исследования показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством к человеческим H1-рецепторам (Ki=3.2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет в 2 раза более высокое сродство по сравнению с цетиризином (Ki=6.3 нмоль/л). Левоцетиризин связывается с H1-рецептором с периодом полувыведения 115±38 мин. Фармакодинамические исследования на здоровых добровольцах показали, что при приеме половины дозы левоцетиризин обладает сравнительной активностью с цетиризином как на коже, так и в носу. Фармакокинетика Монтелукаст Всасывание После приема 10мг таблетки натощак у взрослых средняя пиковая концентрация монтелукаста в плазме (Cmax) достигается через 3-4 часа (Tmax). Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Стандартная утренняя пища не влияет на пероральную биодоступность и Cmax. Распределение Монтелукаст на 99% связывается с белками плазмы. Средний равновесный объем распределения составляет 8-11 л. Метаболизм Монтелукаст в значительной степени метаболизируется. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме были неопределяемыми в равновесном состоянии у взрослых и детей. Элиминация Средний клиренс монтелукаста в плазме составляет 45мл/мин у здоровых взрослых. Левоцетиризин Фармакокинетика левоцетиризина линейна в зависимости от дозы и не зависит от времени. Фармакокинетический профиль аналогичен профилю при приеме в виде одного энантиомера или цетиризина. Инверсия хиральности в процессе абсорбции и элиминации не происходит. Абсорбция Левоцетиризин быстро и в значительной степени абсорбируется после перорального приема. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 0.9 часа после дозирования. Равновесное состояние достигается через два дня. Пиковые концентрации составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл при однократном и повторном приеме 5мг один раз в день соответственно. Площадь под кривой абсорбции не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, но пиковые концентрации снижаются и задерживаются. Распределение У людей нет данных о распределении в тканях. Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0.4 л/кг. Биотрансформация Метаболизм левоцетиризина у человека составляет менее 14% от дозы, поэтому различия, вызванные генетическим полиморфизмом или одновременным приемом ингибиторов ферментов, не ожидаются. Метаболический путь включает ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредованы CYP 3A4, тогда как ароматическое окисление включает множественные и/или неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не оказывает влияния на активность изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 при пиковых концентрациях, превышающих концентрации, достигаемые после приема пероральной дозы 5 мг. Из-за его низкого метаболизма и отсутствия потенциала ингибирования метаболизма, лекарственные взаимодействия левоцетиризина с другими веществами или наоборот не ожидаются. Период полувыведения из плазмы у взрослых составляет 7.9±1.9 ч. Средний общий клиренс составляет 0.63 мл/мин/кг. Основным путем выведения метаболитов левоцетиризина является моча, в среднем 85.4% от дозы. Выведение с калом составляет около 12.9%. Левоцетиризин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Показания: Таблетки монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида назначаются для облегчения симптомов аллергического ринита (сезонного или круглогодичного), профилактики сезонного аллергического ринита и лечения астмы и аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет. Диспергируемые таблетки монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида назначаются для облегчения симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного), профилактики сезонного аллергического ринита и лечения астмы и аллергического ринита у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет. Дозировка: Взрослые (>15 лет): Одна таблетка монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида один раз в день. Дети (2-5 лет): Одна диспергируемая таблетка монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида один раз в день. Из-за отсутствия клинических данных применение данного препарата у младенцев до 2 лет не рекомендуется. Противопоказания: Таблетки монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к монтелукасту, левоцетиризину или цетиризину или любым другим вспомогательным веществам. Он также противопоказан пациентам с острой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <10мл/мин). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат. Особые меры предосторожности: Монтелукаст Эозинофильное состояние Редко у пациентов, получающих монтелукаст, может наблюдаться эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса, состоянию, которое часто поддается лечению системными кортикостероидами. Подобные явления обычно, но не всегда, связаны со снижением терапии пероральными кортикостероидами. Левоцетиризин Пациенты должны избегать деятельности, требующей полного умственного напряжения, такой как управление автотранспортом и механизмами, во время лечения левоцетиризином. Меры предосторожности необходимы при употреблении алкоголя, а также при приеме депрессантов ЦНС. Взаимодействие с другими препаратами: Монтелукаст В исследовании лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (норэтиндрон 1мг/этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин. Хотя дополнительные специфические исследования взаимодействий не проводились, монтелукаст часто использовался в клинических исследованиях с широким спектром часто назначаемых препаратов без клинических побочных взаимодействий. К таким препаратам относятся гормоны щитовидной железы, седативные гипнотические средства, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и деконгестанты. Фенобарбитал, который индуцирует метаболизм в печени, снижал AUC монтелукаста примерно на 40% после однократного приема дозы монтелукаста 10мг. Коррекция дозы монтелукаста не рекомендуется. Необходим соответствующий клинический мониторинг при одновременном приеме с монтелукастом индукторов ферментов цитохрома P450, таких как фенобарбитал или рифампицин. Левоцетиризин Данные in vitro показывают, что левоцетиризин не вызывает фармакокинетических взаимодействий путем ингибирования или индукции метаболизирующих ферментов печени. Исследования взаимодействий препаратов in vivo на левоцетиризине не проводились. Исследования взаимодействий препаратов проводились с рацемическим цетиризином. Исследования фармакокинетических взаимодействий, проведенные с рацемическим цетиризином, показали, что цетиризин не взаимодействует с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и циметидином. Наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, вызванное теофиллином в дозе 400мг. Возможно, высокие дозы теофиллина окажут большее влияние. Ритонавир увеличивал AUC цетиризина в плазме примерно на 42%, что сопровождалось увеличением периода полувыведения (53%) и снижением клиренса цетиризина (29%). Прием цетиризина не влиял на распределение ритонавира. Почечная дисфункция: Поскольку левоцетиризин в основном выводится с мочой, может потребоваться коррекция дозы у пациентов с почечной дисфункцией. Применение данной комбинации следует проводить с осторожностью у таких пациентов. Печеночная дисфункция: Поскольку монтелукаст в основном выводится с желчью, следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации пациентам с нарушениями функции печени. Беременность и лактация Монтелукаст Частые побочные эффекты включают диспепсию, боль в животе, сыпь, головокружение, головную боль, усталость, лихорадку, травмы, кашель, заложенность носа. Левоцетиризин Применение левоцетиризина ассоциировалось с сонливостью, усталостью, назофарингитом, сухостью во рту и фарингитом у пациентов старше 12 лет. Также наблюдались менее частые явления, такие как астения или боль в животе. Передозировка: Монтелукаст Были случаи острой передозировки монтелукаста в постмаркетинговом применении и клинических исследованиях. Сообщения включают прием доз до 1000мг у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых и детей. Побочных эффектов в большинстве случаев передозировки не наблюдалось. Наиболее часто развивающиеся явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе. Левоцетиризин Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и, в первую очередь, возбуждение и беспокойство, а затем сонливость у детей. Специфический антидот для левоцетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Левоцетиризин неэффективно выводится путем диализа, и диализ неэффективен, если одновременно не принимается диализируемое средство. Условия хранения Хранить при температуре ниже 25°C. Хранить препараты в недоступном для детей месте. Условия отпуска: Фармацевтическая группа II, отпускается по рецепту формы №3. Форма выпуска: Таблетки монтелукаста натрия и левоцетиризина гидрохлорида (10мг+5мг): 2X10 таблеток в алюминиево-алюминиевом блистере.
- Active
- montelukast+levocetirizine
What is it?
MEDEOZIN-DUO 10mg/5mg MEDEOZIN-DUO 10mg/5mg Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride Tablets Composition: Each film-coated tablet contains: Montelukast Sodium USP equivalent to Montelukast 10mg Levocetirizine Hydrochloride 5mg Excipients q.s. Color: Iron Oxide Red, Iron Oxide Yellow and Titanium Dioxide BP Composition: Each uncoated dispersible tablet contains: Montelukast Sodium USP equivalent to Montelukast 4mg Levocetirizine Hydrochloride 2.5mg Excipients q.s. Color: Iron Oxide Yellow Description: Montelukast sodium is a selective and orally active leukotriene receptor antagonist that inhibits cysteinyl leukotriene (CysLT1) receptor. Levocetirizine is the R-enantiomer of cetirizine. Levocetirizine is an orally active, potent, selective and long-acting H1-histamine receptor antagonist without anticholinergic activity. Recent studies have shown that treatment of allergic rhinitis with antileukotrienes (montelukast) and antihistamines (levocetirizine) shows improvement in symptoms compared to moderate improvement of rhinitis symptoms when each is taken alone. For relief of allergic rhinitis symptoms, see also: Onceair Duo - ვანსეარი დუო 5mg/10mg 30 Tablets Mechanism of Action: Montelukast Montelukast selectively antagonizes leukotriene D4 (LTD4) at the cysteinyl leukotriene receptor, CysLT1, in human airways. Montelukast inhibits the action of LTD4 at the CysLT1 receptor, preventing airway edema, smooth muscle contraction, and increased secretion of thick viscous mucus. Levocetirizine Levocetirizine competes with histamine for binding to the H1 receptor on the effector cell surface, leading to suppression of histamine-induced edema, inflammation, and pruritus. Low incidence of sedation may be associated with reduced CNS penetration of cetirizine due to a less lipophilic carboxyl group on the ethylamine side chain. Pharmacology: Pharmacodynamics Montelukast Montelukast inhibits cysteinyl leukotriene receptors in the airways, as evidenced by its ability to inhibit bronchoconstriction induced by inhaled LTD4 in asthmatic subjects. A 5mg dose produces substantial blockade of LTD4-induced bronchoconstriction. Levocetirizine Levocetirizine (R)-enantiomer of cetirizine is a potent and selective antagonist of peripheral H1 receptors. Studies have shown that levocetirizine has a high affinity for the human H1 receptor (Ki=3.2 nmol/L). Levocetirizine has 2-fold higher affinity compared to cetirizine (Ki=6.3 nmol/L). Levocetirizine binds to the H1 receptor with a half-life of 115±38 min. Pharmacodynamic studies in healthy volunteers have shown that at half the dose, levocetirizine has comparable activity to cetirizine both on the skin and in the nose. Pharmacokinetics Montelukast Absorption After oral administration of a 10mg tablet in fasting adults, the mean peak plasma montelukast concentration (Cmax) is reached in 3-4 hours (Tmax). The mean oral bioavailability is 64%. Standard meals in the morning do not affect oral bioavailability and Cmax. Distribution Montelukast is 99% bound to plasma proteins. The steady-state volume of distribution is on average 8-11 L. Metabolism Montelukast is extensively metabolized. In studies of therapeutic doses, plasma concentrations of montelukast metabolites were undetectable at steady state in adults and pediatric patients. Elimination The mean plasma clearance of montelukast is 45 mL/min in healthy adults. Levocetirizine Levocetirizine pharmacokinetics are dose-proportional and not time-dependent. The pharmacokinetic profile is similar to that of the single enantiomer or cetirizine. No chiral inversion occurs during absorption and elimination. Absorption Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed after oral administration. Peak plasma concentrations are reached 0.9 hours after dosing. Steady state is reached in two days. Peak concentrations are 270 ng/mL and 308 ng/mL with single and repeated 5mg once daily dosing, respectively. The area under the curve of absorption is dose-independent and is not affected by food intake, but peak concentrations are reduced and delayed. Distribution In humans, there are no data on tissue distribution. Levocetirizine is 90% bound to plasma proteins. The distribution of levocetirizine is limited, as the volume of distribution is 0.4 L/kg. Biotransformation The metabolism of levocetirizine in humans is less than 14% of the dose, so differences due to genetic polymorphism or co-administration of enzyme inhibitors are not expected. The metabolic pathway includes aromatic oxidation, N- and O-dealkylation, and taurine conjugation. Dealkylation pathways are mainly mediated by CYP 3A4, while aromatic oxidation involves multiple and/or undefined CYP isoforms. Levocetirizine has no effect on the activity of CYP isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4 at peak concentrations higher than those achieved after a 5mg oral dose. Due to its low metabolism and lack of potential for metabolic inhibition, interactions of levocetirizine with other substances, or vice versa, are not expected. The plasma half-life in adults is 7.9±1.9 hours. The mean total clearance is 0.63 mL/min/kg. The main route of excretion of levocetirizine metabolites is urine, averaging 85.4% of the dose. Excretion in feces is approximately 12.9%. Levocetirizine is eliminated by glomerular filtration and active tubular secretion. Indications: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride tablets are indicated for the relief of symptoms of allergic rhinitis (seasonal or perennial), prophylaxis of seasonal allergic rhinitis, and treatment of asthma and allergic rhinitis in patients aged 15 years and older. Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride dispersible tablets are indicated for the relief of symptoms of allergic rhinitis (seasonal and perennial), prophylaxis of seasonal allergic rhinitis, and treatment of asthma and allergic rhinitis in patients aged 2-5 years. Dosage: Adults (>15 years): One tablet of Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride once daily. Children (2-5 years): One tablet of Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride dispersible tablet once daily. Due to lack of clinical data, this product is not recommended for infants under 2 years of age. Contraindications: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride tablets are contraindicated in patients with known hypersensitivity to montelukast, levocetirizine or cetirizine, or any of the excipients. It is also contraindicated in patients with severe renal dysfunction with a creatinine clearance of <10 mL/min. The administration of this preparation is not permitted in patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption. Special Precautions: Montelukast Eosinophilic Condition Rarely, patients on montelukast therapy may have eosinophilia, sometimes with clinical features of vasculitis consistent with Churg-Strauss syndrome, a condition that is often responsive to systemic corticosteroid treatment. Such events are usually, but not always, associated with a reduction in oral corticosteroid therapy. Levocetirizine Patients should avoid activities that require full mental alertness, such as driving or operating machinery, while being treated with levocetirizine. Caution is advised when consuming alcohol and CNS depressants. Drug Interactions: Montelukast In drug interaction studies, the recommended clinical dose of montelukast had no clinically significant effect on the pharmacokinetics of the following drugs: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (norethindrone 1mg/ethinyl estradiol 35 mcg), terfenadine, digoxin, and warfarin. Although no additional specific interaction studies were conducted, montelukast was used in clinical studies with a wide range of frequently prescribed drugs without evidence of clinical adverse interactions. These drugs include thyroid hormones, sedative hypnotics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, benzodiazepines, and decongestants. Phenobarbital, which induces hepatic metabolism, decreased montelukast AUC by approximately 40% after a single 10mg dose of montelukast. Dose adjustment of montelukast is not recommended. Appropriate clinical monitoring is required when cytochrome P450 enzyme inducers such as phenobarbital or rifampicin are co-administered with montelukast. Levocetirizine In vitro data indicate that levocetirizine does not cause pharmacokinetic interactions by inhibiting or inducing hepatic drug-metabolizing enzymes. In vivo drug interaction studies have not been conducted with levocetirizine. Drug interaction studies have been conducted with racemic cetirizine. Pharmacokinetic interaction studies conducted with racemic cetirizine showed that cetirizine does not interact with antipyrine, pseudoephedrine, erythromycin, azithromycin, ketoconazole, and cimetidine. A slight decrease (16%) in cetirizine clearance was observed with a dose of 400mg of theophylline. Higher doses of theophylline may have a greater effect. Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by approximately 42%, accompanied by an increase in half-life (53%) and a decrease in cetirizine clearance (29%). Ritonavir disposition was not affected by cetirizine administration. Renal Dysfunction: Since levocetirizine is primarily excreted by the kidneys, dose adjustment may be necessary in patients with renal dysfunction. The use of this combination should be approached with caution in such patients. Hepatic Dysfunction: Since montelukast is primarily excreted in bile, caution is advised when prescribing this combination in patients with hepatic impairment. Pregnancy and Lactation: Common side effects of montelukast include dyspepsia, abdominal pain, rash, dizziness, headache, fatigue, fever, trauma, cough, nasal congestion. Levocetirizine Use of levocetirizine has been associated with somnolence, fatigue, nasopharyngitis, dry mouth, and pharyngitis in patients aged 12 years and older. Other infrequent events such as asthenia or abdominal pain have also been observed. Overdose: Montelukast Acute montelukast overdose has occurred in postmarketing use and clinical trials. Reports include doses of 1000mg in adults and children. Clinical and laboratory findings were consistent with the safety profile in adults and pediatric patients. No adverse events were observed in most cases of overdose. The most frequently occurring events were consistent with the safety profile of montelukast and included abdominal pain, somnolence, thirst, headache, vomiting, and psychomotor hyperactivity. It is unknown whether montelukast is removed by peritoneal dialysis or hemodialysis. Levocetirizine Symptoms of overdose may include somnolence in adults and primarily agitation and restlessness followed by somnolence in children. A specific antidote for levocetirizine is unknown. In case of overdose, symptomatic and supportive therapy is recommended. Levocetirizine is not effectively removed by dialysis, and dialysis is ineffective unless a dialyzable agent is co-administered. Storage Conditions: Store below 25°C. Keep medicines out of reach of children. Dispensing Category: Pharmaceutical Product Group II, dispensed with prescription form №3. Dosage Form: Montelukast Sodium and Levocetirizine Hydrochloride Tablets (10mg+5mg): 2X10 tablets are placed in an Alu-Alu blister.