ბელარა - Belara 2მგ/0.03მგ 21 ტაბლეტი

მახასიათებლები

ფორმა

Dosage mg

შეფუთვა

Description en

BELARA, film-coated tablets, 0.03mg/2mg Each film-coated tablet contains 0.030 mg ethinylestradiol and 2 mg chlormadinone acetate (equivalent to 1.71 mg chlormadinone). Excipient: 69.5 mg lactose monohydrate. A complete list of excipients is given in section 6.1. Film-coated tablet. Round, pale pink, biconvex tablet, film-coated. Hormonal contraception. Dosage of film-coated tablets One film-coated tablet is taken daily at the same time (preferably in the evening) for 21 days, followed by a 7-day break; two to three days after taking the last tablet, a withdrawal bleeding similar to menstrual bleeding occurs. After completing the seven-day break, the medication should be started from the next pack, regardless of whether the bleeding has stopped. Remove the tablet marked with the corresponding day of the week from the blister pack and swallow it whole, with a small amount of water if necessary. Tablets must be taken every day, in the direction indicated by the arrow. Starting tablet intake When hormonal contraceptives have not been used before (during the last menstrual cycle) The first tablet is taken on the first day of the woman's natural cycle, i.e., on the first day of the next menstrual bleeding. When the first tablet is taken on the first day of menstruation, the contraceptive effect of the drug begins from the first day of intake and continues during the seven-day break in tablet intake. The first tablet can also be taken on days 2-5 of menstruation, regardless of whether the bleeding has stopped. In this case, additional barrier methods of contraception must be used during the first seven days of intake. If menstruation began more than five days ago, it is recommended to wait until the next menstruation and start taking BELARA afterwards. Switching from another hormonal contraceptive to BELARA Switching from another combined hormonal oral contraceptive to BELARA should be started on the day after the seven-day break in tablet intake, or after taking the placebo tablets from the previously used combined oral contraceptive pack. Switching from progestogen-only preparations ("mini-pill") The first BELARA tablet is taken on the day after taking the last progestogen-only tablet. Additional barrier methods of contraception must be used during the first seven days. Switching from hormonal contraceptive injections or implants BELARA can be started on the day of implant removal or on the day of the originally planned injection. Additional barrier methods of contraception must be used during the first seven days. After spontaneous or medical abortion in the first trimester BELARA can be started immediately after spontaneous or medical abortion in the first trimester. In this case, additional barrier methods of contraception are not required. After childbirth, spontaneous or medical abortion in the second trimester After childbirth, women who are not breastfeeding can start taking the medication on days 21-28 postpartum. In this case, additional barrier methods of contraception are not required. If medication intake begins more than 28 days after childbirth, additional barrier methods of contraception must be used during the first seven days. If the woman has already had sexual intercourse, pregnancy must be ruled out or the start of medication intake should be postponed until the next menstrual cycle. Lactation (see section 4.6) It is not recommended for women to take BELARA during breastfeeding. After stopping BELARA After stopping BELARA, the current cycle may be prolonged by approximately one week. Irregular tablet intake If the patient forgets to take a tablet and takes it within 12 hours, no additional contraceptive measures are necessary. The patient should continue taking the medication as usual. If the patient forgets to take a tablet and takes it after 12 hours, contraceptive protection may be reduced. In case of missed tablets, follow these two main rules: 1. Never stop taking tablets for more than seven days 2. A seven-day break is necessary when taking tablets to achieve sufficient suppression of the hypothalamus-pituitary-ovarian axis. The last (forgotten) tablet should be taken immediately, even if it is necessary to take 2 tablets at the same time. Take the other tablets as usual. Additional barrier methods of contraception, such as condoms, must be used for the next seven days. If tablet intake is missed during the 1st week of the cycle, and sexual intercourse occurred within seven days before missing the tablets (including the seven-day break in tablet intake), the probability of pregnancy should be considered. The more tablets are missed and the closer the usual break in tablet intake, the higher the possibility of pregnancy. If there are fewer than seven tablets left in the current pack, tablets should be taken from a new pack immediately after finishing the current pack, i.e., there should be no break between packs. It is likely that the usual withdrawal bleeding will not occur until the tablets in the second pack are finished; however, spotting or light bleeding may occur during tablet intake from the new pack. If withdrawal bleeding does not occur after finishing the tablets from the second pack, a pregnancy test should be performed. Recommendations in case of vomiting or diarrhea If vomiting or severe diarrhea occurs within 4 hours of taking the tablets, absorption of the drug may not be complete, and therefore, the reliability of contraception cannot be guaranteed. In this case, act according to the recommendations in the section "Irregular tablet intake" (see above). BELARA intake should be continued. How to postpone withdrawal bleeding To postpone bleeding, continue taking BELARA tablets from the next pack without a break. Tablets can be taken continuously as desired until the tablets in the second pack are finished. Minor spotting or irregular bleeding may occur during tablet intake from the second pack. Regular intake of the medication should be resumed after the usual 7-day break. To postpone bleeding to a different day of the week, from the day the bleeding would normally start according to the current scheme, it is recommended to shorten the subsequent seven-day break by the desired number of days. The shorter the break, the higher the possibility of no withdrawal bleeding and spotting or minor spotting during tablet intake from the next pack (as well as when postponing bleeding). Contraindications Combined oral contraceptives should not be used in the presence of the following conditions. If any of the following conditions develop while taking BELARA, discontinue the medication immediately: • Pre-existing or current venous or arterial thrombosis (e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction or stroke); • Prodromal period or first signs of thrombosis, thrombophlebitis or symptoms of embolism (e.g., transient ischemic attack, angina pectoris); • Planned surgery (at least four weeks before surgery), as well as periods of immobilization, e.g., after trauma (e.g., plaster cast after injury); • Diabetes mellitus with vascular complications; • Loss of control of diabetes mellitus; • Uncontrolled arterial hypertension or significantly elevated blood pressure (when pressure consistently exceeds 140/90 mmHg); • Hereditary or acquired predisposition to venous or arterial thrombosis, such as resistance to activated protein C, deficiency of antithrombin III, deficiency of protein C, deficiency of protein S, hyperhomocysteinemia and antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant); • Hepatitis, jaundice, liver dysfunction until liver function tests normalize; • Generalized itching, cholestasis, especially during previous pregnancy or estrogen therapy; • Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome, impaired bile excretion; • Liver tumors in history or current; • Severe upper abdominal pain, liver enlargement or symptoms of intra-abdominal bleeding (see section 4.8); • Newly developed or recurrent porphyria (all three forms, especially acquired porphyria); • Malignant hormone-dependent tumors in history or current, e.g., breast or uterine tumors; • Severe disorders of lipid metabolism; • Pancreatitis in history or current, accompanied by severe hypertriglyceridemia; • Newly developed symptoms of migraine, as well as frequent and unusually severe headaches; • Migraine in history with focal neurological symptoms (migraine forms with paresthesia, seizures, aphasia); • Sudden disorders of the senses, e.g., visual or auditory disturbances; • Motor disorders (especially paresis); • Exacerbation of epileptic seizures; • Severe depression; • Otosclerosis, progressive during previous pregnancy; • Amenorrhea of unknown etiology; • Endometrial hyperplasia; • Vaginal bleeding of unknown etiology; • Hypersensitivity to the active substances of the drug or any other component. The presence of one serious or several risk factors for venous or arterial thrombosis is a contraindication (see section 4.4). 4.4 Special warnings and precautions for use Special warnings Smoking increases the risk of serious cardiovascular complications associated with the use of combined oral contraceptives. The risk increases with age and the number of cigarettes smoked and is high in women over 35 years of age. Women over 35 years of age should use other methods of contraception. The use of combined oral contraceptives is associated with an increased risk of various serious diseases, such as myocardial infarction, thromboembolism, stroke, or liver tumors. Other risk factors, such as arterial hypertension, hyperlipidemia, obesity, and diabetes, significantly increase the risk of complications and mortality. In the presence of any of the following diseases/risk factors, the potential risk and expected benefit of using BELARA should be assessed and discussed with the woman before she starts taking the tablets. If these diseases or risk factors develop or progress during medication intake, the patient should consult her doctor. The doctor should decide whether to continue or discontinue treatment. Thromboembolism or other vascular diseases Epidemiological studies show a correlation between the use of oral contraceptives and the risk of venous and arterial thromboembolic diseases such as myocardial infarction, cerebral hemorrhage, deep vein thrombosis, and pulmonary embolism. These diseases are rare. The risk of venous thromboembolism is higher when using combined oral contraceptives than when abstaining from them. The risk of venous thromboembolism is higher in women during the first year of using combined oral contraceptives. This risk is lower than the risk of venous thromboembolism associated with pregnancy, which is 60 cases per 100,000 pregnancies; venous thromboembolism is fatal in 1-2% of cases. It is unknown how BELARA affects the risk of venous thromboembolism compared to other combined oral contraceptives. The risk of venous thromboembolism in women taking combined oral contraceptives increases in the following cases: • With increasing age; • In the presence of hereditary predisposition (e.g., venous thromboembolism in siblings or parents at a relatively young age). In case of suspected hereditary predisposition, the woman should consult a specialist before deciding to take combined oral contraceptives; • During prolonged immobilization (see section 4.3); • In obesity (body mass index > 30 kg/m2). The risk of arterial thromboembolism increases in the following cases: • With increasing age; • Smoking; • Dyslipoproteinemia; • Obesity (body mass index > 30 kg/m2) • Arterial hypertension; • Heart valve disease; • Previous atrial fibrillation; • In the presence of hereditary predisposition (e.g., arterial thromboembolism in siblings or parents at a relatively young age). In case of suspected hereditary predisposition, the woman should consult a specialist before deciding to take combined oral contraceptives); Other diseases affecting circulation include diabetes, systemic lupus erythematosus, hemolytic-uremic syndrome, chronic inflammatory bowel diseases (Crohn's disease and ulcerative colitis), and sickle cell anemia. When assessing the benefit/risk ratio of the drug, it should be remembered that adequate treatment of the above-mentioned diseases can reduce the risk of thrombosis. Furthermore, it should be considered that the risk of thromboembolic complications increases in the postpartum period. There is no consensus on whether there is a correlation between superficial thrombophlebitis and/or varicose veins and the etiology of venous thromboembolism. Possible symptoms of venous and arterial thrombosis include: • Leg pain and/or swelling • Sudden severe chest pain, whether or not the pain radiates to the left arm; • Sudden shortness of breath, sudden cough of unknown cause; • Sudden severe and prolonged headache; • Partial or complete loss of vision, diplopia/speech disorder or aphasia; • Dizziness, loss of consciousness, sometimes including focal epileptic seizures; • Sudden weakness or dysesthesia on one side of the body or one part of the body; • Motor disorders; • Acute abdominal pain. Patients taking combined oral contraceptives should be informed that they must consult a doctor immediately if symptoms of thrombosis develop. In case of suspected or confirmed thrombosis, BELARA intake should be discontinued. An increase in the frequency and intensity of migraine attacks during the use of combined oral contraceptives (which may indicate a prodromal phase of cerebral circulatory disorder) may be an indication for immediate discontinuation of the drug. Tumors Some epidemiological studies indicate that long-term use of oral contraceptives is a risk factor for the development of cervical cancer in women infected with human papillomavirus. However, this issue is controversial, as it is not known to what extent other factors influence the results obtained (e.g., different numbers of sexual partners or the use of barrier contraception methods) (see also section "Medical examination"). A meta-analysis of epidemiological studies showed that the risk of breast cancer is higher in women taking combined oral contraceptives (PR=1.24). This risk gradually decreases within 10 years of discontinuing combined oral contraceptives. However, these studies did not confirm a causal relationship between the disease and drug intake. The observed increased risk may be explained by the fact that breast cancer is diagnosed at an earlier stage in women taking combined oral contraceptives than in women not taking such contraceptives, as well as by the biological effect of combined oral contraceptives or a combination of both factors. In rare cases, benign liver tumors have been reported after the use of oral contraceptives, and malignant tumors have been reported even more rarely. In isolated cases, such tumors can cause life-threatening intra-abdominal bleeding. In case of severe abdominal pain that does not resolve spontaneously, as well as hepatomegaly or symptoms of intra-abdominal bleeding, the possibility of liver tumors should be considered, and BELARA intake should be discontinued. Other diseases Many women taking oral contraceptives experience a slight increase in blood pressure. Clinically significant increases in blood pressure have been rarely observed. To date, no correlation has been established between the use of oral contraceptives and clinically manifest arterial hypertension. If a clinically significant increase in blood pressure occurs during BELARA intake, medication intake should be discontinued and arterial hypertension treated. As soon as blood pressure readings normalize after hypotensive therapy, BELARA use can be continued. In women with a history of herpes gestationis, recurrence of this condition may occur during the use of combined oral contraceptives. In women with a history or family history of hypertriglyceridemia, the risk of pancreatitis is increased during the use of combined oral contraceptives. In case of acute or chronic liver dysfunction, it may be necessary to discontinue combined oral contraceptives until liver function tests normalize. In case of recurrence of cholestatic jaundice, which was first diagnosed during pregnancy or sex hormone therapy, the use of combined oral contraceptives should be discontinued. The use of combined oral contraceptives may affect peripheral insulin resistance or glucose tolerance. Therefore, careful monitoring of patients with diabetes taking oral contraceptives is necessary. In rare cases, melasma may develop, especially in women with a history of melasma gravidarum. Women predisposed to melasma should avoid sun exposure and UV radiation while taking oral contraceptives. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication. Precautions The intake of estrogen or estrogen/progestin-containing preparations may adversely affect certain diseases/conditions. Medical supervision is required in the following cases: • Epilepsy • Multiple sclerosis • Tetany • Migraine (see also section 4.3) • Asthma • Cardiac or renal insufficiency • Chorea • Diabetes mellitus (see section 4.3) • Liver diseases (see section 4.3) • Dyslipoproteinemia (see section 4.3) • Autoimmune diseases (including systemic lupus erythematosus) • Obesity • Hypertension (see section 4.3) • Endometriosis • Varicose veins • Thrombophlebitis (see section 4.3) • Blood clotting disorders (see section 4.3) • Mastopathy • Uterine fibroids • Herpes gestationis • Depression (see section 4.3) • Chronic inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis (see section 4.8). Medical examination Before prescribing oral contraceptives to a woman, a medical examination should be performed and a complete family and personal history should be taken to identify contraindications (see section 4.3) and risk factors (see section 4.4). During BELARA intake, this procedure should be repeated annually. Regular medical check-ups are also necessary because contraindications (e.g., transient ischemic attack) or risk factors (e.g., personal or family history of venous or arterial thrombosis) may be detected for the first time during the use of oral contraceptives. The medical examination includes blood pressure measurement, examination of the breasts, abdominal cavity, external and internal genitalia, and appropriate laboratory tests. Women should be informed that taking oral contraceptives, including BELARA, does not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted diseases. Reduced efficacy Missed tablet intake (see section "Irregular tablet intake"), vomiting or intestinal disorders, including diarrhea, concomitant intake of certain drugs (see section 4.5), or very rarely, metabolic disorders can reduce the contraceptive efficacy of the drug. Effect on menstrual cycle control Spotting and light bleeding The use of all oral contraceptives can cause vaginal bleeding (spotting and light bleeding), especially during the first cycles of medication intake. Therefore, medical control of irregular cycles should only be carried out after an adaptation period of approximately three cycles. If spotting occurs consistently or for the first time during BELARA intake, and the cycle was previously regular, an examination should be performed to rule out pregnancy or organic diseases. After ruling out pregnancy or organic diseases, BELARA intake should be continued or switched to another medication. Intermenstrual bleeding may be a sign of reduced contraceptive efficacy (see sections "Irregular tablet intake", "Recommendations in case of vomiting" and section 4.5). Absence of withdrawal bleeding Usually, withdrawal bleeding occurs 21 days after taking the medication. Sometimes, especially during the first months of medication intake, withdrawal bleeding may not occur. However, this does not necessarily indicate a reduction in contraceptive effect. If bleeding does not occur after completing one cycle during which the patient did not miss tablet intake, and there was no vomiting or diarrhea, then fertilization is unlikely and BELARA intake can be continued. If BELARA intake was not in accordance with instructions before the first absence of withdrawal bleeding, or if withdrawal bleeding is absent for two cycles, pregnancy must be ruled out before continuing medication intake. Herbal preparations containing St. John's wort (Hypericum perforatum) should not be taken with BELARA (see section 4.5). 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction The interaction of ethinylestradiol, the estrogenic component of BELARA, with other medicinal products can lead to an increase or decrease in ethinylestradiol concentrations in blood serum. In case of the need for long-term treatment with these substances, non-hormonal methods of contraception should be used. A decrease in ethinylestradiol concentrations in blood serum can lead to an increase in episodes of spotting, cycle irregularities, and reduced contraceptive efficacy of BELARA; an increase in ethinylestradiol concentrations in blood serum can lead to an increase in the frequency and severity of side effects. The following medicinal products/active substances can reduce ethinylestradiol concentrations in blood serum: • All medicinal products that enhance gastrointestinal motility (e.g., metoclopramide) or impair absorption (e.g., activated charcoal); • Substances that induce hepatic microsomal enzymes, such as rifampicin, rifabutin, barbiturates, anticonvulsants (e.g., carbamazepine, phenytoin or topiramate), griseofulvin, barbexaclone, primidone, modafinil, some protease inhibitors (e.g., ritonavir) or St. John's wort preparations (see section 4.4). • Some antibiotics (e.g., ampicillin, tetracycline) in some women, possibly due to reduced enterohepatic circulation of estrogens. During short-term concomitant use of these medicinal products/active substances with BELARA, additional barrier methods of contraception should be used, both during the treatment period and for the first seven days after the end of treatment. When taking substances that reduce ethinylestradiol concentrations in blood serum due to induction of hepatic microsomal enzymes, additional barrier methods should be used for 28 days after the end of treatment. If the concomitant use of medicinal products needs to be continued after finishing the tablets in the BELARA blister pack, tablets should be taken from the next pack without a seven-day break. The following medicinal products/active substances can increase ethinylestradiol concentrations in blood serum: • Active substances that inhibit the sulfation of ethinylestradiol in the intestinal wall, e.g., ascorbic acid or paracetamol; • Atorvastatin (increases ethinylestradiol AUC by 20%); • Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal enzymes, such as antifungal agents that are imidazole derivatives (e.g., fluconazole), indinavir or troleandomycin. Ethinylestradiol can affect the metabolism of other substances: • Inhibit the activity of hepatic microsomal enzymes and thus increase the concentrations of active substances in blood serum, such as diazepam (and other benzodiazepines metabolized by hydroxylation), cyclosporine, theophylline, and prednisolone; • Induce glucuronidation in the liver and thus reduce the concentrations of substances in blood serum, such as clofibrate, paracetamol, morphine, and lorazepam. The need for insulin and other oral antidiabetic agents may change, as the drug affects glucose tolerance (see section 4.4). This may also apply to recently administered drugs. To identify possible interactions with BELARA, the summary of product characteristics (SPC) of the prescribed medication should be studied. Laboratory tests During the use of combined oral contraceptives, some laboratory test parameters may change, e.g., liver function, thyroid function, adrenal function, plasma carrier protein levels (e.g., sex hormone-binding globulin; lipoproteins), as well as carbohydrate metabolism, coagulation, and fibrinolysis parameters. The nature and extent of changes in laboratory parameters depend on the hormone used and its dosage. 4.6 Fertility, pregnancy and lactation BELARA is not recommended for use during pregnancy. Pregnancy must be ruled out before starting the medication. If pregnancy occurs during BELARA intake, medication intake should be discontinued immediately. Extensive epidemiological studies have not provided evidence that estrogen intake in combination with other progestogens at doses similar to those in BELARA, when taken inadvertently during pregnancy, causes teratogenic or fetotoxic effects. However, animal studies have shown toxic effects on reproductive function (see section 5.3), and data from 330 pregnant women have not revealed any embryotoxic effects of chlormadinone acetate. Estrogens can affect lactation, particularly by reducing the amount of breast milk and altering its composition. Small amounts of contraceptive steroids and/or their metabolites can pass into milk and affect the infant. Therefore, BELARA should not be used during lactation. 4.7 Effects on ability to drive and use machines There is no data to suggest that combined contraceptive agents have a negative effect on the ability to drive and use machines. 4.8 Undesirable effects a) During clinical trials of BELARA, the most frequently observed side effects (>20%) were spotting, light bleeding, headache, and breast discomfort. The probability of irregular bleeding decreases with prolonged use of BELARA. b) In a clinical trial involving 1629 women, the following adverse reactions were reported after BELARA use. Frequency of adverse reactions / Organ system class Very common (>1/10) Common (>1/100 and <1/10) Uncommon (>1/1000 and <1/100) Rare (>1/10000 and <1/1000) Very rare (<1/10000) Immune system disorders Hypersensitivity to the drug, including allergic skin reactions Psychiatric disorders Depression, nervousness Nervous system disorders Dizziness, migraine (and/or worsening of migraine) Eye disorders Visual disturbances Conjunctivitis, contact lens intolerance Ear and labyrinth disorders Sudden hearing loss, tinnitus Vascular disorders Hypertension, hypotension, syncope. Varicose veins, venous thrombosis Gastrointestinal disorders Nausea Vomiting Abdominal pain, abdominal bloating, diarrhea Skin and subcutaneous tissue disorders Acne Pigmentation disorders, melasma, alopecia, dry skin Urticaria, eczema, itching, psoriasis exacerbation, hypertrichosis Annular erythema Musculoskeletal and connective tissue disorders Feeling of heaviness Back pain, muscle disorders Reproductive system and breast disorders Vaginal discharge, dysmenorrhea, amenorrhea Lower abdominal pain Galactorrhea, breast fibroadenoma, vaginal candidiasis Breast enlargement, vulvovaginitis, menorrhagia, premenstrual syndrome General disorders and administration site conditions Irritation, fatigue, edema, weight gain Decreased libido, hyperhidrosis Increased appetite Laboratory and instrumental data Increased blood pressure Changes in blood lipid levels, including hypertriglyceridemia c) During the use of combined oral contraceptives, including 0.030 mg ethinylestradiol and 2 mg chlormadinone acetate, the following side effects have also been reported: • Combined oral contraceptive use is known to be associated with an increased risk of venous and arterial thromboembolism (e.g., venous thrombosis, pulmonary embolism, stroke, myocardial infarction). This risk is further increased by additional factors (see section 4.4). • Some studies have reported the development of benign liver tumors after the use of combined oral contraceptives, and malignant tumors even more rarely; in isolated cases, these tumors have been the cause of life-threatening intra-abdominal bleeding (see section 4.4). • Exacerbation of chronic inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis; see section 4.4). Information on other serious side effects, such as uterine or breast cancer, is provided in section 4.4. 4.9 Overdose There is no information on serious toxic effects of overdose. The following symptoms may occur: nausea, vomiting, and, especially in young girls, light vaginal bleeding. There is no specific antidote; symptomatic therapy is administered. In rare cases, monitoring of water-electrolyte balance and liver function may be necessary. 5. Pharmacological properties 5.1. Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: Progestogens and estrogens, fixed combinations. Continuous use of BELARA for 21 days suppresses the secretion of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone by the pituitary gland, resulting in the suppression of ovulation. Endometrial proliferation and its secretory transformation are observed. The consistency of cervical mucus also changes. This makes it difficult for sperm to pass through the cervical canal and causes impaired motility. The minimum dose of chlormadinone acetate that ensures complete suppression of ovulation is 1.7 mg. The dose required for endometrial transformation is 25 mg per cycle. Chlormadinone acetate is a progestogen with antiandrogenic properties. Its mechanism of action is based on the displacement of androgens from specific receptors. Clinical efficacy In clinical trials where BELARA was used in 1655 women over 2 years for more than 22,000 cycles, 12 pregnancies were registered. During the period of egg fertilization, 7 women made errors in taking the drug, had accompanying conditions with nausea or vomiting, or simultaneously took medications that reduce the contraceptive effects of hormonal agents. Pearl Index Number of pregnancies Pearl Index 95% confidence interval Typical use 12 0.698 [0.389; 1.183] Best use 5 0.291 [0.115; 0.650] 5.2. Pharmacological properties Chlormadinone acetate Absorption After oral administration, chlormadinone acetate is rapidly and almost completely absorbed. The systemic bioavailability of chlormadinone acetate is high, as it is not subject to first-pass metabolism in the liver. Peak plasma concentration is reached 1-2 hours after administration. Distribution More than 95% of chlormadinone acetate is bound to plasma proteins, mainly albumin. Chlormadinone acetate does not bind to sex hormone-binding globulin or corticosteroid-binding globulin. Chlormadinone acetate accumulates primarily in adipose tissue. Metabolism Various processes of reduction, oxidation, and conjugation with glucuronides and sulfates lead to the formation of numerous metabolites. The main metabolite in blood plasma is 3α- and 3β-hydroxy-chlormadinone acetate, with a half-life that does not significantly differ from that of unmetabolized chlormadinone acetate. 3-hydroxy-metabolites have antiandrogenic activity similar to that of chlormadinone acetate. Metabolites in urine are mainly present in conjugated form. After enzymatic cleavage, the main metabolite is 2α-hydroxy-chlormadinone acetate, and 3-hydroxy-metabolites and dihydroxy-metabolites are also formed. Excretion The half-life of chlormadinone acetate in blood plasma is approximately 34 hours (after a single dose) and approximately 36-39 hours (after multiple administrations). After oral administration, chlormadinone acetate and its metabolites are excreted in approximately equal amounts by both the kidneys and the intestines. Ethinylestradiol Absorption Ethinylestradiol is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations 1.5 hours after administration. Due to presystemic binding and hepatic metabolism, absolute bioavailability is only 40% and is characterized by strong individual variability (20-65%). Distribution Literature data on ethinylestradiol concentrations in blood plasma vary. Approximately 98% of ethinylestradiol is bound to plasma proteins, predominantly albumin. Metabolism Like natural estrogens, ethinylestradiol is biotransformed by hydroxylation of the aromatic ring (mediated by the cytochrome P450 system). The main metabolite is 2-hydroxy-ethinylestradiol, which is transformed into other metabolites and conjugates. Ethinylestradiol undergoes presystemic conjugation in both the mucous membrane of the small intestine and the liver. Glucuronides are mainly found in urine, and sulfates in bile and blood plasma. Excretion The mean half-life of ethinylestradiol in blood plasma is approximately 12-14 hours. Ethinylestradiol is excreted by the kidneys and intestines in a ratio of 2:3. Ethinylestradiol sulfate, excreted with bile and hydrolyzed by intestinal bacteria, undergoes enterohepatic circulation. 5.3. Preclinical safety data Estrogens have low acute toxicity. Due to significant differences between experimental animal species, as well as differences between animals and humans, the results of estrogen studies in animals have limited predictive value for humans. Ethinylestradiol is a synthetic estrogen commonly used in oral contraceptives. Laboratory studies in animals have shown that this substance has embryolethal effects even at low doses; anomalies of the genitourinary system and signs of feminization were observed in male fetuses. These effects are considered species-specific. Chlormadinone acetate was found to have embryolethal effects when administered to rabbits, rats, and mice. Furthermore, teratogenic effects were observed when embryotoxic doses were administered to rabbits and at the lowest tested doses (1 mg/kg/day) to mice. The significance of the obtained data for human use of the drug is unclear. In widely accepted preclinical safety studies, which involved studying the chronic toxicity, genotoxicity, and oncogenic potential of the drug, no specific risks for humans were identified, other than those already described in other sections of the summary of product characteristics (SPC). 6. Pharmaceutical particulars 6.1. List of excipients Tablet core: lactose monohydrate, corn starch, povidone K30, magnesium stearate Film coating: hypromellose, lactose monohydrate, macrogol 6000, propylene glycol, talc, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172) 6.2. Incompatibilities Not applicable. 6.3. Shelf life 3 years. 6.4. Special precautions for storage Store below 30°C. 6.5. Dosage form 1X21 or 3X21 film-coated tablets in PVC/PVDC/aluminum or PP/aluminum or PP/PP blister packs and cardboard box. 6.6. Special precautions for disposal and use No special requirements for sale and use of the drug. Symbol: one cross. Availability: Prescription-only medicine (V)

Description ru

1. Белара, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.03 мг/2 мг 2. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 0.030 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата (что соответствует 1.71 мг хлормадинона). Вспомогательное вещество: 69.5 мг лактозы моногидрата. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в пункте 6.1. 3. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые, бледно-розовые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 4. Клинические характеристики 4.1. Показания к применению. Гормональная контрацепция. 4.2. Способ применения и дозы. Дозировка таблеток, покрытых пленочной оболочкой. По одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, принимают ежедневно в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв; через два-три дня после приема последней таблетки наступает кровотечение, похожее на менструальное, вызванное отменой. Прием препарата следует начинать со следующей упаковки после окончания семидневного перерыва, независимо от того, прекратилось ли кровотечение. Извлеките таблетку, отмеченную соответствующим днем недели, из блистерной упаковки и проглотите целиком, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать ежедневно, в направлении, указанном стрелкой. Начало приема таблеток. При ранее неиспользовавшихся гормональных контрацептивах (в течение последнего менструального цикла) первую таблетку принимают в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. При приеме первой таблетки в первый день менструации контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и сохраняется в течение семидневного перерыва в приеме таблеток. Первую таблетку также можно принимать со 2-го по 5-й день менструации, независимо от того, прекратилось ли кровотечение. В этом случае в течение первых семи дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если менструация началась более пяти дней назад, рекомендуется подождать до следующей менструации и начать прием препарата Белара после нее. Переход с других гормональных контрацептивов на препарат Белара. Женщина должна начать прием препарата Белара на следующий день после окончания семидневного перерыва в приеме таблеток или после приема плацебо-таблеток из упаковки ранее использовавшегося комбинированного перорального контрацептива. Переход с препаратов, содержащих только прогестаген ("мини-пили"). Первую таблетку препарата Белара принимают на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых семи дней следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Переход с инъекционных гормональных контрацептивов или имплантатов. Прием препарата Белара можно начинать в день удаления имплантата или в день запланированной инъекции. В течение первых семи дней следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре. Прием препарата Белара можно начинать сразу после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре. В этом случае нет необходимости использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во втором триместре. После родов женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21-28-й день после родов. В этом случае нет необходимости использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если прием препарата начат более чем через 28 дней после родов, в течение первых семи дней следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если женщина уже вела половую жизнь, следует исключить беременность или дождаться следующего менструального цикла перед началом приема препарата. Лактация (см. пункт 4.6). При грудном вскармливании прием препарата Белара женщиной не рекомендуется. После прекращения приема препарата Белара. Текущий цикл может продлиться примерно на одну неделю после прекращения приема препарата Белара. Нерегулярный прием таблеток. Если пациентка забыла принять таблетку и приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительные меры контрацепции не требуются. Пациентка должна продолжать прием препарата в обычном режиме. Если пациентка забыла принять таблетку и приняла ее по истечении 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска таблетки следуйте двум основным правилам: 1. Никогда не прекращайте прием таблеток более чем на семь дней. 2. Семидневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Последнюю (пропущенную) таблетку следует принять немедленно, даже если приходится принимать 2 таблетки одновременно. Остальные таблетки принимайте как обычно. В течение следующих семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, например, презерватив. Если пропуск таблеток произошел в течение 1-й недели цикла, а за семь дней до пропуска таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность развития беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе был обычный перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности. Если в используемой упаковке осталось менее семи таблеток, следует начать прием таблеток из новой упаковки сразу после окончания приема таблеток из этой упаковки, т.е. между упаковками не должно быть перерыва. Вероятно, обычного "отмены" кровотечения не произойдет до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако во время приема таблеток из новой упаковки могут наблюдаться прерывистые или скудные кровотечения. Если "отмены" кровотечения не наступает после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует провести тест на беременность. Рекомендации в случае рвоты или диареи. Если рвота или сильная диарея развились в течение 4 часов после приема таблеток, всасывание препарата может быть неполным, и, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в пункте "Нерегулярный прием таблеток" (см. выше). Прием препарата Белара следует продолжать. Как отсрочить "отмены" кровотечения. Для отсрочки кровотечения следует продолжать прием таблеток из следующей упаковки Белара без перерыва. Прием таблеток можно продолжать по желанию до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки могут наблюдаться незначительные кровянистые выделения или прерывистые кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прием препарата. Для отсрочки кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, рекомендуется сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв, тем выше вероятность отсутствия "отмены" кровотечения и прерывистых кровотечений или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как при отсрочке кровотечения). Противопоказания. При наличии нижеуказанных заболеваний нельзя применять комбинированные пероральные контрацептивы. При развитии любого из следующих состояний на фоне приема препарата Белара прием препарата следует немедленно прекратить: • Предшествующий или текущий тромбоз вен или артерий (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда или инсульт); • Продромальный период или первые признаки тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия); • Плановое хирургическое вмешательство (минимум за четыре недели до операции), а также период иммобилизации, например, после травм (например, гипс после травмы); • Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; • Потеря контроля над сахарным диабетом; • Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (когда давление постоянно превышает 140/90 мм рт. ст.); • Наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу вен или артерий, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); • Гепатит, желтуха, нарушение функции печени до нормализации показателей функции печени; • Генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами; • Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение оттока желчи; • Опухоли печени в анамнезе или существующие; • Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы кровотечения в брюшной полости (см. пункт 4.8); • Порфирия, впервые возникшая или рецидивирующая (все три формы, особенно приобретенная порфирия); • Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или существующие, например, опухоли молочных желез или матки; • Серьезные нарушения липидного обмена; • Панкреатит в анамнезе или текущий, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией; • Впервые возникшие симптомы мигрени, а также частые и необычно сильные головные боли; • Мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой (формы мигрени с парестезиями, судорогами, афазией); • Внезапные нарушения со стороны органов чувств, например, нарушения зрения или слуха; • Нарушения движений (в частности, парезы); • Усиление эпилептических приступов; • Тяжелая депрессия; • Отосклероз, прогрессирующий во время предыдущей беременности; • Аменорея неизвестной этиологии; • Гиперплазия эндометрия; • Кровотечение из влагалища неизвестной этиологии; • Гиперчувствительность к действующим веществам препарата или любому другому компоненту. Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. пункт 4.4). 4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении. Особые указания. Курение представляет риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Риск увеличивается с возрастом и увеличением количества выкуриваемых сигарет и высок у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует использовать другие методы контрацепции. Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или образования в печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет, значительно увеличивают риск осложнений и смертности. При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска следует оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата Белара, а также обсудить этот вопрос с женщиной до начала приема таблеток. Если эти заболевания или факторы риска развиваются или прогрессируют во время приема препарата, пациентка должна обратиться к лечащему врачу за консультацией. Врач должен принять решение о продолжении или прекращении лечения. Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и риском таких венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, как инфаркт миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. Эти заболевания развиваются редко. Риск венозной тромбоэмболии выше при использовании комбинированных пероральных контрацептивов, чем при воздержании от их приема. Риск венозной тромбоэмболии выше у женщин в течение первого года использования комбинированных пероральных контрацептивов. Этот риск ниже риска венозной тромбоэмболии, связанной с беременностью, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей; венозная тромбоэмболия приводит к смерти в 1-2% случаев. Неизвестно, какое влияние оказывает препарат Белара на риск венозной тромбоэмболии по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами. Риск развития венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, увеличивается в следующих случаях: • С возрастом; • При наличии наследственной предрасположенности (например, венозная тромбоэмболия у братьев и сестер или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна обратиться к специалисту до принятия решения о приеме комбинированных пероральных контрацептивов; • При длительной иммобилизации (см. пункт 4.3); • При ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2). Риск развития артериальной тромбоэмболии увеличивается в следующих случаях: • С возрастом; • При курении; • При дислипопротеинемии; • При ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2); • При артериальной гипертензии; • При пороке сердечного клапана; • При предшествующей фибрилляции предсердий; • При наличии наследственной предрасположенности (например, артериальная тромбоэмболия у братьев и сестер или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна обратиться к специалисту до принятия решения о приеме комбинированных пероральных контрацептивов); • Другие заболевания, влияющие на кровообращение, включают диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), а также серповидно-клеточную анемию. При оценке соотношения пользы/риска препарата следует помнить, что адекватное лечение вышеупомянутых заболеваний может снизить риск тромбоза. Кроме того, следует учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в послеродовом периоде. Нет единого мнения о том, существует ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии. Возможные симптомы тромбоза вен и артерий: • Боль и/или отек ног; • Внезапная сильная боль в области грудной клетки, независимо от того, переходит ли боль в левую руку; • Внезапный приступ одышки, внезапный кашель по неизвестной причине; • Внезапная сильная и продолжительная головная боль; • Частичная или полная потеря зрения, диплопия/нарушение речи или афазия; • Головокружение, потеря сознания, иногда включая фокальные эпилептические приступы; • Внезапная слабость или дизестезия на одной стороне тела или части тела; • Нарушения движений; • Острая боль в животе. Женщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, следует предоставить информацию о том, что при развитии возможных симптомов тромбоза необходимо обязательно обратиться к врачу. При подозрении на тромбоз или при подтверждении тромбоза прием Белара следует прекратить. Усиление частоты и интенсивности приступов мигрени на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может указывать на продромальную фазу нарушения мозгового кровообращения) может являться показанием к немедленному прекращению приема препарата. Опухоли. Некоторые эпидемиологические исследования указывают на то, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако этот вопрос является спорным, поскольку неизвестно, в какой степени на полученные результаты влияют другие факторы (например, различное количество половых партнеров или использование барьерных методов контрацепции) (см. также пункт "Медицинское обследование"). Мета-анализ эпидемиологических исследований показал, что риск развития рака молочной железы выше у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (PR=1.24). Этот риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Однако эти исследования не подтвердили причинно-следственную связь между заболеванием и приемом препарата. Выявленный повышенный риск может быть объяснен тем, что рак молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, не принимающих такие контрацептивы, а также биологическим действием комбинированных пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. В редких случаях после применения пероральных контрацептивов регистрировались случаи развития доброкачественных опухолей печени, реже регистрировались злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли могут провоцировать жизнеугрожающее кровотечение в брюшной полости. При сильной боли в области живота, если она не проходит самостоятельно, а также при развитии гепатомегалии или кровотечения в брюшной полости, следует учитывать вероятность развития опухолей печени, а прием препарата Белара следует прекратить. Другие заболевания. У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, наблюдается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. На сегодняшний день не установлена взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и клинически выявленной артериальной гипертензией. Если на фоне приема препарата Белара отмечается клинически значимое повышение артериального давления, прием препарата следует прекратить и провести лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, применение препарата Белара может быть продолжено. У женщин, имеющих в анамнезе генитальный герпес, на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов может наблюдаться рецидив этого заболевания. У женщин, имеющих в анамнезе или семейном анамнезе указание на гипертриглицеридемию, на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов повышен риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной во время беременности или приема половых гормонов, следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками с сахарным диабетом, принимающими пероральные контрацептивы. В редких случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщины, предрасположенные к хлоазме, должны избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового облучения на фоне приема пероральных контрацептивов. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. Меры предосторожности. Прием эстрогенсодержащих или эстроген/прогестиновых препаратов может отрицательно влиять на некоторые заболевания/состояния. В следующих случаях требуется медицинское наблюдение: • Эпилепсия; • Рассеянный склероз; • Тетания; • Мигрень (см. также пункт 4.3); • Астма; • Сердечная или почечная недостаточность; • Хорея; • Сахарный диабет (см. пункт 4.3); • Заболевания печени (см. пункт 4.3); • Дислипопротеинемия (см. пункт 4.3); • Аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку); • Ожирение; • Гипертензия (см. пункт 4.3); • Эндометриоз; • Варикозное расширение вен; • Тромбофлебит (см. пункт 4.3); • Нарушения свертываемости крови (см. пункт 4.3); • Мастопатия; • Миома матки; • Генитальный герпес; • Депрессия (см. пункт 4.3); • Хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит (см. пункт 4.8). Медицинское обследование. Перед назначением пероральных контрацептивов женщине должно быть проведено медицинское обследование и собран полный семейный и личный анамнез для выявления противопоказаний (см. пункт 4.3) и факторов риска (см. пункт 4.4). Во время приема препарата Белара эта процедура должна повторяться ежегодно. Регулярные медицинские осмотры также необходимы, поскольку противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, тромбоз вен или артерий в личном или семейном анамнезе) могут впервые проявиться на фоне приема пероральных контрацептивов. Медицинское обследование включает измерение артериального давления, осмотр молочных желез, брюшной полости, наружных и внутренних половых органов и проведение соответствующих лабораторных анализов. Женщинам следует предоставить информацию о том, что прием пероральных контрацептивов, включая Белара, не обеспечивает защиту от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Пропуск приема таблеток (см. пункт "Нерегулярный прием таблеток"), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, одновременный прием некоторых препаратов (см. пункт 4.5) или в очень редких случаях нарушение обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата. Влияние на контроль менструального цикла. Прерывистые кровотечения и незначительные кровянистые выделения. Применение всех пероральных контрацептивов может вызывать вагинальные кровотечения (прерывистые кровотечения и незначительные кровянистые выделения), особенно в первые циклы приема препарата. Поэтому медицинский контроль нерегулярных циклов должен проводиться только после периода адаптации, который длится примерно три цикла. Если на фоне приема препарата Белара постоянно наблюдаются или впервые появляются прерывистые кровотечения, а ранее цикл был регулярным, следует провести обследование для исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органических заболеваний следует продолжить прием препарата Белара или перейти на другой препарат. Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. пункт "Нерегулярный прием таблеток", "Рекомендации в случае рвоты" и пункт 4.5). Отсутствие "отмены" кровотечения. Как правило, через 21 день после приема препарата наступает "отмены" кровотечение. Иногда, особенно в первые месяцы приема препарата, "отмены" кровотечения могут отсутствовать. Однако это не обязательно указывает на снижение контрацептивной эффективности. Если кровотечение не наступает после завершения одного цикла приема, в течение которого пациентка не пропускала прием таблеток, не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки маловероятно, и прием препарата Белара может быть продолжен. Если до первого отсутствия "отмены" кровотечения прием препарата Белара был нарушен или "отмены" кровотечение отсутствовало в течение двух циклов, перед продолжением приема препарата следует исключить беременность. С Белара нельзя принимать препараты растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum) (см. пункт 4.5). 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия. Взаимодействие этинилэстрадиола, эстрогенного компонента препарата Белара, с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прерывистых кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара; повышение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов. Следующие лекарственные средства/активные вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: • Все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь); • Вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеазы (например, ритонавир) или препараты зверобоя (см. пункт 4.4). • Некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, из-за снижения кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов. При кратковременном одновременном применении этих лекарственных средств/активных веществ с препаратом Белара необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как в период лечения, так и в течение первых семи дней после его окончания. При приеме веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови в результате индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы используются в течение 28 дней после окончания лечения. Если необходимо продолжить прием одновременно используемых лекарственных средств после окончания таблеток в блистерной упаковке комбинированных пероральных контрацептивов, следует начать прием таблеток из следующей упаковки без семидневного перерыва. Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: • Активные вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например, аскорбиновая кислота или парацетамол; • Аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%); • Активные вещества, подавляющие активность микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин. Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ: • Подавлять активность микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышать концентрации в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон; • Вызывать индукцию глюкуронизации в печени и, соответственно, снижать концентрации в сыворотке крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам. Может измениться потребность в инсулине и других пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе (см. пункт 4.4). Это может касаться и недавно принимаемых препаратов. Для выявления возможных взаимодействий с препаратом Белара следует изучить краткую характеристику препарата (SPC) назначаемого лекарственного средства. Лабораторные исследования. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут изменяться показатели некоторых лабораторных исследований, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны; липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменений лабораторных показателей зависят от используемого гормона и его дозировки. 4.6 Фертильность, беременность и лактация. Прием Белара во время беременности не рекомендуется. Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Если беременность наступила на фоне приема препарата Белара, прием препарата следует немедленно прекратить. В ходе обширных эпидемиологических исследований не было получено доказательств того, что прием эстрогенов в комбинации с другими прогестагенами в дозах, аналогичных представленным в препарате Белара, при случайной беременности вызывает тератогенные или фетотоксические эффекты. Однако исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию (см. пункт 5.3), данные от 330 беременных женщин не выявили никакого эмбриотоксического действия хлормадинона ацетата. Эстрогены могут влиять на лактацию, в частности, вызывать снижение количества материнского молока и изменение его состава. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в молоко и оказывать влияние на ребенка. По этой причине применение препарата Белара во время лактации невозможно. 4.7 Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Нет данных, подтверждающих отрицательное влияние комбинированных контрацептивов на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. 4.8 Нежелательные эффекты. а) В ходе клинических исследований препарата Белара было установлено, что наиболее часто выявляемыми побочными эффектами препарата (>20%) являются прерывистые кровотечения, незначительные кровянистые выделения, головная боль и дискомфорт в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном применении препарата Белара. б) В рамках клинических исследований с участием 1629 женщин были известны следующие нежелательные реакции, развивавшиеся после применения препарата Белара. Частота/класс систем органов нежелательных побочных реакций Очень часто (>1/10) Часто (>1/100 и <1/10) Нечасто (>1/1000 и <1/100) Редко (>1/10000 и <1/1000) Очень редко (<1/10000) Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность к препарату, включая аллергические реакции кожи Психические нарушения Подавление настроения, нервозность Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, мигрень (и/или усиление мигрени) Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Конъюнктивит, непереносимость контактных линз Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярные нарушения Внезапная потеря слуха, шум в ушах Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок. Варикозное расширение вен, тромбоз вен Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота Боль в животе, вздутие живота, диарея Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне Нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи Крапивница, экзема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз Кольцевидная эритема Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Ощущение тяжести Боль в спине, мышечные нарушения Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Выделения из влагалища, дизменорея, аменорея Боль внизу живота Галакторея, фиброаденома молочных желез, кандидоз влагалища Увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром Общие нарушения и нарушения в месте введения Раздражительность, усталость, отеки, увеличение массы тела Снижение либидо, гипергидроз Усиление аппетита Данные лабораторных и инструментальных исследований Повышение артериального давления Изменение содержания липидов в крови, включая гипертриглицеридемию в) При применении комбинированных пероральных контрацептивов, включая 0.030 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также отмечались следующие побочные эффекты: • Известно, что применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромбоэмболий (например, тромбоз вен, легочная эмболия, инсульт, инфаркт миокарда). Такой риск увеличивается при наличии дополнительных факторов (см. пункт 4.4). • По данным некоторых исследований, после приема комбинированных пероральных контрацептивов развивались доброкачественные опухоли печени, реже отмечались злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной жизнеугрожающих кровотечений в брюшной полости (см. пункт 4.4). • Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит; см. пункт 4.4). Информация о других серьезных побочных эффектах, таких как рак матки или рак молочной железы, приведена в пункте 4.4. 4.9 Передозировка. Информация о серьезном токсическом действии препарата при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия. В редких случаях может потребоваться контроль водно-электролитного баланса и показателей функции печени. 5. Фармакологические свойства 5.1. Фармакодинамические свойства. Фармакотерапевтическая группа: прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Непрерывное применение препарата Белара в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Отмечается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и вызывает нарушение их подвижности. Минимальная доза хлормадинона ацетата, при которой обеспечивается полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл. Хлормадинона ацетат является прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на замещении андрогенов специфическими рецепторами. Клиническая эффективность. В ходе клинических исследований, в которых препарат Белара применялся у 1655 женщин в течение 2 лет более чем на 22000 циклах, было зарегистрировано 12 беременностей. В период оплодотворения яйцеклетки 7 женщин допускали ошибки при приеме препарата, имели сопутствующие заболевания с тошнотой или рвотой или одновременно принимали лекарственные средства, снижающие контрацептический эффект гормональных средств. Индекс Перля Количество беременностей Индекс Перля 95% доверительный интервал Обычное использование 12 0.698 [0.389; 1.183] Лучшее использование 5 0.291 [0.115; 0.650] 5.2. Фармакологические свойства. Хлормадинона ацетат. Всасывание. После приема внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высока, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Распределение. Более 95% хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с кортикостероид-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Метаболизм. Различные процессы восстановления, окисления и конъюгации с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основным метаболитом в плазме крови является 3α- и 3β-гидрокси-хлормадинона ацетат с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты обладают антиандрогенной активностью, аналогичной активности хлормадинона ацетата. В моче метаболиты в основном представлены в виде конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-хлормадинона ацетат, а также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Выведение. Период полувыведения хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет около 34 часов (после однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения). Пероральный прием хлормадинона ацетата и его метаболитов выводится примерно в равных количествах как почками, так и кишечником. Этинилэстрадиол. Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь и достигает максимальных концентраций в плазме крови через 1.5 часа. В результате пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет всего 40% и подтверждается сильная индивидуальная вариабельность (20-65%). Распределение. Данные о концентрациях этинилэстрадиола в плазме крови в литературе различаются. Примерно 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм. Как и природные эстрогены, этинилэстрадиол биотрансформируется путем гидроксилирования ароматического кольца (медиатором является система цитохрома P450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-этинилэстрадиол, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче в основном обнаруживаются глюкурониды, а в желчи и плазме крови – сульфаты. Выведение. Средний период полувыведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 12-14 часов. Этинилэстрадиол выводится почками и кишечником в соотношении 2:3. Сульфат этинилэстрадиола, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной циркуляции. 5.3 Данные доклинических исследований безопасности. Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. Вследствие выраженных различий между экспериментальными видами животных, а также различий между животными и людьми, результаты исследований эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, часто используемым в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в низких дозах это вещество обладает эмбриолетальным действием; у плодов мужского пола отмечались аномалии органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические. Было обнаружено, что хлормадинона ацетат обладает эмбриолетальным действием при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенное действие отмечалось при введении эмбриотоксических доз кроликам и самых низких исследуемых доз (1 мг/кг/день) мышам. Значение полученных данных по отношению к применению препарата человеком неясно. В рамках широко принятых доклинических исследований безопасности, в ходе которых изучалась хроническая токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, кроме тех рисков, которые уже описаны в других пунктах краткой характеристики препарата (SPC). 6. Фармацевтические характеристики 6.1. Перечень вспомогательных веществ. Ядро таблетки: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон K30, магния стеарат. Пленочная оболочка: гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол 6000, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172). 6.2. Несовместимость. Не применяется. 6.3. Срок годности. 3 года. 6.4. Особые меры предосторожности при хранении. Хранить при температуре до 30°C. 6.5. Форма выпуска. 1X21 или 3X21 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПВХ/ПВДХ/алюминиевой или ПП/алюминиевой или ПП/ПП блистерной упаковке и картонной пачке. 6.6. Особые меры предосторожности при продаже и потреблении препарата. Специальных требований нет. Символ: один крест. Доступность: препарат группы II отпускается по рецепту (V).

აქტივი

chlormadinone acetate+ethinylestradiol

რა არის ეს?

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება ბელარა, აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები, 0.03მგ/2მგ 2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა აპკიანი გარსით დაფარული ერთი ტაბლეტი შეიცავს 0.030 მგ ეთინილესტრადიოლს და 2 მგ ქლორმადინონის აცეტატს (რაც შეესაბამება 1.71 მგ ქლორმადინონს). დამხმარე ნივთიერება:&nbsp;69.5 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატი.&nbsp; დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი მოცემულია პუნქტში 6.1. 3. წამლის ფორმა აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი. მრგვალი, ღია ვარდისფერი, ორმხრივამობურცული ტაბლეტი, აპკიანი გარსით დაფარული. 4. კლინიკური მახასიათებლები 4.1. გამოყენების ჩვენებები. ჰორმონული კონტრაცეპცია. 4.2. გამოყენების წესი და დოზები აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტების დოზირება აპკიანი გარსით დაფარული ერთი ტაბლეტი მიიღება ყოველ დღე ერთსადაიმავე დროს (უმჯობესია საღამოს) 21 დღის განმავლობაში, შემდეგ საჭიროა 7-დღიანი შესვენება; ბოლო ტაბლეტის მიღებიდან ორი-სამი დღის შემდეგ ვითარდება “მოხსნით” გამოწვეული მენსტრუალური სისხლდენის მსგავსი სისხლდენა. შვიდდღიანი შესვენების დასრულების შემდეგ პრეპარატის მიღების დაწყება უნდა მოხდეს შემდეგი კოლოფიდან, მიუხედავად იმისა, შეწყდება თუ არა სისხლდენა. ბლისტერის შეფუთვიდან ამოიღეთ კვირის შესაბამისი დღით მონიშნული ტაბლეტი და მთლიანად გადაყლაპეთ, აუცილებლობისას მიაყოლეთ მცირე რაოდენობით წყალი. ტაბლეტების მიღება აუცილებელია ყოველ დღე, ისრით მითითებული მიმართულებით. ტაბლეტების მიღების დაწყება როდესაც ადრე არ გამოგიყენებიათ ჰორმონული კონტრაცეპტივები (ბოლო მენსტრუალური ციკლის განმავლობაში) პირველი ტაბლეტი მიიღება ქალის ბუნებრივი ციკლის პირველ დღეს, ე.ი. მომდევნო მენსტრუალური სისხლდენის პირველ დღეს. როდესაც პირველი ტაბლეტი მიღებულია მენსტრუაციის პირველ დღეს, პრეპარატის კონტრაცეპციული მოქმედება იწყება მიღების პირველივე დღიდან და გრძელდება ტაბლეტების მიღების შვიდღიანი შესვენების პერიოდში.&nbsp; პირველი ტაბლეტის მიღება ასევე შეიძლება მენსტრუაციის 2-5 დღეს, მიუხედავად იმისა, შეწყვეტილია თუ არა სისხლდენა. ასეთ შემთხვევაში, მიღების პირველი შვიდი დღის განმავლობაში აუცილებელია კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდების გამოყენება.&nbsp; თუ მენსტრუაცია დაწყებულია ხუთზე მეტი დღის წინ, რეკომენდებულია შემდეგ მენსრუაციამდე დაცდა და პრეპარატ ბელარას მიღების შემდეგ დაწყება.&nbsp; სხვა ჰორმონული კონტრაცეპტივიდან პრეპარატ ბელარას მიღებაზე გადასვლა გადასვლა სხვა ჰორმონული კომბინირებული პერორალური კონტაცეპტივიდან პრეპარატ ბელარას მიღება ქალმა უნდა დაიწყოს ტაბლეტების მიღების შვიდდღიანი შესვენების შემდეგ მომდევნო დღეს ან ადრე გამოყენებული კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივის შეფუთვიდან პლაცებო-ტაბლეტების მიღების შემდეგ. მხოლოდ პროგესტაგენის შემცველი პრეპერატებიდან გადასვლა (“მინი-პილი”) პრეპარატ ბელარას პირველი ტაბლეტი მიიღება მხოლოდ პროგესტაგენის შემცველი ბოლო ტაბლეტის მიღებიდან მომდევნო დღეს. პირველი შვიდი დღის განმავლობაში გამოყენებული უნდა იყოს კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდები. გადასვლა ჰორმონული კონტრაცეპციული ინექციებიდან ან კონტრაცეპციული იმლანტიდან&nbsp; პრეპარატ ბელარას მიღების დაწყება შეიძლება იმპლანტის ამოღების დღეს ან თავდაპირველად დაგეგმილი ინექციის დღეს. პირველი შვიდი დღის განმავლობაში გამოყენებული უნდა იყოს კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდები. პირველ ტრიმესტრში თვითნებური ან სამედიცინო აბორტის შემდეგ პრეპარატ ბელარას დაწყება შეიძლება პირველ ტრიმესტრში თვითნებური ან სამედიცინო აბორტის შემდეგ მაშინვე. ასეთ შემთხვევაში, აუცილებელი არ არის კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდების გამოყენება.&nbsp; მშობიარობის, თვითნებური ან სამედიცინო აბორტის შემდეგ მეორე ტრიმესტრში ბავშვის დაბადების შემდეგ, ქალებმა, რომლებიც ძუძუთი არ კვებავენ ბავშვს, შეიძლება დაიწყონ პრეპარატის მიღება მშობიარობის შემდეგ 21-28-ე დღეს.&nbsp; ასეთ შემთხვევაში, აუცილებელი არ არის კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდების გამოყენება.&nbsp; თუ პრეპარატის მიღება დაიწყო მშობიარობის შემდეგ 28-ზე მეტი დღის შემდეგ, პირველი შვიდი დღის განმავლობაში გამოყენებული უნდა იყოს კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდები. თუ ქალს უკვე ჰქონდა სქესობრივი აქტი, უნდა გამოირიცხოს ორსულობა ან პრეპარატის მიღების დაწყებამდე დაელოდეთ მომდევნო მენსტუალურ ციკლს. ლაქტაცია (იხ. პუნქტი 4.6) ძუძუთი კვების შემთხვევაში, რეკომენდებული არ არის ქალის მიერ პრეპარატ ბელარას მიღება. პრეპარატ ბელარას მიღების შეწყვეტის შემდეგ პრეპარატ ბელარას მიღების შეწყვეტის შემდეგ მიმდინარე ციკლი შეიძლება გახანგრძლივდეს დაახლოებით ერთი კვირით. ტაბლეტების არარეგულარული მიღება თუ პაციენტს დაავიწყდა ტაბლეტის მიღება და მიიღო მომდევნო 12 საათის განმავლობაში, კონტრაცეპციის დამატებითი ზომების მიღება საჭირო არ არის. პაციენტმა პრეპარატის მიღება უნდა გააგრძელოს ჩვეულებრივ რეჟიმში.&nbsp; თუ პაციენტს დაავიწყდა ტაბლეტის მიღება და მიიღო 12 საათის გასვლისას, შეიძლება შემცირდეს კონტრაცეპციული დაცვა. ტაბლეტის გამოტოვების შემთხვევაში, ისარგებლეთ შემდეგი ორი ძირითადი წესით: 1. არასოდეს შეწყვიტოთ ტაბლეტების მიღება შვიდზე მეტი დღის განმავლობაში 2. ტაბლეტების მიღებისას შვიდდღიანი შესვენება აუცილებელია ჰიპოთალამუსი-ჰიპოფიზი-საკვერცხის ღერძის საკმარისი დათრგუნვის მისაღწევად. ბოლო (დავიწყებული) ტაბლეტი უნდა მიიღოთ დაუყოვნებლივ, იმ შემთხვევაშიც კი, თუ აუცილებელი ხდება ერთდროულად 2 ტაბლეტის მიღება. სხვა ტაბლეტები მიიღეთ ჩვეულებრივ. შემდეგი შვიდი დღის განმავლობაში აუციებელია დამატებით კონტრაცეპციის ბარიერული მეთოდების გამოყენება, მაგალითად, პრეზერვატივის. თუ ტაბლეტების მიღების გამოტოვება მოხდა ციკლის 1-ელი კვირის განმავლობაში, ხოლო ტაბლეტების გამოტოვებამდე შვიდი დღის განმავლობაში იყო სქესობრივი აქტი (ტაბლეტების მიღების შვიდდღიანი შესვენების ჩათვლით), გათვალისწინებული უნდა იყოს ორსულობის განვითარების ალბათობა. რაც უფრო ბევრი ტაბლეტი იქნება გამოტოვებული და რაც უფრო ახლოს იყო ტაბლეტების მიღების ჩვეულებრივი შესვენება, მით უფრო მაღალია დაორსულების შესაძლებლობა. თუ გამოყენებულ კოლოფში დარჩენილია შვიდზე ნაკლები ტაბლეტი, ამ კოლოფიდან ტაბლეტების მიღების დასრულებისთანავე უნდა დაიწყოს ტაბლეტების მიღება ახალი კოლოფიდან, ე.ი. ორ შეფუთვას შორის არ უნდა უნდა იყოს შესვენება. სავარაუდოდ, არ ვითარდება “მოხსნის” ჩვეულებრივი სისხლდენა, ვიდრე არ დამთავრდება ტაბლეტები მეორე შეფუთვაში; თუმცა, ტაბლეტების ახალი შეფუთვიდან მიღების დროს შეიძლება აღინიშნოს წყვეტილი ან მცირედი სისხლდენა. თუ “მოხსნის” სისხლდენა არ ვითარდება მეორე შეფუთვიდან ტაბლეტების დამთავრების შემდეგ, უნდა გაკეთდეს ტესტი ორსულობაზე.&nbsp; რეკომენდაციები ღებინების ან დიარეის შემთხვევაში თუ ტაბლეტების მიღებიდან 4 საათის განმავლობაში განვითარდა ღებინება ან ძლიერი დიარეა, პრეპარატის შეწოვა შეიძლება სრულად არ მოხდეს და შესაბამისად, გარანტირებული ვერ იქნება კონტრაცეპციის საიმედოობა. ასეთ შემთხვევაში, უნდა იმოქმედოთ იმ რეკომენდაციების შესაბამისად, რომლებიც მოცემულია პუნქტში “ტაბლეტების არარეგულარული მიღება” (იხ. ზემოთ). პრეპარატ ბელარას მიღება უნდა გაგრძელდეს. როგორ მოხდეს “მოხსნის” სისლხდენის გადავადება სისხლდენის გადავადებისათვის, უნდა გაგრძელდეს ტაბლეტების მიღება ბელარას შემდეგი შეფუთვიდან, შესვენების გარეშე. ტაბლეტების მიღების გაგრძელება შეიძლება სურვილის მიხედვით იმ დრომდე, ვიდრე არ დამთავრდება ტაბლეტები მეორე შეფუთვაში. მეორე შეფუთვიდან ტაბლეტების მიღებისას შეიძლება აღინიშნოს უმნიშვნელო სისხლნარევი გამონადენი ან წყვეტილი სისხლდენა. ტაბლეტების მიღების ჩვეულებრივი 7-დღიანი შესვენების შემდეგ უნდა განახლდეს პრეპარატის რეგულარული მიღება. კვირის სხვა დღეს სისხლდენის გადადების მიზნით, მოქმედი სქემით სისხლდენის დაწყების დღისგან განსხვავებულ დღეს, რეკომენდებულია შემდეგი შვიდდღიანი შესვენების შემცირება დღეების სასურველი რაოდენობით. რაც უფრო მცირეა შესვენება, მით უფრო მაღალია “მოხსნის” სისხლდენის და წყვეტილი სისხლდენის ან უმნიშვნელო სისხლიანი გამონადენის არარსებობის შესაძლებლობა შემდეგი შეფუთვიდან ტაბლეტების მიღების დროს (ისევე როგორც სისლდენის გადავადებისას). უკუჩვენებები ქვემოთ მითითებული დაავადებების არსებობისას არ შეიძლება კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენება. პრეპარატ ბელარას მიღების ფონზე რომელიმე შემდეგი მდგომარეობის განვითარებისას პრეპარატის მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს: • ადრე არსებული ან ამჟამად არსებული ვენების ან არტერიების თრომბოზი (მაგ. ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვისმიერი არტერიების ემბოლია, მიოკარდიუმის ინფარქტი ან ინსულტი); • პროდრომული პერიოდი ან თრომბოზის, თრომბოფლებიტის პირველი ნიშნები ან ემბოლიის სიმპტომები (მაგ. ტრანზიტორული იშემიური შეტევა, სტენოკარდია);&nbsp; • დაგეგმილი ქირურგიული ოპერაცია (ოპერაციამდე მინიმუმ ოთხი კვირით ადრე), აგრეთვე იმობილიზაციის პერიოდი, მაგალითად, ტრავმების შემდეგ (მაგ. ტრავმის შემდეგ დადებული გიფსი); • შაქრიანი დიაბეტი სისხლძარღვოვანი გართულებებით; • შაქრიან დიაბეტზე კონტროლის დაკარგვა; • არაკონტროლირებული არტერიული ჰიპერტენზია ან არტერიული წნევის მნიშვნელოვნად მომატება (როდესაც წნევა მუდმივად აღემატება 140/90 მაჩვენებელს); • მემკვიდრეობითი ან შეძენილი წინასწარგანწყობა ვენების ან არტერიების თრომბოზისადმი, როგორიცაა აქტივირებული C პროტეინის მიმართ რეზისტენტობა, III ანტითრომბინის დეფიციტი, C პროტეინის დეფიციტი, S პროტეინის დეფიციტი, ჰიპერჰომოცისტეინემია და ანტისხეულები ფოსფოლიპიდებისადმი (ანტიკარდიოლიპინის ანტისხეულები, მგლურას ანტიკოაგულანტი); • ჰეპატიტი, სიყვითლე, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების ნორმალიზაციამდე; • გენერალიზებული ქავილი, ქოლესტაზი, განსაკუთრებით წინა ორსულობისას ან ესტროგენებით თერაპიისას; • დუბინ-ჯონსონის სინდრომი, როტორის სინდრომი, ნაღველის გამოყოფის დარღვევა; • ღვიძლის სიმსივნეები ანამნეზში ან არსებული; • ძლიერი ტკივილი ეპიგასტრიუმში, ღვიძლის გადიდება ან მუცელში სისხლდენის სიმპტომები (იხ. პუნქტი 4.8); • პირველად განვითარებული ან მორეციდივე პორფირია (ყველა სამი ფორმა, განსაკუთრებით, შეძენილი პორფირია); • ავთვისებიანი ჰორმონდამოკიდებული სიმსივნეები ანამნეზში ან არსებული, მაგალითად, სარძევე ჯირკვლების ან საშვილოსნოს სიმსივნეები; • ლიპიდების ცვლის სერიოზული დარღვევები; • პანკრეატიტი ანამნეზში ან მიმდინარე, მძიმე ჰიპერტრიგლიცერიდემიის თანხლებით; • მიგრენის პირველად განვითარებული სიმპტომები, აგრეთვე ხშირი და უჩვეულოდ ძლიერი თავის ტკივილი; • მიგრენი ანამნეზში კეროვანი ნევროლოგიური სიმპტომატიკით (მიგრენის ფორმები პარესთეზიით, კრუნჩხვებით, აფაზიით); • უეცარი დარღვევები გრძნობის ორგანოების მხრივ, მაგალითად, მხედველობის ან სმენის დარღვევა; • მოძრაობის დარღვევები (კერძოდ, პარეზები); • ეპილეფსიური შეტევების გაძლიერება; • მძიმე დეპრესია; • ოტოსკლეროზი, პროგრესირებული წინა ორსულობისას; • უცნობი ეტიოლოგიის ამენორეა; • ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია; • უცნობი ეტიოლოგიის სისხლდენა საშოდან; • ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის მოქმედი ნივთიერების ან ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ. უკუჩვენებას წარმოადგენს ვენების ან არტერიების თრომბოზის განვითარების რისკის ერთი სერიოზული ან რამდენიმე ფაქტორის არსებობა (იხ. პუნქტი 4.4). 4.4 განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას განსაკუთრებული მითითებები მოწევა წარმოადგენს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენებასთან დაკავშირებული სერიოზული გულ-სისხლძარღვოვანი გართულებების რისკს. რისკი იზრდება ასაკთან და მოწეული სიგარეტის რაოდენობის ზრდასთან ერთად და მაღალია 35 წლის ზემოთ ასაკის ქალებში. 35 წლის ზემოთ ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეპციის სხვა მეთოდები. კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენება დაკავშირებულია სხვადასხვა სერიოზული დაავადებების რისკის მომატებასთან, როგორიცაა მიოკარდიუმის ინფარქტი, თრომბოემბოლია, ინსულტი ან ღვიძლში წარმონაქმნები. რისკის სხვა ფაქტორები, როგორიცაა არტერიული ჰიპერტენზია, ჰიპერლიპიდემია, გაცხიმოვანება და დიაბეტი მნიშვნელოვნად ზრდიან გართულებებისა და სიკვდილიანობის რისკს. ერთ-ერთი შემდეგი დაავადების/რისკის ფაქტორის არსებობისას უნდა შეფასდეს პრეპარატ ბელარას გამოყენების პოტენციური რისკი და მოსალოდნელი სარგებელი, აგრეთვე განხილული უნდა იყოს ეს საკითხი ქალთან იმ დრომდე, ვიდრე ის დაიწყებს ტაბლეტების მიღებას. თუ ეს დაავადებები ან რისკის ფაქტორები ვითარდება ან პროგრესირდება პრეპარატის მიღების პერიოდში, პაციენტმა კონსულტაციისათვის მკურნალ ექიმს უნდა მიმართოს. ექიმმა უნდა მიიღოს გადაწყვეტილება მკურნალობის გაგრძელების ან შეწყვეტის შესახებ. თრომბოემბოლია ან სხვა სისხლძარღვოვანი დაავადებები ეპიდემიოლოგიური კვლევების შედეგები აჩვენებს, რომ არსებობს ურთიერთკავშირი პერორალური კონტრაცეპტივების მიღებას და ისეთ ვენოზური და არტერიული თრომბოემბოლიური დაავადებების რისკს შორის, როგორიცაა მიოკარდიუმის ინფარქტი, სისხლჩაქცევები ტვინში, ღრმა ვენების თრომბოზი და ფილტვისმიერი არტერიების ემბოლია. ეს დაავადებები იშვიათად ვითარდება. კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენებისას უფრო მაღალია ვენოზური თრომბოემბოლიის რისკი, ვიდრე მათი მიღებისაგან თავშეკავებისას. ვენოზური თრომბოემბოლიის რისკი უფრო მაღალია ქალებში კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენების პირველი წლის განმავლობაში. ეს რისკი ორსულობასთან დაკავშირებული ვენოზური თრომბოემბოლიის რისკზე დაბალია, რომელიც შეადგენს 60 შემთხვევას 100 000 ორსულობაზე; ვენოზური თრომბოემბოლია იწვევს სიკვდილს შემთხვევათა 1-2%-ში.&nbsp; უცნობია, თუ რა გავლენას ახდენს პრეპარატი ბელარა ვენოზური თრომბოემბოლიის რისკზე, სხვა კომბინირებულ პერორალურ კონტრაცეპტივებთან შედარებით. კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიმღებ ქალებში ვენოზური თრომბოემბოლიის განვითარების რისკი იზრდება შემდეგ შემთხვევებში: • ასაკის მატებისას; • მემკვიდრეობითი წინასწარგანწყობის არსებობისას (მაგალითად, ვენოზური თრომბოემბოლია ძმებსა და დებში ან მშობლებში შედარებით ახალგაზრდა ასაკში). მემკვიდრეობით წინასწარგანწყობაზე ეჭვის არსებობისას ქალმა სპეციალისტს უნდა მიმართოს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების შესახებ გადაწყვეტილების მიღებამდე;&nbsp; • ხანგრძლივი იმობილიზაციისას (იხ. პუნქტი 4.3); • გაცხიმოვანებისას (სხეულის მასის ინდექსი 30 კგ/მ2-ზე მეტი). არტერიული თრომბოემბოლიის განვითარების რისკი იზრდება შემდეგ შემთხვევებში:&nbsp; • ასაკის მატებისას; • მოწევისას; • დისლიპოპროტეინემიისას; • გაცხიმოვანებისას (სხეულის მასის ინდექსი 30 კგ/მ2-ზე მეტი) • არტერიული ჰიპერტენზიის დროს; • გულის სარქველის მანკი; • წინა გულის ფიბრილაცია; • მემკვიდრეობითი წინასწარგანწყობის არსებობისას (მაგალითად, არტერიული თრომბოემბოლია ძმებსა და დებში ან მშობლებში შედარებით ახალგაზრდა ასაკში). მემკვიდრეობით წინასწარგანწყობაზე ეჭვის არსებობისას ქალმა სპეციალისტს უნდა მიმართოს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების შესახებ გადაწყვეტილების მიღებამდე);&nbsp; სხვა დაავადებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ სისხლის მიმოქცევაზე, არის დიაბეტი, სისტემური წითელი მგლურა, ჰემოლიტიკო-ურემიული სინდრომი, ნაწლავების ქრონიკული ანთებითი დაავადებები (კრონის დაავადება და წყლულოვანი კოლიტი), აგრეთვე სერპოიდულ-უჯრედოვანი ანემია.&nbsp; პრეპარატის სარგებლის/რისკის ურთიერთმიმართების შეფასებისას უნდა გახსოვდეთ, რომ ზემოთ ხსენებული დაავადებების ადექვატურმა მკურნალობამ შეიძლება შეამციროს თრომბოზის რისკი.&nbsp; გარდა ამისა, გათვალისწინებული უნდა იყოს, რომ თრომბოემბოლიური გართულებების რისკი მატულობს მშობიარობის შემდგომ პერიოდში. არ არსებობს ერთიანი მოსაზრება იმის თაობაზე, არის თუ არა ურთიერთკავშირი ზედაპირულ თრომბოფლებიტს და/ან ვენების ვარიკოზულ გაფართოვებას და ვენოზური თრომბოემბოლიის ეტიოლოგიას შორის. ვენებისა და არტერიების თრომბოზის შესაძლო სიმპტომებია: • ფეხების ტკივილი და/ან შეშუპება • უეცარი ძლიერი ტკივილი გულ-მკერდის არეში, მიუხედავად იმისა, გადადის თუ არა ტკივილი მარცხენა ხელში; • ქოშინის უეცარი შეტევა, უეცარი ხველა უცნობი მიზეზით; • მოულოდნელი ძლიერი და ხანგრძლივი თავის ტკივილი; • მხედველობის ნაწილობრივი ან სრული დაკარგვა, დიპლოპია/მეტყველების დარღვევა ან აფაზია; • თავბრუსხვევა, გონების დაკარგვა, ზოგჯერ ფოკალური ეპილეპტიკური შეტევების ჩათვლით; • უეცარი სისუსტე ან დიზესთეზია სხეულის ერთ მხარეს ან სხეულის ერთ ნაწილში; • მოძრაობის დარღვევები; • მუცლის მწვავე ტკივილი. პაციენტებს, რომლებიც იღებენ კომბინირებულ პერორალურ კონტრაცეპტივებს, უნდა მიეწოდოთ ინფრომაცია იმისა თაობაზე, რომ თრომბოზის შესაძლო სიმპტომების განვითარებისას აუცილებლად უნდა მიმართონ ექიმს. თრომბოზზე ეჭვის არსებობისას ან თრომბოზის დადასტურებისას ბელარას მიღება უნდა შეწყდეს. კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენების ფონზე მიგრენის შეტევების სიხშირის და ინტენსივობის მომატება (რაც შეიძლება მიუთითებდეს ტავის ტვინის სისხლით მომარაგების დარღვევის პროდრომალურ ფაზაზე), შეიძლება წარმოადგენდეს პრეპარატის დაუყოვნებლივ შეწყვეტის ჩვენებას. სიმსივნეები ზოგიერთი ეპიდემიოლოგიური კვლევა მიუთითებს, რომ პერორალური კონტრაცეპტივების ხანგრძლივად მიღება წარმოადგენს ადამიანის პაპილომას ვირუსით ინფიცირებულ ქალებში საშვილოსნოს ყელის კიბოს განვითარების რისკ-ფაქტორს. თუმცა, ეს საკითხი სადავოა, ვინაიდან ცნობილი არ არის, თუ რა ხარისხით ახდენენ გავლენას სხვა ფაქტორები მიღებულ შედეგებზე (მაგალითად, სქესობრივი პარტიონორების სხვადასხვა რაოდენობა ან კონტრაცეპციის ბარიერული მეთოდების გამოყენება) (იხ. აგრეთვე პუნქტი “სამედიცინო გამოკვლევა”).&nbsp; 54 &nbsp;ეპიდემიოლოგიური კვლევის მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ მკერდის კიბოს განვითარების რისკი უფრო მაღალია იმ ქალებში, რომლებიც იღებენ კომბინირებულ პერორალურ კონტრაცეპტივებს (PR=1.24). ეს რისკი თანდათან მცირდება კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების შეწყვეტიდან 10 წლის განმავლობაში). თუმცა, ამ კვლევებით არ დადასტურებულა დაავადებასა და პრეპარატის მიღებას შორის მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი. გამოვლენილი მომატებული რისკი შეიძლება აიხსნას იმ ფაქტით, რომ კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიმღებ ქალებში მკერდის კიბო დიაგნოსტირდება უფრო ადრეულ სტადიაზე, ვიდრე იმ ქალებში, რომლებიც არ იღებენ ამგვარ კონტრაცეპტივებს, აგრეთვე კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების ბიოლოგიური მოქმედებით ან ორივე ფაქტორის კომბინაციით.&nbsp; პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენების შემდეგ იშვიათ შემთხვევებში რეგისტრირებულ იქნა ღვიძლის კეთილთვისებიანი სიმსივნეების განვითარების შემთხვევები, უფრო იშვიათად კი რეგისტრირებულ იქნა ავთვისებიანი სიმსივნეები. ცალკეულ შემთხვევებში, ამგვარმა სიმსივნეებმა შეიძლება მოახდინონ მუცელში სიცოცხლისათვის საშიში სისხლდენის პროვოცირება. მუცლის არეში ძლიერი ტკივილის დროს, თუ ის დამოუკიდებლად არ გადის, აგრეთვე ჰეპატომეგალიის ან მუცელში სისხლდენის განვითარებისას, გათვალისწინებული უნდა იყოს ღვიძლის სიმსივნეების განვითარების ალბათობა, ხოლო პრეპარატ ბელარას მიღება უნდა შეწყდეს. სხვა დაავადებები ბევრ ქალს, რომლებიც იღებენ პერორალურ კონტრაცეპტივებს, აღენიშნება არტერიული წნევის უმნიშვნელოდ მომატება. არტერიული წნევის კლინიკურად მნიშვნელოვანი მომატება იშვიათად აღინიშნა. დღეისათვის დადგენილი არ არის ურთიერთკავშირი პერორალური კონტრაცეპტივების მიღებას და კლინიკურად გამოვლენილ არტერიულ ჰიპერტენზიას შორის. თუ პრეპარატ ბელარას მიღების ფონზე აღინიშნა არტერიული წნევის კლინიკურად მნიშვნელოვანი მომატება, პრეპარატის მიღება უნდა შეწყდეს და ჩატარდეს არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობა. როგორც კი არტერიული წნევის მაჩვენებლები ნორმალიზდება ჰიპოტენზიური თერაპიის ჩატარების შემდეგ, პრეპარატ ბელარას გამოყენება შეიძლება გაგრძელდეს. იმ ქალებში, რომლებსაც ანამნეზში აქვთ ორსულთა ჰერპესი, კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე შეიძლება აღენიშნოთ ამგვარი დაავადების რეციდივი. იმ ქალებში, რომლებსაც ანამნეზში ან საოჯახო ანამნეზში აქვთ მითითება ჰიპერტრიგლიცერიდემიაზე კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე, მომატებულია პანკრეატიტის განვითარების რისკი. ღვიძლის ფუნქციის მწვავე ან ქრონიკული დარღვევებისას შეიძლება საჭირო გახდეს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების შეწყვეტა ღვიძლის ფუნქციური მაჩვენებლების ნორმალიზაციამდე. ქოლესტატიური სიყვითლის რეციდივისას, რომელიც პირველად დიაგნოსტირდა ორსულობის დროს ან სქესობრივი ჰორმონების მიღებისას, უნდა შეწყდეს კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღება.&nbsp; კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს პერიფერიულ ინსულინორეზისტენტობაზე ან გლუკოზისადმი ტოლერანტობაზე. ამიტომ, აუცილებელია იმ პაციენტებზე გულდასმითი დაკვირვება, რომლებსაც აქვთ დიაბეტი და იღებენ პერორალურ კონტრაცეპტივებს. იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება განვითარდეს ქლოაზმა, განსაკუთრებით იმ ქალებში, რომლებსაც ანამნეზში აქვთ ორსულთა ქლოაზმა. ქლოაზმის მიმართ წინასწარგანწყობილი ქალები უნდა მოერიდონ მზეზე ყოფნას, აგრეთვე ულტრაიისფერ დასხივებას პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე. იშვიათი მემკვიდრეობითი გალაქტოზას გადაუტანლობის, ლაპას ლაქტაზური უკმარისობის ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბციის მქონე პაციენტებმა ეს პრეპარატი არ უნდა მიიღონ. სიფრთხილის ზომები ესტროგენის ან ესეტროგენ/პროგესტინის შემცველი პრეპარატების მიღებამ შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ზოგიერთ დაავადებაზე/მდგომარეობაზე. შემდეგ შემთხვევებში აუცილებელია სამედიცინო დაკვირვება: • ეპილეფსია • გაფანტული სკლეროზი • ტეტანია • მიგრენი (იხ. აგრეთვე პუნქტი 4.3) • ასთმა • გულის ან თირკმლის უკმარისობა • ქორეა • შაქრიანი დიაბეტი (იხ. პუნქტი 4.3) • ღვიძლის დაავადებები (იხ. პუნქტი 4.3) • დისლიპოპროტეინემია (იხ. პუნქტი 4.3) • აუტოიმუნური დაავადებები (სისტემური წითელი მგლურას ჩათვლით) • გაცხიმოვანება • ჰიპერტენზია (იხ. პუნქტი 4.3) • ენდომეტრიოზი • ვენების ვარიკოზული გაფართოვება • თრომბოფლებიტი (იხ. პუნქტი 4.3) • სისხლის შედედების დარღვევები (იხ. პუნქტი 4.3) • მასტოპათია • საშვილოსნოს მიომა • ორსულთა ჰერპესი • დეპრესია (იხ. პუნქტი 4.3) • ნაწლავების ქრონიკული ანთებითი დაავადებები (კრონის დაავადება, წყლულოვანი კოლიტი (იხ. პუნქტი 4.8). სამედიცინო გამოკვლევა ქალისათვის პერორალური კონტრაცეპტივების დანიშვნამდე უნდა ჩატარდეს სამედიცინო გამოკვლევა და შეგროვდეს სრული საოჯახო და პირადი ნამნეზი უკუჩვენებების (იხ. პუნქტი 4.3) და რისკის ფაქტორების (იხ. პუნქტი 4.4) გამოვლენის მიზნით. პრეპარატ ბელარას მიღებისას ეს პროცედურა განმეორებით უნდა ჩატარდეს ყოველ წელს. რეგულარული სამედიცინო შემოწმებები აგრეთვე აუცილებელია იმის გამოც, რომ უკუჩვენებები (მაგ. ტრანზიტორული იშემიური შეტევა) ან რისკი ფაქტორები (მაგ. პირად ან საოჯახო ანამნეზში ვენების ან არტერიების თრომბოზი) პირველად შეიძლება გამოვლინდეს პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე. სამედიცინო გამოკვლევის ფარგლებში შედის არტერიული წნევის გაზომვა, სარძვევე ჯირკვლების, მუცლის ღრუს, გარეთა და შიგნითა სასქესო ორგანოების გამოკვლევა და შესაბამისი ლაბორატორიული ანალიზების გაკეთება. ქალებს უნდა მიეწოდოთ ინფორმაცია იმის თაობაზე, რომ პერორალური კონტრაცეპტივების, მათ შორის ბელარას მიღება არ წარმოადგენს დაცვას აივ ინფექციისგან (შიდსისგან) და სქესობრივი გზით გადამდები არც სხვა დაავადებებისაგან.&nbsp; ეფექტიანობის შემცირება ტაბლეტების მიღების გამოტოვებამ (იხ. პუნქტი “ტაბლეტების არარეგულარული მიღება”), ღებინებამ ან ნაწლავურმა აშლილობებმა, მათ შორის დიარეამ, ზოგიერთი პრეპარატების იმავდროულად მიღებამ (იხ. პუნქტი 4.5) ან ძალიან იშვიათ შემთხვევებში, ნივთიერებათა ცვლის დარღვევამ შეიძლება შეამციროს პრეპარატის კონტრაცეპციული ეფექტიანობა. ზემოქმედება მენსტრუალური ციკლის კონტროლზე წყვეტილი სისხლდენები და უმნიშვნელო სისხლიანი გამონადენი ყველა პერორალური კონტრაცეპტივის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ვაგინალური სისხლდენა (წყვეტილი სისხლდენები და უნიშვნელო სისხლიანი გამონადენი), განსაკუთრებით პრეპარატის მიღების პირველი ციკლების განმავლობაში. ამიტომ არარეგულარული ციკლების სამედიცინო კონტროლი უნდა ჩატარდეს მხოლოდ ადაპტაციის პერიოდის შემდეგ, რომელიც გრძელდება დაახლოებით სამი ციკლი. თუ პრეპარატ ბელარას მიღების ფონზე მუდმივად აღინიშნება ან პირველად ვლინდება წყვეტილი სისხლდენები, ხოლო ადრე ციკლი იყო რეგულარული, უნდა ჩატარდეს გამოკვლევა ორსულობის ან ორგანული დაავადებების გამორიცხვის მიზნით. ორსულობის ან ორგანული დაავადებების გამორიცხვის შემდეგ უნდა გაგრძელდეს პრეპარატ ბელარას მიღება ან მოხდეს გადასვლა სხვა პრეპარატზე. მენსტრუაციებს შორის სისხლდენები შეიძლება იყოს კონტრაცეპციული ეფექტიანობის შემცირების ნიშანი (იხ. პუნქტი “ტაბლეტების არარეგულარული მიღება”, “რეკომენდაციები ღებინების შემთხვევაში” და პუნქტი 4.5). “მოხსნის” სისხლდენის არარსებობა როგორც წესი, პრეპარატის მიღებიდან 21 დღის შემდეგ ვითარდება “მოხსნის” სისხლდენა. ზოგჯერ, განსაკუთრებით პრეპარატის მიღების პირველ თვეებში, შეიძლება არ აღინიშნოს “მოხსნის” სისხლდენები. თუმცა, ეს აუცილებლად არ მიუთითებს კონტრაცეპციული ეფექტის შემცირებაზე. თუ სისხლდენა არ აღინიშნა მიღების ერთი ციკლის დასრულების შემდეგ, რომლის განმავლობაშიც პაციენტს არ დავიწყებია ტაბლეტების მიღება, შვიდდღიანი შესვენების პერიოდი არ ხანგრძლივდება, პაციენტს არ ჰქონია ღებინება ან დიარეა, მაშინ კვერცხუჯრედის განაყოფიერება ნაკლებსავარაუდოა და პრეპარატ ბელარას მიღება შეიძლება გაგრძელდეს. თუ “მოხსნის” სისხლდენის პირველ არარსებობამდე პრეპარატ ბელარას მიღება მოხდა ინსტრუქციების დარღვევით ან “მოხსნის” სისხლდენის არარსებობა აღინიშნა ორი ციკლის განმავლობაში, პრეპარატის მიღების გაგრძელებამდე უნდა გამოირიცხოს ორსულობა. ბელარასთან ერთად არ შეიძლება კრაზანას (Hypericum perforatum) შემცველი მცენარეული წარმოშობის პრეპარატების მიღება (იხ. პუნქტი 4.5). 4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები ეთინილესტრადიოლის, პრეპარატ ბელარას ესტროგენური კომპონენტის ურთიერთქმედებამ სხვა სამკურნალო საშუალებებთან შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის შრატში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციების მომატება ან შემცირება. ამ ნივთიერებებით ხანგრძლივი მკურნალობის აუცილებლობისას გამოყენებული უნდა იყოს კონტრაცეპციის არაჰორმონული მეთოდები. სისხლის შრატში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციების შემცირებამ შეიძლება გამოიწვიოს წყვეტილი სისხლდენების ეპიზოდების გახშირება, ციკლის დარღვევა და პრეპარატ ბელარას კონტრაცეპციული ეფექტიანობის შემცირება; სისხლის შრატში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციების მომატებამ შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი ეფექტების სიხშირისა და სიმძიმის მომატება. შემდეგმა სამკურნალო საშუალებებმა/მოქმედმა ნივთიერებებმა შეიძლება შეამცირონ სისხლის შრატში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციები: • ყველა სამკურნალო საშუალება, რომლებიც აძლიერებენ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მოტორიკას (მაგ. მეტოკლოპრამიდი) ან არღვევენ აბსორბციას (მაგ. აქტივირებული ნახშირი); • ნივთიერებები, რომლებიც აინდუცირებენ ღვიძლის მიკროსომალურ ფერმენტებს, როგორიცაა რიფამპიცინი, რიფაბუტინი, ბარბიტურატები, კრუნჩხვის საწინააღმდეგო პრეპარატები (მაგ. კარბამაზეპინი, ფენიტოინი ან ტოპირამატი), გრიზეოფულვინი, ბარბექსაკლონი, პრიმიდონი, მოდაფინილი, პროტეაზას ზოგიერთი ინჰიბიტორი (მაგ. რიტონავირი) ან კრაზანას პრეპარატები (იხ. პუნქტი 4.4.) • ზოგიერთი ანტიბიოტიკი (მაგ. ამპიცილინი, ტეტრაციკლინი) ზოგიერთ ქალში, შესაძლოა, ესტროგენების ნაწლავური-ღვიძლისმიერი ცირკულაციის შემცირების გამო. ამ სამკურნალო საშუალებების/მოქმედი ნივთიერებების მოკლევადიანი იმავდროული გამოყენებისას პრეპარატ ბელარასთან ერთად აუცილებელია კონტრაცეპციის დამატებითი ბარიერული მეთოდების გამოყენება, როგორც მკურნალობის პერიოდში, ისე მკურნალობის დასრულებიდან პირველი შვიდი დღის განმავლობაში. ღვიძლის მიკროსომალური ფერმენტების ინდუქციის შედეგად სისხლის შრატში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციის დამწევი მოქმედი ნივთიერებების მიღებისას დამატებითი ბარიერული მეთოდები გამოიყენება მკურნალობის დასრულებიდან 28 დღის განმავლობაში.&nbsp; თუ იმავდროულად გამოყენებული სამკურნალო საშუალებების მიღების გაგრძელება აუცილებელია კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების ბლისტერულ შეფუთვაში ტაბლეტების დამთავრების შემდეგ, უნდა დაიწყოს ტაბლეტების მიღება შემდეგი შეფუთვიდან, შვიდდღიანი შესვენების გარეშე. შემდეგმა სამკურნალო საშუალებებმა/აქტიურმა ნივთიერებებმა შეიძლება გაზარდონ ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციების სისხლის შრატში: • მოქმედი ნივთიერებები, რომლებიც თრგუნავენ ეთინილესტრადიოლის სულფატირებას ნაწლავების კედელში, მაგალითად, ასკორბინის მჟავა ან პარაცეტამოლი; • ატორვასტატინი (ზრდის ეთინილესტრადიოლის AUC-ის 20%-ით); • მოქმედი ნივთიერებები, რომლებიც თრგუნავენ ღვიძლისმიერი მიკროსომალური ფერმენტების აქტივობას, როგორიცაა სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები, რომლებიც წარმოადგენენ იმიდაზოლის წარმოებულებს (მაგ. ფლუკონაზოლი), ინდინავირი ან ტროლეანდომიცინი.&nbsp; ეთილესტრადიოლმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს სხვა ნივთიერებების მეტაბოლიზმზე: • დათრგუნოს ღვიძლის მიკროსომალური ფერმენტების აქტივობა და შესაბამისად, გაზარდოს სისხლის შრატში ისეთი მოქმედი ნივთიერებების კონცენტრაციები, როგორიცაა დიაზეპამი (და სხვა ბენზოდიაზეპინების, რომელთა მეტაბოლიზმიც ხდება ჰიდროქსილირების მეშვეობით), ციკლოსპორინი, თეოფილინი და პრედნიზოლონი; • გამოიწვიოს ღვიძლში გლუკორონიზაციის ინდუცირება და შესაბამისად, შეამციროს სისხლის შრატში ისეთი ნივთიერებების კონცენტრაციები, როგორიცაა კლოფიბრატი, პარაცეტამოლი, მორფინი და ლორაზეპამი. შეიძლება შეიცვალოს ინსულინის და სხვა პერორალური ანტიდიაბეტური საშუალებების საჭიროება, ვინაიდან პრეპარატი გავლენას ახდენს გლუკოზის ამტანობაზე (იხ. პუნქტი 4.4). ეს შეიძლება ასევე შეეხოს ბოლო დროს მიღებულ პრეპარატებს. პრეპარატ ბელარასთან შესაძლო ურთიერთქმედებების გამოვლენის მიზნით შესწავლილ უნდა იქნას გამოწერილი სამკურნალო საშუალების მოკლე დახასიათება (SPC). ლაბორატორიული გამოკვლევები კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე შეიძლება შეიცვალოს ზოგიერთი ლაბორატორიული გამოკვლევის მაჩვენებელი, მაგალითად, ღვიძლის ფუნქციის, ფარისებრი ჯირკვლის, თირკმელზედა ჯირკვლის მაჩვენებლები, პლაზმაში გადამტანი ცილების დონეები (მაგალითად, გლობულინის, რომელიც ახდენს სქესობრივი ჰორმონების შეჯავშირებას; ლიპოპროტეინების), აგრეთვე ნახშირწყლოვანი ცვლის, კოაგულაციისა და ფიბრინოლიზის პარამეტრები. ლაბორატორიული მაჩვენებლების ცვლილებების ხასიათი და ხარისხი დამოკიდებულია გამოყენებულ ჰორმონზე და მის დოზირებაზე.&nbsp; 4.6 ფერტილურობა, ორსულობა და ლაქტაცია რეკომენდებული არ არის ბელარას მიღება ორსულობის დროს. პრეპარატის მიღების დაწყებამდე უნდა გამოირიცხოს ორსულობა. თუ ორსულობა განვითარდა პრეპარატ ბელარას მიღების ფონზე, პრეპარატის მიღება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. ფართო ეპიდემიოლოგიური კვლევებისას, მტკიცებულება იმისა, რომ ესტროგენების მიღება სხვა პროგესტაგენებთან კომბინაციაში ისეთივე დოზებით, რომლითაც წარმოდგენილია პრეპარატ ბელარაში, გაუფრთხილებლობით ორსულობის ფონზე, იწვევდა ტერატოგენურ ან ფეტოტოქსიკურ ეფექტებს, მოპოვებული არ ყოფილა. თუმცა, ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა ტოქსიკური ზემოქმედება რეპროდუქციულ ფუნქციაზე (იხ. პუნქტი 5.3), 330 ორსული ქალისგან მიღებული მონაცემებით არ გამოვლენილა ქლორმადინონის აცეტატის არავითარი ემბრიოტოქსიკური მოქმედება. ესტროგენებმა შეიძლება გავლენა იქონიონ ლაქტაციაზე, კერძოდ, გამოიწვიონ დედის რძის რაოდენობის შემცირება და შემადგენლობის ცვლილება. კონტრაცეპციული სტეროიდების და/ან მათი მეტაბოლიტების მცირე რაოდენობები შეიძლება გადავიდეს რძეში და ზემოქმედება მოახდინოს ბავშვზე. ამის გამო, პრეპარატ ბელარას გამოყენება ლაქტაციის დროს არ შეიძლება. 4.7 პრეპარატის ზემოქმედება ავტომობილებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე არ არსებობს მონაცემები იმის დასადასტურებლად, რომ კომბინირებული კონტრაცეპციული საშუალებები ახდენენ უარყოფით გავლენას ავტომობილებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე. 4.8 არასასურველი ეფექტები ა) პრეპარატ ბელარას კლინიკური კვლევების დროს დადგინდა, რომ პრეპარატის ყველაზე ხშირად გამოვლენილი გვერდითი ეფექტები (&gt;20%) არის წყვეტილი სისხლდენა, უმნიშვნელო სისხლიანი გამონადენი, თავის ტკივილი და დისკომფორტი სარძევე ჯირკვლების არეში. არარეგულარული სისხლდენების ალბათობა მცირდება პრეპარატ ბელარას ხანგრძლივი გამოყენებისას. ბ) 1629 ქალის მონაწილეობით ჩატარებული კლინიკური კვლევების ფარგლებში ცნობილი გახდა შემდეგი არასასურველი რეაქციების შესახებ, რომლებიც ვითარდებოდა პრეპარატ ბელარას გამოყენების შემდეგ. არასასურველი გვერდითი რეაქციების სიხშირე/ორგანოთა სისტემის კლასი ძალიან ხშირად (&gt;1/10) ხშირად (&gt;1/100 და &lt;1/10) არახშირად (&gt;1/1000 და &lt;1/100) იშვიათად (&gt;1/10000 და &lt;1/1000) ძალიან იშვიათად (&lt;1/10000) დარღვევები იმუნური სისტემის მხრივ &nbsp; &nbsp; ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატისადმი, კანის ალერგიული რეაქციების ჩათვლით &nbsp; &nbsp; ფსიქიკური დარღვევები &nbsp; ხასიათის დათრგუნვა, ნერვოზულობა &nbsp; &nbsp; &nbsp; დარღვევები ნერვული სისტემის მხრივ &nbsp; თავბრუ, მიგრენი (და/ან მიგრენის გაძლიერება) &nbsp; &nbsp; &nbsp; დარღვევები მხედველობის ორგანოს მხრივ &nbsp; მხედველობის დარღვევა &nbsp; კონიუნქტივიტი, კონტაქტური ლინზების გადაუტანლობა &nbsp; დარღვევები სმენის ორგანოს მხრივ და ლაბირინთული დარღვევები &nbsp; &nbsp; &nbsp; სმენის უეცარი დაკარგვა, ხმაური ყურებში &nbsp; დარღვევები სისხლძარღვების მხრივ &nbsp; &nbsp; &nbsp; არტერიული ჰიპერტენზია, არტერიული ჰიპოტენზია, გულის წასვლა. ვენების ვარიკოზული გაფართოვება, ვენების თრომბოზი &nbsp; დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ გულისრევა ღებინება მუცლის ტკივილი, მუცლის შებერილობა, დიარეა &nbsp; &nbsp; დარღვევები კანისა და კანქვეშა უჯრედისის მხრივ &nbsp; აკნე პიგმენტაციის დარღვევა, ქლოაზმა, ალოპეცია, კანის სიმშრალე ურტიკარული გამონაყარი, ეგზემა, ქავილი, ფსორიაზის გამწვავება, ჰიპერტრიქოზი მარყუჟისებრი ერითემა დარღვევები ძვალ-კუნთოვანი სისტემისა და შემაერთებელი ქსოვილების მხრივ &nbsp; სიმძიმის შეგრძნება ზურგის ტკივილი, კუნთის მხრივ დარღვევები &nbsp; &nbsp; დარღვევები რეპროდუქციული სისტემისა და სარძევე ჯირკვლების მხრივ გამონადენი საშოდან, დისმენორეა, ამენორეა ტკივილი მუცლის ქვემოთ გალაქტორეა, სარძევე ჯირკვლების ფიბროადენომა, საშოს კანდიდოზი სარძევე ჯირკვლების გადიდება, ვულვოვაგინიტი, მენორაგია, პრემენსტრუალური სინდრომი &nbsp; ზოგადი დარღვევები და დარღვევები შეყვანის ადგილას &nbsp; გაღიზიანება, დაღლილობა, შეშუპებები, სხეულის მასის მომატება ლიბიდოს დაქვეითება, ჰიპერჰიდროზი მადის გაძლიერება &nbsp; ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები &nbsp; არტერიული წნევის მომატება სისხლში ლიპიდების შემცველობის ცვლილება, მათ შორის ჰიპერტრიგლიცერიდემია &nbsp; &nbsp; გ) &nbsp;კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენებისას, 0.030 მგ ეთინილესტრადიოლის და 2 მგ ქლორმადინონის აცეტატის ჩათვლით, აგრეთვე აღინიშნა შემდეგი გვერდითი ეფექტები: • ცნობილია, რომ კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენება დაკავშირებულია ვენოზური და არტერიული თრომბოემბოლიების მომატებულ რისკთან (მაგ. ვენების თრომბოზი, ფილტვისმიერი არტერიების ემბოლიები, ინსულტი, მიოკარდიუმის ინფარქტი). ამგვარი რისკი იზრდება დამატებითი ფაქტორების არსებობისას (იხ. პუნქტი 4.4). • ზოგიერთი კვლევის მონაცემით, კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების მიღების შემდეგ განვიტარდა ღვიძლის კეთილთვისებიანი სიმსივნეები, უფრო იშვიათად აღინიშნა ავთვისებიანი სიმსივნეები; ცალკეულ შემთხვევებში, ეს სიმსივნეები იყო მუცელში სიცოცხლისათვის საშიში სისხლდენების მიზეზი (იხ. პუნქტი 4.4). • ნაწლავების ქრონიკული ანთებითი დაავადებების გამწვავება (კრონის დაავადება, წყლულოვანი კოლიტი; იხ. პუნქტი 4.4). ინფორმაცია სხვა სერიოზული გვერდითი ეფექტების შესახებ, როგორიცაა საშვილოსნოს კიბო ან სარძევე ჯირკვლების კიბო, მოცემულია პუნქტში 4.4. 4.9 ჭარბი დოზა ინფორმაცია ჭარბი დოზის მიღებისას პრეპარატის სერიოზული ტოქსიკური მოქმედების შესახებ არ არსებობს. შეიძლება აღინიშნოს შემდეგი სიმპტომები: გულისრევა, ღებინება და, განსაკუთრებით ახალგაზრდა გოგონებში, უმნიშვნელო სისხლიანი გამონადენი საშოდან. სპეციფიკური ანტიდოტი არ არსებობს; ტარდება სიმპტომატური თერაპია. იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება აუცილებელი გახდეს წყალ-ელექტროლიტური ცვლის და ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების კონტროლი. 5. ფარმაკოლოგიური თვისებები 5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: პროგესტოგენები და ესტროგენები, ფიქსირებული კომბინაციები. პრეპარატ ბელარას უწყვეტი გამოყენება 21 დღის განმავლობაში თრგუნავს ფოლიკულმასტიმულირებელი ჰორმონის და ლუტეინური ჰორმონის ჰიპოფიზით სეკრეციას და შედეგად, თრგუნავს ოვულაციას. აღინიშნება ენდომეტრიუმის პროლიფერაცია და მისი სეკრეტორული ტრანსფორმაცია. აგრეთვე იცვლება ცერვიკალური ლორწოს კონსისტენცია. ეს აძნელებს სპერმატოზოიდების გავლას ცერვიკალური არხით და იწვევს მათი მოძრაობის დარღვევას. ქლორმადინონის აცეტატის მინიმალური დოზა, რომლითაც ხდება ოვულაციის სრული თარგუნვის უზრუნველყოფა, შეადგენს 1.7 მგ-ს. ენდომეტრიუმის ტრანსფორმაციისათვის აუცილებელი დოზა შეადგენს 25 მგ-ს ციკლზე. ქლორმადინონის აცეტატი წარმოადგენს პროგესტოგენს ანტიანდროგენური თვისებებით. მისი მოქმედების მექანიზმის საფუძველია ანდროგენების ჩანაცვლება სპეციფიკური რეცეპტორებით. კლინიკური ეფექტიანობა კლინიკური კვლევებისას, რომლის დროსაც პრეპარატ ბელარას გამოიყენება გამოიცადა 1655 ქალის მონაწილეობით 2 წლის განმავლობაში 22000-ზე მეტი ციკლის დროს, დარეგისტრირდა 12 ორსულობა. კვერცხუჯრედის განაყოფიერების პერიოდში 7 ქალი უშვებდა შეცდომას პრეპარატის მიღებისას, აღენიშნებოდათ თანმხლები დაავადებები გულისრევით ან ღებინებით ან იმავდროულად იღებდნენ ჰორმონული საშუალებების კონტრაცეპციული ეფექტების შემამცირებელ სამკურნალო საშუალებებს. პერლის ინდექსი ორსულობების რაოდენობა პერლის ინდექსი 95% სანდო ინტერვალი ჩვეულებრივი გამოყენება 12 0.698 [0.389; 1.183] საუკეთესო გამოყენება 5 0.291 [0.115; 0.650] 5.2. ფარმაკოლოგიური თვისებები ქლორმადინონის აცეტატი შეწოვა შიგნით მიღების შემდეგ ქლორმადინონის აცეტატი სწრაფად და პრაქტიკულად სრულად შეიწოვება. ქლორმადინონის აცეტატის სისტემური ბიოშეღწევადობა მაღალია, ვინაიდან ის არ ექვემდებარება პირველად მეტაბოლიზმს ღვიძლში. მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მიიღწევა 1-2 საათის შემდეგ. განაწილება ქლორმადინონის აცეტატის 95%-ზე მეტი უკავშირდება სისხლის პლაზმის ცილებს, ძირითადად ალბუმინს. ქლორმადინონის აცეტატი არ უკავშირდება გლობულინს, რომელიც აკავშირებს სქესობრივ ჰორმონებს ან კორტიზოლის შემაკავშირებელ გლობულინს. ქლორმადინონის აცეტატი გროვდება უპირატესად ცხიმოვან ქსოვილში. მეტაბოლიზმი აღდგენის, ჟანგვისა და გლუკორონიდებთან და სულფატებთან შეკავშირების სხვადასხვა პროცესები იწვევენ მრავალი მეტაბოლიტის წარმოქმნას. სისხლის პლაზმაში ძირითად მეტაბოლიტს წარმოადგენს 3α- და 3 β -ჰიდროქსი- ქლორმადინონის აცეტატი ნახევარგამოყოფის ისეთი პერიოდით, რომელიც არსებითად არ განსხვავდება არამეტაბოლიზებული ქლორმადინონის აცეტატისგან. 3-ჰიდროქსი-მეტაბოლიტებს გააჩნიათ ქლორმადინონის აცეტატის აქტივობის მსგავსი ანტიანდროგენური აქტივობა. შარდში მეტაბოლიტები ძირითადად წარმოდგენილია კონიუგატების სახით. ფერმენტაციული დაშლის შემდეგ ძირითადი მეტაბოლიტი ხდება 2 α -ჰიდროქსი-ქლორმადინონის აცეტატი, აგრეთვე წარმოიქმნება 3-ჰიდროქსი-მეტაბოლიტები და დიჰიდროქსიმეტაბოლიტები. გამოყოფა სისხლის პლაზმიდან ქლორმადინონის აცეტატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 34 საათს (ერთჯერადი დოზის შემდეგ) და დაახლოებით 36-39 საათს (მრავალჯერადი გამოყენების შემდეგ). პერორალური მიღების შემდეგ ქლორმადინონის აცეტატი და მისი მეტაბოლიტები გამოიდევნება დაახლოებით თანაბარი რაოდენობებით, როგორც თირკმელებით, ისე ნაწლავებით. ეთინილესტრადიოლი შეწოვა ეთინილესტრადიოლი სწრაფად და პრაქტიკულად სრულად შეიწოვება შიგნით მიღების შემდეგ და მაქსიმალურ კონცენტრაციებს სისხლის პლაზმაში აღწევს 1.5 საათის შემდეგ. პრესისტემური შეკავშირებისა და ღვიძლში მეტაბოლიზმის შედეგად აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა შეადგენს მხოლოდ 40%-ს და დადასტურებულია ძლიერი ინდივიდუალური ვარიაბელობა (20-65%). განაწილება სისხლის პლაზმაში ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციების შესახებ ლიტერატურაში არსებული ცნობები განსხვავებუია. ეთინილესტრადიოლის დაახლოებით 98% უკავშირდება სისხლის პლაზმის ცილებს, გამორჩეულად ალბუმინს. მეტაბოლიზმი როგორც ბუნებრივი ესტროგენები, ეთინილესტრადიოლი ბიოტრანსფორმირდება არომატული რგოლის ჰიდროქსილირებით (მედიატორია P450 ციტოქრომის სისტემა). ძირითად მეტაბოლიტს წარმოადგენს 2-ჰიდროქსი-ეთინილესტრადიოლი, რომელიც ტრანსფორმირდება სხვა მეტაბოლიტებად და კონიუგატებად. ეთინილესტრადიოლი ექვემდებარება პრესისტემურ შეკავშირებას წვრილი ნაწლავის როგორც ლორწოვან გარსში, ისე ღვიძლში. შარდში ძირითადად ვლინდება გლუკორონიდები, ხოლო ნაღველსა და სისხლის პლაზმაში – სულფატები. გამოყოფა სისხლის პლაზმიდან ეთინილესტრადიოლის ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 12-14 საათს. ეთინილესტრადიოლი გამოიდევნება თირკმელებით და ნაწლავებით 2:3 შეფარდებით. ეთინილესტრადიოლის სულფატი, რომელიც გამოიდევნება ნაღველთან ერთად ნაწლავური ბაქტერიების ჰიდროლიზის შემდეგ, ექვემდებარება ნაწლავურ-ღვიძლისმიერ ცირკულაციას. 5.3 უსაფრთხოების წინაკლინიკური კვლევების მონაცემები ესტროგენებს გააჩნიათ დაბალი მწვავე ტოქსიკურობა. ექსპერიმენტული ცხოველების სახეობებს შორის გამოხატული განსხვავებების შედეგად, აგრეთვე ცხოველებსა და ადამიანებს შორის არსებული განსხვავების გათვალისწინებით, ცხოველებში ესტროგენების კვლევების შედეგებს გააჩნია შეზღუდული საპროგნოზო ღირებულება ადამიანისათვის. ეთინილესტრადიოლი წარმოადგენს სინთეზურ ესტროგენს, რომელიც ხშირად გამოიყენება პერორალურ კონტრაცეპტივებში. ცხოველებში ჩატარებულმა ლაბორატორიულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ დაბალი დოზების შემთხვევაშიც კი ამ ნივთიერებას აქვს ემბრიოლეთალური მოქმედება; მამრობითი სქესის ნაყოფში აღინიშნა შარდსასქესო სისტემის ორგანოების ანომალიები და ფემინიზაციის ნიშნები. ეს ეფექტები განიხილება, როგორც სახეობასპეციფიური. აღმოჩნდა, რომ ქლორმადინონის აცეტატს გააჩნია ემბრიოლეთალური მოქმედება კურდღლებში, ვირთხებსა და თაგვებში შეყვანისას. უფრო მეტიც, ტერატოგენური მოქმედება აღინიშნა ემბრიოტოქსიკური დოზების შეყვანისას კურდღლებში და ყველაზე დაბალი საკვლევი დოზების (1 მგ/კგ/დღეში) შეყვანისას თაგვებში. მიღებული მონაცემების მნიშვნელობა ადამიანის მიერ პრეპარატის გამოყენებასთან მიმართებაში გაურკვეველია. ფართოდ მიღებული უსაფრთხოების წინაკლინიკური კვლევების ფარგლებში, რომლის დროსაც ხდებოდა პრეპარატის ქრონიკული ტოქსიკურობის, გენოტოქსიკურობისა და ონკოგენური პოტენციალის შესწავლა, არ გამოვლენილა ადამიანისათვის განსაკუთრებული რისკები, გარდა იმ რისკებისა, რომლებიც უკვე აღწერილია სამკურნალო საშუალების მოკლე მახასიათებლების (შPჩ) სხვა პუნქტებში.&nbsp; 6. ფარმაცევტული მახასიათებლები 6.1 დამხმარე საშუალებების ჩამონათვალი ტაბლეტის ბირთვი: ლაქტოზას მონოჰიდრატი, სიმინდის სახამებელი, პოვიდონი K30, მაგნიუმის სტეარატი აპკიანი გარსი ჰიპრომელოზა, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, მაკროგოლი 6000, პროპილენგლიკოლი, ტალკი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), საღებავი რკინის ოქსიდი წითელი (E172)&nbsp; 6.2. შეუთავსებლობა არ გამოიყენება. 6.3 ვარგისიანობის ვადა 3 წელი. 6.4. სიფრთხილის განსაკუთრებული ზომები შენახვისას ინახება 30°C-მდე ტემპერატურაზე 6.5 გამოშვების ფორმა 1X21 ან 3X21 აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები, პვქ/პვდქ/ალუმინის ან პპ/ალუმინის ან პპ/პპ ბლისტერულ შეფუთვაში და მუყაოს კოლოფში. 6.6 &nbsp;სიფრთხილის განსაკუთრებული ზომები გაყიდვისას და პრეპარატის მოხმარებისას სპეციალური მოთხოვნები არ არსებობს. სიმბოლო: ერთი ჯვარი. ხელმისაწვდომობა: ჯგუფი II სამკურნალო საშუალება ექვემდებარება რეცეპტით გაცემას (V)