ნივალინი - Nivalin 10მგ 20 ტაბლეტი
მახასიათებლები
- ფორმა
- Dosage mg
- შეფუთვა
- Description en
- Product Description 1. Product Name NIVALIN® 5 mg tablets NIVALIN® 10 mg tablets 2. Qualitative and Quantitative Composition Each tablet contains active substances: galantamine hydrobromide 5 mg or 10 mg. Excipients: wheat starch, lactose monohydrate. For a full list of excipients, see section 6.1. 3. Dosage Form Tablet Flat, round, biconvex tablets with a dividing line, white or almost white, odorless, 6 mm in diameter. The tablet can be divided into two equal parts. 4. Clinical Data 4.1. Indications The drug is indicated for the treatment of the following conditions: - Mild to moderate Alzheimer's type dementia; - Diseases of the peripheral nervous system (polyradiculoneuritis, radiculoneuritis, neuritis, polyneuritis, polyneuropathy); - Treatment of conditions associated with anterior horn disorders of the spinal cord (after poliomyelitis, myelitis, spinal muscular atrophy); - Cerebral palsy (post-cerebral stroke, infantile cerebral palsy); - Neuromuscular junction disorders (myasthenia gravis, muscular dystrophy). 4.4. Dosage and Administration Dosage The duration of galantamine treatment and dosage depends on the severity of symptoms and the patient's individual sensitivity to treatment. NIVALIN® tablets are taken orally, during meals. Ensure adequate fluid intake during treatment (see section 4.8). Adults: The usual dose is 10-40 mg, divided into 2-4 doses. Alzheimer's disease: The recommended starting dose is 5 mg twice daily, with morning and evening meals. After a 4-week course of treatment, the dose may be increased to a daily maintenance dose of 20 mg, divided into 2 doses (10 mg twice daily). The dose is increased based on the clinical picture and the patient's individual response. Children: The recommended daily dose for children is: 6 to 8 years old – 5-10 mg per day. 9 to 11 years old – 5-15 mg per day. 12 to 15 years old – 5-25 mg per day. Patients with liver dysfunction: In patients with moderate liver impairment (7-9 Child-Pugh score), plasma galantamine concentration may increase, so it is recommended to reduce the daily dose to 15 mg. In patients with severe hepatic insufficiency (>9 Child-Pugh score), galantamine administration is contraindicated (see section 4.3). Patients with kidney dysfunction: Galantamine and its metabolites are excreted by the kidneys (see section 5.2). In patients with moderate renal insufficiency, the dose should not exceed 15 mg per day. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 10 ml/min), galantamine administration is contraindicated. Duration of treatment: The duration of the treatment course varies widely – from several weeks to several years and depends on the disease and the patient's individual tolerance to the drug. In case of side effects, it is necessary to reduce the dose or discontinue treatment for 2-3 days, after which treatment should be continued at a lower dose. If treatment is discontinued for a longer period, re-initiation of NIVALIN® should be done at a lower dose, gradually reaching the optimal maintenance dose. 4.3. Contraindications - Hypersensitivity to the active substance, galantamine hydrobromide, or any of the excipients of NIVALIN®; - Severe hepatic insufficiency (creatinine clearance less than 10 ml/min); - Severe renal insufficiency (>9 Child-Pugh score); - Bronchial asthma; - Bradycardia; - AV block; - Angina pectoris; - Severe heart failure (NYHA class III-IV); - Epilepsy; - Hyperkinesia. 4.4. Special Warnings and Precautions for Use - Parasympathomimetics can have a vagotonic effect on heart rhythm, manifested by bradycardia and AV block, related to their specific pharmacological action. For this reason, galantamine should be administered with caution in patients with sick sinus syndrome or other disorders of supraventricular conduction, as well as in patients treated with drugs that significantly slow heart rate, such as digoxin or beta-blockers, or in patients with uncorrected electrolyte imbalance (hyper- or hypokalemia). - Therefore, caution is required when using galantamine in patients with cardiovascular diseases, e.g., in the period immediately after myocardial infarction, with recent atrial fibrillation, with second or higher degree heart block, unstable angina, or congestive heart failure, especially NYHA functional class III-IV. - There are reports of QTc interval prolongation in patients using therapeutic doses of galantamine and torsade de pointes with overdose (see section 4.9), so galantamine should be used with caution in patients with prolonged QTc interval, in patients treated with drugs that affect the QTc interval, or in patients with underlying heart disease or electrolyte disturbances. - In one analysis of placebo-controlled studies, patients with Alzheimer's dementia treated with galantamine showed an increased incidence of certain cardiovascular adverse events (see section 4.8). - Due to its cholinomimetic effect, galantamine can increase gastric secretion and cause gastrointestinal side effects. There is a higher risk in patients with a history of peptic ulcer disease, during recovery from gastric surgery, and in patients treated concurrently with non-steroidal anti-inflammatory drugs. In such patients, symptoms of active or acute gastrointestinal bleeding should be monitored during galantamine treatment. - Galantamine should be administered with caution in patients with chronic obstructive pulmonary disease. - It is not recommended to administer galantamine to patients with difficulty urinating, after prostate or bladder resection. - Cholinomimetics can enhance the effect of neuromuscular blockers of the succinylcholine type during anesthesia. - During treatment with cholinesterase inhibitors, including galantamine, a decrease in body weight may be observed in some cases. In these cases, patient body weight should be monitored. - Parasympathomimetics have a known potential to induce seizures. Increased seizure activity is observed in patients with Alzheimer's disease. In rare cases, parasympathomimetics can increase cholinergic tone and worsen Parkinsonian symptoms. - Galantamine should be used with caution and in lower doses in patients with mild renal insufficiency, depending on creatinine clearance (see section 4.2). NIVALIN® 5 mg and 10 mg tablets contain wheat starch as an excipient. Wheat starch may contain gluten, but in very small amounts, and is therefore considered safe for people with celiac disease. NIVALIN® 5 mg and 10 mg tablets contain lactose as an excipient. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not use the product. 4.5. Interactions with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction Pharmacodynamic interactions: Concomitant use of galantamine with other parasympathomimetics (e.g., ambenonium, donepezil, neostigmine, pyridostigmine, or systemically administered pilocarpine) may lead to an increase in their cholinomimetic effect and therefore they should not be used together. Galantamine antagonizes the action of anticholinergic agents (atropine and similar substances), hexamethonium, and other ganglioplegics, non-depolarizing muscle relaxants (tubocurarine). Potential interaction of galantamine with concomitant use of medications that reduce heart rate, such as digoxin, beta-blockers, calcium channel blockers, and amiodarone. Procainamide, whose therapeutic effect is partly due to anticholinergic action, cannot be used concurrently with galantamine, as the latter can antagonize its therapeutic effect. Aminoglycosides (gentamicin, amikacin) can reduce the therapeutic effect of galantamine in myasthenia gravis. The effect of depolarizing neuromuscular blockers (suxamethonium) may be enhanced with concomitant use of galantamine, and especially in cases of pseudocholinesterase deficiency. Pharmacokinetic interactions: When taken with food, the rate of absorption of galantamine slows down, but the extent of absorption does not change. It is recommended to take the drug during meals to reduce possible cholinomimetic side effects. Galantamine is metabolized by liver CYP3A4 and CYP2D6 isoenzymes. Drugs metabolized by the same isoenzymes can interact with galantamine at a pharmacokinetic level. Inhibitors of CYP2D6 (quinidine, paroxetine, fluoxetine) or CYP3A4 (ketoconazole, zidovudine, ritonavir, erythromycin) can affect galantamine metabolism and lead to increased plasma concentration and, consequently, its bioavailability. In these cases, there is an increased risk of side effects, and it is recommended to reduce the maintenance dose of galantamine. Cimetidine can increase the bioavailability of galantamine. Galantamine does not affect the pharmacokinetics of warfarin. 4.6. Pregnancy and Lactation Pregnancy: Experimental studies in animals have not shown direct or indirect effects on pregnancy, embryonic/fetal development, labor, or postnatal development. Since there is insufficient clinical data on the safety of galantamine in pregnant women, its use during pregnancy is not recommended. Lactation: There is no data on the excretion of galantamine in breast milk. Clinical studies in lactating women have not been conducted, so its use during lactation is not recommended. 4.7. Effects on Ability to Drive and Use Machines NIVALIN® may cause visual disturbances, drowsiness, dizziness, especially at the beginning of treatment. In such cases, it is recommended not to drive vehicles and to refrain from operating machinery. 4.8. Adverse Reactions Adverse effects are classified by frequency and by organ system and organ damage. Frequency is distributed according to MedDRA as follows: very common (≥1/10 of prescriptions), common (≥1/100 to <1/10 of prescriptions), uncommon (≥1/1000 to <1/100 of prescriptions), rare (≥1/10,000 to <1/1000 of prescriptions), very rare (<1/10,000 of prescriptions), unknown frequency (cannot be estimated from available data). The most common side effects of galantamine are related to its pharmacodynamics and can primarily manifest as nicotinic or, less commonly, muscarinic effects characteristic of the pharmacological class. Metabolism and nutrition disorders: Common: loss of appetite, anorexia; Uncommon: dehydration. Psychiatric disorders: Common: hallucinations, depression; Uncommon: visual and auditory hallucinations. Nervous system disorders: Common: dizziness, headache, tremor, syncope, somnolence, lethargy (slowness); Uncommon: paresthesia, dysgeusia, hypersomnia. Eye disorders: Uncommon: blurred vision. Ear and labyrinth disorders: Uncommon: tinnitus. Cardiac disorders: Common: bradycardia; Uncommon: supraventricular extrasystole, first-degree atrioventricular block, sinus bradycardia, palpitations. Vascular disorders: Common: hypertension; Uncommon: hypotension, hot flashes. Gastrointestinal disorders: Very common: nausea, vomiting; Common: abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, gastric discomfort, intestinal discomfort; Uncommon: feeling of nausea; Unknown frequency: increased intestinal peristalsis. Hepatobiliary disorders: Rare: hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: Common: hyperhidrosis. Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common: muscle spasm; Uncommon: muscle weakness. General disorders and administration site conditions: Common: asthenia, fatigue, weakness; Effects on laboratory and instrumental research results: Common: weight loss. Uncommon: increased liver enzyme levels. Injury, poisoning and procedural complications; Uncommon: falls. 4.9. Overdose Symptoms: Signs and symptoms of galantamine overdose are similar to those of overdose of other parasympathomimetics. Symptoms typically involve the central nervous system, parasympathetic nervous system, and neuromuscular junction. In addition to muscle weakness and fasciculations, some or all signs of a cholinergic crisis may be observed: pronounced nausea, vomiting, spasmodic abdominal pain, diarrhea, salivation, lacrimation, excessive sweating, bradycardia, hypotension, collapse, and seizures. Severe muscle weakness, along with hypersecretion of the tracheal mucosa and bronchospasm, can lead to acute respiratory distress syndrome. Treatment: Respiratory and cardiovascular functions must be monitored. Treatment is symptomatic. In case of oral overdose, if the patient is conscious, gastric lavage should be performed. Atropine intravenously at a dose of 0.5 to 1 mg can be used as an antidote, and the dose can be repeated considering clinical symptoms. 5. Pharmacological Properties 5.1. Pharmacodynamic Properties Pharmacotherapeutic group: Drugs for dementia. Anticholinesterase. ATC code: N06DA04. Mechanism of action: Galantamine belongs to the tertiary alkaloids of the parasympathomimetic group with indirect action. It is a selective, competitive, and reversible inhibitor of the enzyme acetylcholinesterase. It increases the level of acetylcholine in the central nervous system. In addition to its action as an acetylcholinesterase inhibitor, it is an allosteric ligand of the most common alpha4/beta2 subtype acetylcholine nicotinic receptors in the central nervous system. It also increases the sensitivity of postsynaptic receptors to acetylcholine. Galantamine easily crosses the blood-brain barrier, improves impulse conduction in the central nervous system, and accelerates excitation processes. It increases the activity of the cholinergic system, resulting in improved cognitive functions. Compared to neostigmine, galantamine has a weaker effect on muscarinic receptors. Pharmacodynamic action: Improves excitation conduction in neuromuscular junctions and restores neuromuscular conduction in case of blockade by non-depolarizing neuromuscular blockers. Increases the tone of smooth muscles and the secretion of digestive and sweat glands, causes miosis. Clinical efficacy and safety: It is considered that the use of parasympathomimetics is associated with a risk of seizure development (although they have not been observed with galantamine). This fact requires careful observation in patients with Alzheimer's disease who have an increased risk of seizure development. 5.2. Pharmacokinetic Properties Galantamine is an alkaline compound with an ionization constant (pKa 8.2). It has low lipophilicity, with a distribution coefficient between octanol and buffer solution of 1.09. Water solubility is 31 mg/ml. Absorption: Galantamine is rapidly and completely absorbed after oral administration. There is no statistically significant difference in mean AUC values of galantamine when administered orally and parenterally at a dose of 10 mg. The bioavailability of galantamine is 80-100% and is the same for liquid and solid dosage forms, as well as for parenteral and oral administration. Peak plasma concentrations are reached 1 to 2 hours after administration. When galantamine is taken orally at a dose of 10 mg with food, a significant slowing of the rate of absorption is observed, but the extent of absorption does not change. Distribution: It binds to blood proteins to a low extent – up to 18%. It easily crosses the blood-brain barrier and is found in brain tissues at concentrations 2-3 times higher than in plasma. The volume of distribution is approximately 175 liters. Metabolism: Up to 75% of the administered dose of galantamine is metabolized in the liver, mainly by the cytochrome P450 system (CYP3A4 and CYP2D6). In vitro studies have shown that the isoenzyme CYP2D6 participates in the formation of O-desmethylgalantamine, and CYP3A4 in the formation of N-oxide-galantamine. In individuals with low enzyme activity ("poor metabolizers"), higher levels of unchanged galantamine (up to 50%) are observed compared to individuals with normal enzyme activity ("extensive metabolizers"). The main metabolites, epigallantamine, galantaminone, and norgallantamine, are detected in plasma and urine, but there is no data on their pharmacological activity. Excretion: The half-life of galantamine is approximately 5 hours. Elimination from the central compartment is faster than from the peripheral compartment. Galantamine is mainly excreted by glomerular filtration (up to 74 ± 23% in 72 hours) in unchanged form and as metabolites (galantaminone, epigallantamine). Renal clearance of galantamine is established to be approximately 100 ml/min, which is close to inulin, and therefore creatinine clearance. It does not undergo conjugation in the liver, and its excretion with bile is insignificant – 0.2 ± 0.1% in 24 hours. Linearity/non-linearity: The pharmacokinetics of galantamine are linear within the therapeutic dose range. No accumulation of galantamine is observed with multiple administrations. Relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics: No correlation has been established between plasma concentration and therapeutic or adverse effects of galantamine. Pharmacokinetics in specific patient groups: In patients with moderate hepatic insufficiency, galantamine clearance is reduced by approximately 25%. In patients with moderate and severe hepatic insufficiency, AUC values increase by 37-67%. Study data shows that galantamine excretion may be slowed in patients with impaired creatinine clearance. Plasma concentration of galantamine may be 30-40% higher in elderly patients (over 65 years). No differences in pharmacokinetic parameters of galantamine were observed between men and women, as well as between different races. 5.3. Preclinical Safety Data Preclinical data do not indicate specific risks for humans based on conventional studies of safety, toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and reproductive toxicity during repeated administration. In chronic toxicity studies of galantamine, no changes were observed in biomolecular, biochemical, hematological, and morphological parameters when administered orally at doses of 0.25, 0.5, and 1 mg/kg body weight, and subcutaneously at doses of 0.125, 0.5 mg/kg body weight for 6 months in Wistar rats during sexual maturation. Pregnancy and childbirth proceeded normally. No statistically significant difference in general behavior was observed compared to the control, except for increased motor activity within 2 hours after administration of higher doses. The doses used were equivalent to the average therapeutic daily doses used in humans, divided by one, two, and four, respectively. Mutagenicity studies of galantamine did not reveal data on the mutagenic potential of the substance. 6. Pharmaceutical Data 6.1. List of Excipients 5 mg tablet: Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate dihydrate. 10 mg tablet: Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Microcrystalline cellulose 6.2. Incompatibilities No data available. 6.3. Shelf Life 5 years 6.4. Special Precautions for Storage No special storage conditions are required. 6.5. Packaging Information 5 mg tablets: 20 tablets in a transparent, colorless, rigid PVC/aluminum foil blister; 1 blister with instructions for use in a cardboard box. 10 mg tablets: 10 tablets in a transparent, green, rigid PVC/aluminum foil blister; 2 blisters with instructions for use in a cardboard box. 6.6. Special Precautions for Disposal No special requirements. Dispensing category: Pharmaceutical product group II, dispensed with prescription form №3. 7. Conditions for Release from Pharmacy Network Dispensed by prescription. 8. Marketing Authorization Holder Sopharma AD 16 Iliensko Shose Str., 1220 Sofia, Bulgaria
- Description ru
- Краткая характеристика препарата 1. Название лекарственного препарата Нивалин® 5 мг таблетки Нивалин® 10 мг таблетки NIVALIN® 5 mg tablets NIVALIN® 10 mg tablets 2. Качественный и количественный состав Каждая таблетка содержит активное вещество: Галантамина гидробромид (galantamine hydrobromide) 5 мг или 10 мг. Вспомогательные вещества: пшеничный крахмал, лактозы моногидрат. Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. 3. Лекарственная форма Таблетки Плоские, круглые, с фаской и риской, белого или почти белого цвета, без запаха, диаметром 6 мм. Таблетку можно разделить на две равные части. 4. Клинические данные 4.1. Показания к применению Препарат показан для лечения следующих заболеваний: - Слабая или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа; - Заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатия); - Состояния, связанные с поражением передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии); - Детский церебральный паралич (состояние после церебрального инсульта, детский церебральный паралич); - Нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, мышечная дистрофия). 4.4. Дозировка и способ применения Дозировка Продолжительность лечения галантамином и дозировка зависят от тяжести симптомов и индивидуальной чувствительности пациента к лечению. Таблетки Нивалин принимают внутрь во время еды. Во время лечения необходимо обеспечить прием большого количества жидкости (см. пункт 4.8). Взрослые: Обычная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема. Болезнь Альцгеймера Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в день, во время утреннего и вечернего приема пищи. Через 4 недели курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей суточной дозы – 20 мг, разделенной на 2 приема (10 мг 2 раза в день). Дозу увеличивают в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента. Дети: Рекомендуемая суточная доза для детей составляет: 6-8 лет – 5-10 мг в день. 9-11 лет – 5-15 мг в день. 12-15 лет – 5-25 мг в день. Пациенты с нарушениями функции печени: У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по Child-Pugh) возможно повышение концентрации галантамина в плазме крови, поэтому рекомендуется снизить суточную дозу до 15 мг. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по Child-Pugh) прием галантамина противопоказан (см. пункт 4.3). Пациенты с нарушениями функции почек: Галантамин и его метаболиты выводятся почками (см. пункт 5.2). У пациентов с умеренным нарушением функции почек доза не должна превышать 15 мг в день. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) прием галантамина противопоказан. Продолжительность лечения Продолжительность курса лечения варьируется в широких пределах – от нескольких недель до нескольких лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости препарата пациентом. При развитии побочных эффектов необходимо снизить дозу или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего лечение следует продолжить в более низкой дозе. В случае более длительного перерыва в лечении, повторное начало приема Нивалина требует назначения более низкой дозы с постепенным достижением оптимальной поддерживающей дозы. 4.3. Противопоказания - Гиперчувствительность к активному веществу препарата, галантамина гидробромиду, или к любому из вспомогательных веществ Нивалина; - Тяжелая печеночная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); - Тяжелая почечная недостаточность (>9 баллов по Child-Pugh); - Бронхиальная астма; - Брадикардия; - AV-блокада; - Стенокардия; - Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA); - Эпилепсия; - Гиперкинезия. 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении - Парасимпатомиметики могут оказывать ваготоническое влияние на ритм сердечных сокращений, проявляющееся брадикардией и AV-блокадой, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, а также пациентам, получающим препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорректированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемией). - Поэтому требуется осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, в период непосредственно после инфаркта миокарда, при недавней фибрилляции предсердий, блокаде сердца второй или более высокой степени, нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности, особенно III-IV функционального класса по NYHA. - Имеются сообщения об удлинении интервала QTc у пациентов, получающих терапевтические дозы галантамина, и о torsade de pointes при передозировке (см. пункт 4.9), поэтому галантамин следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc, у пациентов, получающих препараты, влияющие на интервал QTc, или у пациентов с соответствующими сопутствующими заболеваниями сердца или нарушениями электролитного баланса. - В одном из анализов плацебо-контролируемых исследований у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших галантамин, отмечалась повышенная частота некоторых сердечно-сосудистых нежелательных явлений (см. пункт 4.8). - Вследствие холиномиметического эффекта, галантамин может усиливать секрецию желудочного сока и вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в период восстановления после операции на желудке и у пациентов, одновременно получающих нестероидные противовоспалительные препараты. У таких пациентов при лечении галантамином необходим контроль симптомов активного или острого желудочно-кишечного кровотечения. - Галантамин следует назначать с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких. - Не рекомендуется назначать галантамин пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после резекции предстательной железы или мочевого пузыря. - Холиномиметики могут усиливать действие нервно-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии. - При лечении ингибиторами холинэстеразы, включая галантамин, в некоторых случаях может наблюдаться снижение массы тела. В таких случаях необходим контроль массы тела пациента. - Парасимпатомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность отмечается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повышать холинергический тонус и усугублять симптомы паркинсонизма. - Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности, в зависимости от клиренса креатинина (см. пункт 4.2). Препарат Нивалин 5 и 10 мг таблетки содержит пшеничный крахмал в качестве вспомогательного вещества. Пшеничный крахмал может содержать глютен, однако в очень малых количествах, и поэтому считается безопасным для людей с целиакией. Препарат Нивалин 5 и 10 мг таблетки содержит вспомогательное вещество лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны использовать препарат. 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение галантамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, применяемый системно) может привести к усилению их холиномиметического действия, и поэтому их не следует применять вместе. Галантамин антагонистически действует на антихолинергические средства (атропин и аналогичные вещества), гексаметоний и другие ганглиоблокаторы, недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин). Возможно взаимодействие галантамина при его одновременном применении с препаратами, вызывающими снижение частоты сердечных сокращений, такими как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон. Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обусловлен антихолинергическим действием, не может применяться одновременно с галантамином, поскольку последний может антагонизировать его терапевтическое действие. Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут снижать терапевтический эффект галантамина при миастении гравис. Действие деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) может усиливаться при одновременном применении с галантамином, и особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы. Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном приеме с пищей скорость всасывания галантамина замедляется, но степень его всасывания не изменяется. Прием препарата рекомендуется во время еды для снижения возможных холиномиметических побочных эффектов препарата. Галантамин метаболизируется изоферментами печени CYP3A4 и CYP2D6. Лекарственные средства, метаболизирующиеся теми же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и вызывать повышение плазменной концентрации и, соответственно, его биодоступности. В таких случаях существует повышенный риск развития побочных эффектов, и поэтому рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина. Циметидин может повышать биодоступность галантамина. Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина. 4.6. Беременность и кормление грудью Беременность Экспериментальные исследования на животных не показали прямого или косвенного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или послеродовое развитие. Поскольку отсутствуют достаточные клинические данные о безопасности галантамина для беременных, его применение во время беременности не рекомендуется. Кормление грудью Отсутствуют данные о выделении галантамина с грудным молоком. Клинические исследования у кормящих женщин не проводились, поэтому его применение во время кормления грудью не рекомендуется. 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Нивалин может вызывать нарушения зрения, сонливость, головокружение, особенно в начале лечения. В таких случаях рекомендуется не управлять транспортными средствами и прекратить работу с механизмами. 4.8. Побочные эффекты Побочные эффекты классифицируются по частоте и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень часто (≥1/10 назначений), часто (≥1/100 до <1/10 назначений), нечасто (≥1/1000 до <1/100 назначений), редко (≥1/10 000 до <1/1000 назначений), очень редко (<1/10 000 назначений), неизвестная частота (оценка на основе имеющихся данных невозможна). Наиболее распространенные побочные эффекты галантамина связаны с его фармакодинамикой и в основном могут проявляться в виде никотиновых или, реже, мускариновых эффектов, характерных для данного фармакологического класса. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: потеря аппетита, анорексия; Нечасто: дегидратация. Нарушения психики Часто: галлюцинации, депрессия; Нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль, тремор, обморок, сонливость, летаргия (заторможенность); Нечасто: парестезии, дисгевзия, гиперсомния. Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: затуманенное зрение. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Часто: брадикардия; Нечасто: суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов Часто: гипертензия; Нечасто: гипотензия, приливы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота; Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, дискомфорт в желудке, дискомфорт в кишечнике; Нечасто: ощущение тошноты; Неизвестная частота: усиление перистальтики кишечника. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: гипергидроз. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: мышечные спазмы; Нечасто: мышечная слабость. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто: астения, утомляемость, слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Часто: снижение массы тела. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; Нечасто: падения. 4.9. Передозировка Симптомы: Признаки и симптомы передозировки галантамина аналогичны симптомам передозировки других парасимпатомиметиков. Симптомы, как правило, затрагивают центральную нервную систему, парасимпатическую нервную систему и нервно-мышечный синапс. Помимо мышечной слабости и фасцикуляций, могут наблюдаться некоторые или все признаки холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюнотечение, слезотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому. Лечение: Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую функции. Лечение симптоматическое. При приеме внутрь в случае передозировки препарата, если пациент в сознании, проводится промывание желудка. Атропин внутривенно в дозе от 0,5 до 1 мг может использоваться в качестве антидота, и доза может быть повторена с учетом клинических симптомов. 5. Фармакологические свойства 5.1. Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: Лекарственные средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные. Код АТХ: N06DA04. Механизм действия Галантамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Помимо действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы, он является аллостерическим лигандом наиболее распространенных ацетилхолиновых никотиновых рецепторов подтипа alpha4/beta2 центральной нервной системы. Он также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, улучшает проведение импульсов в центральной нервной системе и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего происходит улучшение когнитивных функций. По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое действие на мускариновые рецепторы. Фармакодинамическое действие Улучшает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость при ее блокаде недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Клиническая эффективность и безопасность Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя при применении галантамина они не были выявлены). Этот факт требует внимательного наблюдения за пациентами с болезнью Альцгеймера, имеющими повышенный риск развития судорог. 5.2. Фармакокинетические свойства Галантамин является щелочным соединением с константой ионизации (pKa 8,2). Обладает низкой липофильностью, коэффициент распределения между октанолом и буферным раствором составляет 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл. Всасывание: Галантамин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Отсутствует статистически значимая разница в средних значениях AUC галантамина при пероральном и парентеральном введении в дозе 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80-100% и одинакова для жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном введении. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа после его приема. Когда галантамин принимается перорально в дозе 10 мг вместе с пищей, наблюдается значительное замедление скорости его всасывания, но степень его всасывания не изменяется. Распределение: В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в тканях головного мозга в концентрации в 2-3 раза превышающей плазменную. Объем распределения составляет около 175 литров. Метаболизм: До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). Исследования in vitro показали, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании O-десметилгалантамина, а CYP3A4 – N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью ферментов ("плохие метаболизаторы") наблюдается более высокий уровень неизмененного галантамина (до 50%) по сравнению с лицами с нормальной ферментативной активностью ("хорошие метаболизаторы"). Основные метаболиты, эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин, определяются в плазме и моче, но данные об их фармакологической активности отсутствуют. Выведение: Период полувыведения галантамина составляет около 5 часов. Элиминация из центрального компартмента происходит быстрее, чем из периферического. Галантамин выводится в основном путем гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет около 100 мл/мин, что близко к клиренсу иннулина, соответственно, клиренсу креатинина. Он не подвергается конъюгации в печени, и его выведение с желчью незначительно – 0,2 ± 0,1% за 24 часа. Линейность/нелинейность Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне терапевтических доз. Накопление галантамина не наблюдается при его многократном применении. Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики Корреляция между концентрацией в плазме и терапевтическими или побочными эффектами галантамина не установлена. Фармакокинетика у определенных групп пациентов У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью клиренс галантамина снижается примерно на 25%. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью показатели AUC увеличиваются на 37-67%. Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина выведение галантамина может замедляться. Плазменная концентрация галантамина может быть на 30-40% выше у пожилых пациентов (старше 65 лет). Различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также между различными расами не наблюдалось. 5.3. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не показывают специфических факторов риска для человека на основе конвенциональных исследований безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности при многократном приеме. В исследованиях хронической токсичности галантамина при его применении в период полового созревания у крыс Wistar в дозах 0,25; 0,5 и 1 мг/кг массы тела перорально; и подкожно – 0,125; 0,5 мг/кг массы тела в течение 6 месяцев не было зафиксировано никаких изменений в биометрических, биохимических, гематологических и морфологических параметрах. Беременность и роды протекали нормально. Статистически значимых отличий в общем поведении по сравнению с контролем не установлено, за исключением увеличения двигательной активности в течение 2 часов после приема более высоких доз. Применяемые дозы были эквивалентны средним терапевтическим суточным дозам, применяемым у людей, разделенным, соответственно, на одну, две и четыре. Исследования галантамина на мутагенность не выявили данных о мутагенном потенциале вещества. 6. Фармацевтические данные 6.1. Перечень вспомогательных веществ Таблетки 5 мг Лактозы моногидрат Пшеничный крахмал Сальманди Магния стеарат Микрокристаллическая целлюлоза Кальция гидрофосфат дигидрат. Таблетки 10 мг Лактозы моногидрат Пшеничный крахмал Сальманди Магния стеарат Микрокристаллическая целлюлоза 6.2. Несовместимость Данные отсутствуют. 6.3. Срок годности 5 лет 6.4. Особые условия хранения Не требует соблюдения особых условий хранения. 6.5. Данные по упаковке 5 мг таблетки 20 таблеток в прозрачном, бесцветном, твердом блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги; 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 10 мг таблетки 10 таблеток в прозрачном, зеленом, твердом блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги; 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 6.6. Особые меры предосторожности при утилизации Особых требований нет. Порядок отпуска: Группа лекарственных средств II, отпускается по рецепту формы №3. 7. Условия отпуска из аптечной сети Отпускается по рецепту. 8. Владелец регистрационного удостоверения АО Софарма ул. Илиенско шосе, 16, 1220 София, Болгария
- აქტივი
- galantamine
რა არის ეს?
პრეპარატის მოკლე დახასიათება 1. სამკურნალო პრეპარატის დასახელება ნივალინი®® 5 მგ ტაბლეტები ნივალინი®® 10 მგ ტაბლეტები NIVALIN® 5 mg tablets NIVALIN® 10 mg tablets 2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა თითოეული ტაბლეტი შეიცავს აქტიურ ნივთიერებებს: გალანტამინის ჰიდრობრომიდი (galantamine hydrobromide) 5 მგ ან 10 მგ. დამხმარე ნივთიერებები: ხორბლის სახამებელი, ლაქტოზის მონოჰიდრატი. დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი იხილეთ 6.1. პუნქტში 3. გამოშვების ფორმა ტაბლეტი ბრტყელი, მრგვალი, ორმხრივად წაკვეთილი ბოლოებით და გამყოფი ხაზით, თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის, უსუნო, 6 მმ დიამეტრის ტაბლეტები. შესაძლებელია ტაბლეტის გაყოფა ორ ტოლ ნაწილად. 4. კლინიკური მონაცემები 4.1. გამოყენების ჩვენებები პრეპარატი ნაჩვენებია შემდეგი დაავადებების მკურნალობისას: - ალცჰაიმერის ტიპის სუსტი ან ზომიერად გამოხატული დემენციისას; - პერიფერიული ნერვული სისტემის დაავადებებისას (პოლირადიკულონევრიტი, რადიკულონევრიტი, ნევრიტი, პოლინევრიტი, პოლინევროპათია); - ზურგის ტვინის წინა რქების დარღვევასთან დაკავშირებული მდგომარეობის მკურნალობისას (პოლიომიელიტის, მიელიტის, ზურგის კუნთოვანი ატროფიის შემდეგ); - ცერებრალური დამბლის დროს (ცერებრალური ინსულტის შემდგომი მდგომარეობა, ბავშვთა ცერებრალური დამბლისას); - ნერვ-კუნთოვანი სინაფსის დარღვევები (მიასთენია გრავის, კუნთოვანი დისტროფია). 4.4. დოზირება და გამოყენების წესი დოზირება გალანტამინით მკურნალობის ხანგრძლივობა და დოზირება დამოკიდებულია სიმპტომების სიმძიმეზე და მკურნალობაზე პაციენტის ინდივიდუალურ მგრძნობელობაზე. ნივალინის ტაბლეტები მიიღება შიგნით, კვების დროს. მკურნალობისას საჭიროა დიდი რაოდენობით სითხის მიღების უზრუნველყოფა (იხ. პუნქტი 4.8). მოზრდილები: ჩვეულებრივი დოზა შეადგენს 10-40 მგ, გაყოფილი 2-4 მიღებაზე. ალცჰაიმერის დაავადება რეკომენდებული საწყისი დოზა შეადგენს 5 მგ 2-ჯერ დღეში, დილის და საღამოს კვების მიღებისას. მკურნალობის 4-კვირიანი კურსის ჩატარების შემდეგ, შეიძლება დოზის გაზრდა სადღეღამისო შემანარჩუნებელი დოზის მიღწევამდე – 20 მგ, გაყოფილი 2 მიღებაზე (10 მგ 2-ჯერ დღეში). დოზას ზრდიან კლინიკური სურათიდან და პაციენტის ინდივიდუალური რეაქციიდან გამომდინარე. ბავშვები : რეკომენდებული სადღეღამისო დოზა ბავშვებისათვის შეადგენს: 6-დან 8 წლამდე – 5-10 მგ დღეში. 9-დან 11 წლამდე – 5-15 მგ დღეში. 12-დან 15 წლამდე – 5-25 მგ დღეში. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევების მქონე პაციენტები : ღვიძლის ფუნქციის ზომიერი დაზიანების მქონე პაციენტებში (7-9 ხარისხი Child-Pugh მიხედვით) შესაძლებელია გალანტამინის კონცენტრაციის მატება სისხლის პლაზმაში, ამიტომ რეკომენდებულია სადღეღამისო დოზის შემცირება 15 მგ-მდე. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (>9 ხარისხი Child-Pugh მიხედვით), გალანტამინის მიღება უკუნაჩვენებია (იხ. პუნქტი 4.3.). ღვიძლის ფუნქციის დარღვევების მქონე პაციენტები : გალანტამინი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფიან თირკმელებით (იხ. პუნქტი 5.2). თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზა არ უნდა აღემატებოდეს დღეში 15 მგ-ს. თირკმელების მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (კრეატინინის კლირენსი 10 მლ/წთ-ზე ნაკლები), გალანტამინის მიღება უკუნაჩვენებია. მკურნალობის ხანგრძლივობა მკურნალობის კურსის ხანგრძლივობა ვარირებს ფართო ფარგლებში – რამდენიმე კვირიდან რამდენიმე წლამდე და დამოკიდებულია დაავადებასა და სამკურნალო საშუალების პაციენტის ინდივიდუალურ ამტანობაზე. გვერდითი მოვლენების განვითარებისას, აუცილებელია დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა 2-3 დღით, ამის შემდეგ, მკურნალობის გაგრძელება უნდა მოხდეს უფრო დაბალი დოზით. მკურნალობის უფრო ხანგრძლივი დროით შეწყვეტის შემთხვევაში, ნივალინის განმეორებითი მიღების დაწყება საჭიროა უფრო დაბალი დოზით, ოპტიმალური შემანარჩუნებელი დოზის თანდათან მიღწევით. 4.3. უკუჩვენებები · ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის აქტიური ნივთიერების, გალანტამინის ჰიდრობრომიდის, ან ნივალინის რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ; · ღვიძლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კლირენსი 10მლ/წუთ-ზე ნაკლები); · თირკმელების მძიმე უკმარისობა (>9 ხარისხი Child-Pugh მიხედვით); · ბრონქული ასთმა; · ბრადიკარდია; · AV-ბლოკადა; · სტენოკარდია; · გულის მძიმე უკმარისობა (ІІІ-ІV ჯგუფი NYHA-ის მიხედვით); · ეპილეფსია; · ჰიპერკინეზია. 4.4. განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას · პარასიმპათომიმეტიკებს შეუძლიათ ვაგოტონური ზეგავლენა მოახდინონ გულისცემის რითმზე, რომელიც გამოიხატება ბრადიკარდიით და AV-ბლოკადით, რაც დაკავშირებულია მათ სპეციფიკურ ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასთან. ამ მიზეზით, აუცილებელია გალანტამინის სიფრთხილით დანიშვნა პაციენტებში სინუსური კვანძის სისუსტის სინდრომით ან სუპრავენტრიკულური გულის გამტარობის სხვა დარღვევებით, ასევე პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობენ ისეთი საშუალებებით, რომლებიც მნიშვნელოვნად ანელებენ გულის რითმს, როგორიცაა დიგოქსინი ან ბეტა-ბლოკატორები ან პაციენტებისთვის ელექტროლიტების არაკორექტირებული ბალანსით (ჰიპერ- ან ჰიპოკალემიით). · ამიტომ საჭიროა სიფრთხილე გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებში გალანტამინის გამოყენებისას, მაგ. უშუალოდ მიოკარდიუმის ინფარქტის შემდეგ პერიოდში, ახლოდროინდელი წინაგულების ფიბრილაციისას, გულის ბლოკადის მეორე ან უმაღლესი ხარისხის დროს, არასტაბილური სტენოკარდიის ან გულის შეგუბებითი უკმარისობისას, განსაკუთრებით III-IV ფუნქციური კლასის NYHA-ის მიხედვით. · არსებობს ცნობები QTc ინტერვალის გახანგრძლივების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იყენებენ გალანტამინის თერაპიულ დოზებს და torsade de pointes-ს შესახებ დოზის გადაჭარბებასთან დაკავშირებით (იხ. პუნქტი 4.9), ამიტომ გალანტამინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გახანგრძლივებული QTc ინტერვალი, პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობენ ისეთი სამკურნალო პრეპარატებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ QTc ინტერვალზე, ან პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ შესაბამისად არსებული გულის დაავადება ან ელექტროლიტების დარღვევები. · პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევების ერთ–ერთ ანალიზში ალცჰაიმერის დემენციის მქონე პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ გალანტამინით, აღენიშნება გულ-სისხლძარღვთა ზოგიერთი არასასურველი მოვლენების მომატებული სიხშირე (იხ. პუნქტი 4.8). · ქოლინომიმეტური ეფექტის გამო, გალანტამინს შეუძლია გაზარდოს კუჭის სეკრეცია და გამოიწვიოს გვერდითი მოვლენები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ. უფრო მაღალი რისკი არსებობს პაციენტებში, რომლებსაც ანამნეზში აქვთ წყლულოვანი დაავადება, კუჭის ოპერაციის შემდეგ გამოჯანმრთელების პერიოდში და იმ პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად მკურნალობენ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატებით. ასეთ პაციენტებში გალანტამინით მკურნალობისას საჭიროა აქტიური ან მწვავე კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის სიმპტომების კონტროლი. · გალანტამინი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების მქონე პაციენტებში. · არ არის რეკომენდებული გალანტამინის დანიშვნა პაციენტებში შარდის გაძნელებით, წინამდებარე ჯირკვლის ან შარდის ბუშტის რეზექციის შემდეგ. · ქოლინომიმეტიკებს შეუძლიათ გააძლიერონ სუქცინილქოლინის ტიპის ნერვ-კუნთოვანი ბლოკატორების მოქმედება ანესთეზიის დროს. · ქოლინესთერაზას ინჰიბიტორებით მკურნალობის დროს, გალანტამინის ჩათვლით, ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება შეინიშნოს სხეულის წონის შემცირება - წონის დაკლება. ამ შემთხვევებში აუცილებელია პაციენტის სხეულის წონის კონტროლი. · პარასიმპათომიმეტიკებს გააჩნიათ კრუნჩხვების გამომწვევი ცნობილი პოტენციალი. კრუნჩხვის გაზრდილი აქტივობა აღინიშნება ალცჰაიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში. იშვიათ შემთხვევებში, პარასიმპათომიმეტიკებმა შეიძლება გაზარდონ ქოლინერგული ტონუსი და გააუარესონ პარკინსონიზმის სიმპტომები. · გალანტამინი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით და უფრო მცირე დოზებში თირკმლის მსუბუქი ხარისხის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, კრეატინინის კლირენსიდან გამომდინარე (იხ. პუნქტი 4.2). პრეპარატი ნივალინი 5 და 10 მგ ტაბლეტები შეიცავს ხორბლის სახამებელს დამხმარე ნივთიერების სახით. ხორბლის სახამებელი შეიძლება შეიცავდეს გლუტენს, თუმცა მხოლოდ მცირე რაოდენობით და ამიტომ უსაფრთხოდ ითვლება ცელიაკიით დაავადებული ადამიანებისთვის. პრეპარატი ნივალინი 5 და 10 მგ ტაბლეტები შეიცავს დამხმარე ნივთიერებას ლაქტოზას. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ გალაქტოზას აუტანლობის იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემები, ლაპპა ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია, არ უნდა გამოიყენონ პრეპარატი. 4.5. სხვა სამკურნალო პრეპარატებთან ერთად მიღება და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება გალანატამინის სხვა პარასიმპათომიმეტიკებთან (როგორიცაა, ამბენონიუმი, დონეპრეზილი, ნეოსტიგმინი, პირიდოსტიგმინი ან სისტემურად გამოყენებული პილოკარპინი) ერთდროული გამოყენებისას, მათი ქოლინომიმეტური მოქმედების ზრდა შეიძლება შეინიშნოს და ამიტომ ისინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ერთად. გალანატამინი ანტაგონიზირებს ანტიქოლინერგული საშუალებების (ატროპინის და მსგავსი სუბსტანციების), ჰექსამეთონიუმის და სხვა განგლიობლოკატორების, არადეპოლარიზებადი მიორელაქსანტების (ტუბოკურარინი) მოქმედებას. შესაძლოა გალანტამინის ურთიერთქმედება, მისი ისეთ მედიკამენტებთან ერთდროულად გამოყენებისას, რომლებიც იწვევენ გულის რითმის სიხშირის შემცირებას, როგორიცაა დიგოქსინი, ბეტა-ბლოკატორები, კალციუმის არხების ბლოკატორები და ამიოდარონი. პროკაინამიდი, რომლის თერაპიული ეფექტი ნაწილობრივ ანტიქოლინერგული მოქმედებით არის განპირობებული, არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას გალანტამინთან ერთდროულად, ვინაიდან ამ უკანასკნელს შეუძლია მოახდინოს მისი თერაპიული მოქმედების ანტაგონიზირება. ამინოგლიკოზიდებს (გენტამიცინი, ამიკაცინი) შეუძლიათ შეამცირონ გალანტამინის თერაპიული ეფექტი myasthenia gravis-ის დავაადების დროს. დეპოლარიზერებული ნერვ-კუნთოვანი ბლოკატორების (სუქსამეტონიუმი) მოქმედება შეიძლება გაძლიერდეს გალანტამინთან ერთდროული გამოყენებისას, და განსაკუთრებით, ფსევდოქოლინესტერაზას უკმარისობის დროს. ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება საკვებთან ერთად ერთდროულად მიღებისას, გალანტამინის შეწოვის სიჩქარე ნელდება, მაგრამ მისი შეწოვის ხარისხი არ იცვლება. პრეპარატის მიღება რეკომენდებულია ჭამის დროს, პრეპარატის ქოლინომიმეტიკური შესაძლო გვერდითი ეფექტების შესამცირებლად. გალანატამინი მეტაბოლიზდება ღვიძლის CYP3A4 და CYP2D6 იზოფერმენტებით. წამლებს, რომლებიც ექვემდებარებიან მეტაბოლიზმს იგივე იზოფერმენტებით, შეუძლიათ ურთიერთქმედება გალანტამინთან ფარმაკოკინეტიკურ დონეზე. CYP2D6 (ქინიდინი, პაროქსეტინი, ფლუოქსეტინი) ან CYP3A4 (კეტოკონაზოლი, ზიდოვუდინი, რიტონავირი, ერითრომიცინი) ინჰიბიტორებს შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ გალანტამინის მეტაბოლიზმზე და გამოიწვიონ პლაზმური კონცენტრაციის მომატება და, შესაბამისად, მისი ბიოშეღწევადობა. ამ შემთხვევებში არსებობს გვერდითი მოვლენების განვითარების მომატებული რისკი და ამიტომ რეკომენდებულია გალანტამინის შემანარჩუნებელი დოზის შემცირება. ციმეტიდინს შეუძლია გალანტამინის ბიოშეღწევადობის გაზრდა. გალანტამინს არ აქვს გავლენა ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე. 4.6. ორსულობა და ძუძუთი კვება ორსულობა ცხოველებზე ექსპერიმენტულმა კვლევებმა არ აჩვენეს პირდაპირი ან არაპირდაპირი გავლენა ორსულობაზე, ემბრიონის/ნაყოფის განვითარებაზე, მშობიარობაზე ან მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე. გამომდინარე იქიდან, რომ არ არსებობს საკმარისი კლინიკური მონაცემები ორსულთათვის გალანტამინის უსაფრთხოების შესახებ, მისი გამოყენება ორსულობის დროს არ არის რეკომენდებული. ძუძუთი კვება არ არსებობს მონაცემები დედის რძეში გალანტამინის გამოყოფის შესახებ. არ ჩატარებულა კლინიკური კვლევები მეძუძურ ქალებში, ამიტომ მისი გამოყენება ძუძუთი კვების დროს არ არის რეკომენდებული. 4.7. სატრანსპორტო საშუალებების მართვასა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედება ნივალინმა შეიძლება გამოიწვიოს მხედველობის დარღვევა, ძილიანობა, თავბრუსხვევა, განსაკუთრებით მკურნალობის დასაწყისში. ასეთ შემთხვევაში, რეკომენდებულია არ მართოთ ავტოსატრანსპორტო საშუალებები და შეწყვიტოთ მექანიზმებთან მუშაობა. 4.8. გვერდითი მოვლენები გვერდითი ეფექტები კლასიფიცირდება სიხშირის მიხედვით და ორგანოებისა და ორგანოთა სისტემის დაზიანების შესაბამისად. სიხშირე გადანაწილებულია MedDRA– ს მიხედვით შემდეგნაირად: ძალიან ხშირი (³1/10 დანიშვნები), ხშირი (³1/100–დან <1/10-მდე დანიშვნები), არახშირი (³1/1000-დან <1/100-მდე დანიშვნები), იშვიათი (³1/10 000 დან <1/1000-მდე დანიშვნები), ძალიან იშვიათი (<1/10 000 დანიშვნები), უცნობი სიხშირით (არსებული მონაცემებიდან შეფასების გაკეთება შეუძლებელია). გალანტამინის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები დაკავშირებულია მის ფარმაკოდინამიკასთან და ძირითადად შეიძლება გამოიხატოს ფარმაკოლოგიური კლასისთვის დამახასიათებელი ნიკოტინის ან, ნაკლებად ხშირად, მუსკარინის ეფექტების სახით. დარღვევები ნივთიერებათა ცვლის და კვების მხრივ ხშირი: მადის დაკარგვა, ანორექსია; არახშირი: დეჰიტდრატაცია. დარღვევები ფსიქიკის მხრივ ხშირი: ჰალუცინაციები, დეპრესია; არახშირი: მხედველობითი და სმენითი ჰალუცინაციები; დარღვევები ნერვული სისტემის მხრივ ხშირი: თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი, ტრემორი, გულის წასვლა, ძილიანობა, ლეტარგია (შეფერხებულობა); არახშირი: პარესთეზია, დისგევზია, ჰიპერსომნია. დარღვევები მხედველობის ორგანოების მხრივ არახშირი: დაბინდული მხედველობა; დარღვევები სმენის ორგანოების და ლაბირინთის მხრივ არახშირი: ტინიტუსი დარღვევები გულის მხრივ ხშირი: ბრადიკარდია; არახშირი: სუპრავენტრიკულური ექსტრასისტოლია, ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა I ხარისხის, სინუსური ბრადიკარდია, გულისცემა. დარღვევები სისხლძარღვების მხრივ ხშირი: ჰიპერტენზია არახშირი: ჰიპოტენზია, წამოხურებები. დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ ძალიან ხშირი: გულისრევა, ღებინება; ხშირი: ტკივილი მუცლის არეში, დიარეა, დისპეპსია, კუჭის დისკომფორტი, ნაწლავის დისკომფორტი; არახშირი: გულისრევის შეგრძნება; უცნობი სიხშირით: ნაწლავის პერისტალტიკის მომატება. დარღვევები ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ იშვიათი: ჰეპატიტი. დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილების გზების ხშირი: ჰიპერჰიდროზი დარღვევები ჩონჩხ-კუნთოვანი სისტემის და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ ხშირი: კუნთების სპაზმი; არახშირი: კუნთოვანი სისუსტე. ინექციის ადგილზე ზოგადი გართულებები და დარღვევები ხშირი: ასტენია, დაღლა, სისუსტე; გავლენა ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული კვლევების შედეგებზე ხშირი: სხეულის წონის კლება. არახშირი: ღვიძლის ფერმენტების დონის მატება. ტრავმები, ინტოქსიკაცია და მანიპულაციების გართულებები; არახშირი: დაცემა. 4.9. ჭარბი დოზირება სიმპტომები: გალანტამინის დოზის გადაჭარბების ნიშნები და სიმპტომები სხვა პარასიმპათომიმეტიკების დოზის გადაჭარბების ანალოგიური სიმპტომების მსგავსია. სიმპტომები, როგორც წესი, მოიცავს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, პარასიმპათიკურ ნერვულ სისტემას და ნერვ-კუნთოვან სინაფსს. კუნთების სისუსტისა და ფასციკულაციის გარდა, შეიძლება აღინიშნოს ქოლინერგული კრიზის ზოგიერთი ან ყველა ნიშანი: გამოხატული გულისრევა, ღებინება, სპაზმური ტკივილები მუცლის არეში, დიარეა, ნერწყვდენა, ცრემლდენა, ჭარბი ოფლიანობა, ბრადიკარდია, ჰიპოტონია, კოლაფსი და კრუნჩხვები. კუნთების გამოხატულმა სისუსტემ ტრაქეის ლორწოვანი გარსის ჰიპერეკრეციასთან და ბრონქოსპაზმთან ერთად შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე რესპირატორული დისტრეს სინდრომი. მკურნალობა : აუცილებელია რესპირატორული და გულ-სისხლძარღვთა ფუნქციების კონტროლი. მკურნალობა არის სიმპტომური. პრეპარატის ჭარბი დოზირებისას შიგნით მიღების შემთხვევაში, თუ პაციენტი გონზეა, ტარდება კუჭის გამორეცხვა. ატროპინი ინტრავენურად 0,5-დან 1 მგ-მდე დოზით შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ანტიდოტი, და დოზის განმეორება შესაძლებელია კლინიკური სიმპტომების გათვალისწინებით. 5. ფარმაკოლოგიური თვისებები 5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: დემენციის სამკურნალო მედიკამენტები. ანტიქოლინესთერაზული. ATХ კოდი: N06DA04. მოქმედების მექანიზმი გალანატამინი მიეკუთვნება მესამეულ ალკალოიდებს პარასიმპათომიმეტიკის ჯგუფიდან არაპირდაპირი მოქმედებით. ის არის ფერმენტის აცეტილქოლინესთერაზას შერჩევითი, კონკურენტუნარიანი და შექცევადი ინჰიბიტორი. იწვევს აცეტილქოლინის დონის ზრდას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორის სახით მის მოქმედების გარდა, იგი წარმოადგენს ცენტრალური ნერვული სისტემის alpha4/beta2 ქვეტიპის ყველაზე გავრცელებული აცეტილქოლინის ნიკოტინის რეცეპტორების ალოსტერიულ ლიგანდს. იგი ასევე ზრდის პოსტსინაპტიკური რეცეპტორების მგრძნობელობას აცეტილქოლინის მიმართ. გალანტამინი ადვილად გადის ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, აუმჯობესებს იმპულსების გამტარობას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და აჩქარებს აგზნების პროცესებს. ზრდის ქოლინერგული სისტემის აქტივობას, შედეგად ხდება კოგნიტური ფუნქციების გაუმჯობესება. ნეოსტიგმინთან შედარებით, გალანტამინი უფრო სუსტად მოქმედებს მუსკარინის რეცეპტორებზე. ფარმაკოდინამიკური მოქმედება აუმჯობესებს აგზნების გამტარობას ნერვ-კუნთოვან სინაფსებში და აღადგენს ნერვ-კუნთოვან გამტარობას მისი ბლოკადის შემთხვევაში არადეპოლარიზებული ნერვ-კუნთოვანი ბლოკატორებით. ზრდის გლუვი კუნთების ტონუსს და საჭმლის მომნელებელი და ოფლის ჯირკვლების სეკრეციას, იწვევს მიოზს. კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება ითვლება, რომ პარასიმპათომიმეტიკების გამოყენება დაკავშირებულია კრუნჩხვების განვითარების რისკთან (თუმცა გალანტამინთან ისინი არ გამოვლენილა). ეს ფაქტი მოითხოვს ალცჰაიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში ყურადღებით დაკვირვებას, რომელთაც აქვთ კრუნჩხვების განვითარების მომატებული რისკი. 5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები გალანტამინი არის ტუტე ნაერთი იონიზაციის კონსტანტით (pKa 8.2). გააჩნია დაბალი ლიპოფილურობა, განაწილების კოეფიციენტი ოქტანოლსა და ბუფერულ ხსნარს შორის 1,09 ტოლია. წყალში ხსნადობა შეადგენს 31 მგ/მლ. შეწოვა : გალანტამინი სწრაფად და სრულად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ. არ არსებობს სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება გალანტამინის საშუალო AUC მნიშვნელობებში პერორალურად და პარენტერალურად 10 მგ დოზით მიღებისას. გალანტამინის ბიოშეღწევადობა შეადგენს 80-100% და იგი ერთნაირია თხევადი და მყარი დოზირების ფორმებისთვის, აგრეთვე პარენტერალური და პერორალური მიღებისას. პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაციები დგინდება მისი მიღებიდან 1–დან 2 საათამდე. როდესაც გალანტამინი მიიღება პერორალურად 10 მგ დოზით საკვებთან ერთად, შეინიშნება მისი შეწოვის სიჩქარის მნიშვნელოვანი შენელება, მაგრამ მისი შეწოვის ხარისხი არ იცვლება. განაწილება : დაბალი ხარისხით ის უკავშირდება სისხლის ცილებს - 18%-მდე. ადვილად გადის ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და განისაზღვრება თავის ტვინის ქსოვილებში პლაზმური კონცენტრაციის 2-3-ჯერ მეტი კონცენტრაციით. განაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 175 ლიტრს. მეტაბოლიზმი: გალანტამინის მიღებული დოზის 75%-მდე მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად ციტოქრომ P450 სისტემით (CYP3A4 და CYP2D6). in vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ იზოფერმენტი CYP2D6 მონაწილეობს O-დესმეთილგალანტამინის, ხოლო CYP3A4 - N- ოქსიდ-გალანტამინის ფორმირებაში. ფერმენტების დაბალი აქტივობის მქონე ადამიანებში ("ცუდი მეტაბოლიზატორები") აღინიშნება უცვლელი გალანტამინის უფრო მაღალი დონე (50%-მდე), ვიდრე ნორმალური ფერმენტული აქტივობის მქონე პირებთან შედარებით ("კარგი მეტაბოლიზატორები"). ძირითადი მეტაბოლიტები, ეპიგალანტამინი, გალანტამინონი და ნორგალანტამინი განისაზღვრება პლაზმაში და შარდში, მაგრამ მათი ფარმაკოლოგიური აქტივობის შესახებ მონაცემები არ არსებობს. გამოყოფა: გალანტამინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 5 საათს. ცენტრალური კომპარტიმენტის ელიმინირება უფრო სწრაფად ხდება, ვიდრე პერიფერიულის. გალანტამინი გამოიყოფა ძირითადად გლომერული ფილტრაციით (74 ± 23%-მდე 72 საათში) უცვლელი სახით და მეტაბოლიტების (გალანტამინონი, ეპიგალანტამინი) სახით. დადგენილია, რომ გალანტამინის თირკმლისმიერი კლირენსი შეადგენს დაახლოებით 100 მლ/წთ, რაც ახლოსაა ინულინის, შესაბამისად კრეატინინის კლირენსთან. იგი არ განიცდის კონიუგაციას ღვიძლში და მისი გამოყოფა ნაღველთან ერთად უმნიშვნელოა - 0,2 ± 0,1% 24 საათის განმავლობაში. სწორხაზოვანი/არასწორხაზოვანი გალანტამინის ფარმაკოკინეტიკა ატარებს სწორხაზოვან ხასიათს თერაპიული დოზის დიაპაზონში. განლანტამინის დაგროვება არ აღინიშნება მისი მრავალჯერადი გამოყენებისას. ფარმაკოკინეტიკისა და ფარმაკოდინამიკის ურთიერთკავშირი პლაზმაში კონცენტრაციასა და გალანტამინის თერაპიულ ან გვერდით ეფექტებს შორის კორელაცია არ არის დადგენილი. ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების გარკვეულ ჯგუფებში პაციენტებში ღვიძლის საშუალო სიმძიმის უკმარისობით, გალანტამინის კლირენსი მცირდება დაახლოებით 25% -ით. პაციენტებში ღვიძლის საშუალო და მძიმე უკმარისობით, AUC ს მაჩვენებლები იზრდება 37-67% -ით. კვლევის მონაცემები აჩვენებს, რომ პაციენტებში დაქვეითებული კრეატინინის კლირენსით გალანტამინის გამოყოფა შეიძლება შენელდეს. გალანტამინის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება 30-40%-ით მეტი იყოს ხანდაზმულ პაციენტებში (65 წელს ზემოთ). არ აღინიშნებოდა განსხვავებები გალანტამინის ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში მამაკაცებსა და ქალებს შორის, აგრეთვე სხვადასხვა რასებს შორის. 5.3. პრეკლინიკური მონაცემები უსაფრთხოების შესახებ პრეკლინიკური მონაცემები არ აჩვენებს ადამიანებისთვის სპეციფიკურ რისკ ფაქტორებს მრავალჯერადი მიღების დროს უსაფრთხოების, ტოქსიკურობის, გენოტოქსიკურობის, კანცეროგენული პოტენციალის და რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კონვენციალური კვლევების საფუძველზე. გალანტამინის ქრონიკული ტოქსიკურობის გამოკვლევებში, მისი სქესობრივი მომწიფების პერიოდში Wistar თაგვებში 0,25; 0,5 და 1 მგ/კგ დოზით სხეულის მასაზე პერორალურად; და კანქვეშ - 0,125; 0,5 მგ/კგ სხეულის მასაზე 6 თვის განმავლობაში გამოყენებისას არანაირი ცვლილება არ დაფიქსირებულა ბიომეტრიულ, ბიოქიმიურ, ჰემატოლოგიურ და მორფოლოგიურ პარამეტრებში. ორსულობა და მშობიარობა ნორმალურად მიმდინარეობდა. ზოგად ქცევაში სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ დადგენილა კონტროლთან შედარებით, გარდა უფრო მაღალი დოზების მიღებიდან 2 საათის განმავლობაში მოტორული აქტივობის გაზრდისა. გამოყენებული დოზები იყო ადამიანებში გამოყენებულ საშუალო თერაპიულ დღიურ დოზების ექვივალენტი, გაყოფილი, შესაბამისად, ერთზე, ორზე და ოთხზე. მუტაგენურობაზე გალანტამინის კვლევებმა არ გამოავლინა მონაცემები ნივთიერების მუტაგენური პოტენციალის შესახებ. 6. ფარმაცევტული მონაცემები 6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი 5 მგ ტაბლეტი ლაქტოზის მონოჰიდრატი ხორბლის სახამებელი სალმანდი მაგნიუმის სტეარატი მიკროკრისტალური ცელულოზა კალციუმის ჰიდროფოსფატ დიჰიდრატი. 10 მგ ტაბლეტი ლაქტოზის მონოჰიდრატი ხორბლის სახამებელი სალმანდი მაგნიუმის სტეარატი მიკროკრისტალური ცელულოზა 6.2. შეუთავსებლობა არ არის მონაცემები. 6.3. ვარგისობის ვადა 5 წელი 6.4. შენახვის განსაკუთრებული პირობები არ მოითხოვს შენახვის განსაკუთრებული პირობების დაცვას. 6.5. მონაცემები შეფუთვის შესახებ 5 5 მგ ტაბლეტები 20 ტაბლეტი პვქ გარსის/ალუმინის ფოლგის გამჭვირვალე, უფერო, მყარ ბლისტერში; 1 ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მუყაოს კოლოფში. 10 მგ ტაბლეტები 10 ტაბლეტი პვქ გარსის/ალუმინის ფოლგის გამჭვირვალე, მწვანე, მყარ ბლისტერში; 2 ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მუყაოს კოლოფში. 6.6. უსაფრთხოების განსაკუთრებული ზომები გადაგდებისას არ არის განსაკუთრებული მოთხოვნები. გაცემის წესი : ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით. 7. სააფთიაქო ქსელიდან გაცემის პირობები გაიცემა რეცეპტით. 8. გამოყენების ნებართვის მფლობელი სს სოფარმა ილიენსკოის შოსეს ქ.16, 1220 სოფია, ბულგარეთი