გრანდაქსინი - Grandaxin 50მგ. 60 ტაბლეტი

მახასიათებლები

ფორმა

Dosage mg

შეფუთვა

Description en

1. DRUG NAME Grandaxin ® Tablets 50 mg International Nonproprietary Name (INN): Tofisopam 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Active substance: Tofisopam. Each Grandaxin ® tablet contains 50 mg of Tofisopam. Excipients with known effect: 92 mg of lactose monohydrate in each tablet. A full list of excipients is given in section 6.1. 3. DOSAGE FORM Tablets for oral administration. Appearance: White or off-white, flat, round tablets with a score line on one side and arc-shaped engraving "Grandax" on the other side, odorless or almost odorless. The tablet can be divided into two equal doses by the score line. See blog: Grandaxin - a preparation for the treatment of neurotic and somatic disorders 4. CLINICAL FEATURES 4.1 INDICATIONS FOR USE · Mental (neurotic) and somatic disorders accompanied by feelings of mental tension, anxiety, vegetative disorders, lack of energy and/or motivation, apathy, fatigue, depressed mood; · Alcohol withdrawal syndrome: these tablets help to alleviate vegetative symptoms and agitation in pre-delirious and delirious states. 4.2 DOSAGE AND METHOD OF ADMINISTRATION Dosage regimen Adults The usual recommended dose is 1-2 tablets 1-3 times a day (total daily dose from 50 to 300 mg). In case of irregular use, 1-2 tablets can be taken. Treatment can be started with any acceptable dose. Gradual dose increase is usually not necessary, as the preparation is well tolerated and does not usually cause a decrease in activity and alertness during its administration. Children and adolescents under 18 years of age There is insufficient experience with the use of the preparation in children and adolescents under 18 years of age. Method of administration Tablets for oral administration (per os). 4.3 CONTRAINDICATIONS Hypersensitivity to the active substance or other benzodiazepines or any of the excipients listed in section 6.1; decompensated respiratory failure; history of sleep apnea syndrome in patients; previous coma;  concomitant use of Tofisopam with tacrolimus, sirolimus, and cyclosporine is contraindicated (see section 4.5). 4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE · The use of the preparation is not recommended during the first trimester of pregnancy and during breastfeeding (see section 4.6). · Special caution is required when treating patients with chronic respiratory distress or a history of acute respiratory failure. · Special caution is required when treating elderly patients and patients with impaired mental development, as well as patients with impaired kidney and/or liver function, as they are more likely to experience drug side effects compared to other patients. • When Grandaxin ® is administered in combination with drugs that suppress the functions of the central nervous system (alcohol, antidepressants, antihistamines, sedative-hypnotics, antipsychotics, opioid analgesics, general anesthetics), their effects may be enhanced (see also section 4.5). · The use of these tablets is not recommended for chronic psychosis, phobias, or obsessive-compulsive disorders. Reduced inhibition increases the risk of suicide attempts and aggressive behavior. Therefore, Grandaxin ® is not recommended as monotherapy for depression or depression accompanied by anxiety. Caution is required when treating patients with personality disorders (psychopathies). · The preparation should be prescribed with particular caution in cases of organic brain damage (e.g., in atherosclerosis). • In patients with epilepsy, Grandaxin ® can provoke seizures. · The use of this preparation is not recommended in patients with narrow-angle glaucoma. The preparation Grandaxin ® contains lactose Each tablet of Grandaxin ® contains 92 mg of lactose monohydrate. This should be taken into account by patients with rare hereditary diseases, including: galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, and glucose/galactose malabsorption. Patients should be advised to refrain from consuming alcoholic beverages during treatment with Grandaxin ®. 4.5. INTERACTIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION · When used with Tofisopam, the plasma concentration of drugs metabolized by CYP 3A4 may increase. Therefore, concomitant use of Tofisopam with tacrolimus, sirolimus, and cyclosporine is contraindicated. · Drugs that suppress the functions of the central nervous system (analgesics, general anesthetics, antidepressants, H 1 -antihistamines, sedative-hypnotics, antipsychotics). Combined administration of Grandaxin ® with any of these drugs enhances their effects (e.g., sedative effect or respiratory depression). · Liver enzyme inducers (alcohol, nicotine, barbiturates, antiepileptic drugs): all these drugs can increase the metabolism of Tofisopam. This can lead to a decrease in its plasma concentration and weakening of the therapeutic effect. · Some antifungal drugs (ketoconazole, itraconazole): they can slow down the metabolism of Tofisopam in the liver, leading to an increase in its plasma concentration. · Some antihypertensive drugs (clonidine, calcium channel blockers): these drugs can enhance the effects of Tofisopam. β-blockers can slow down the metabolism of the preparation, but this effect is not clinically significant. · Digoxin: Tofisopam may increase digoxin levels in the blood plasma. · Warfarin: Benzodiazepines can affect the anticoagulant action of warfarin. · Disulfiram: Prolonged use of this drug can suppress the metabolism of Tofisopam. · Antacids: they can affect the absorption of Tofisopam. Cimetidine and omeprazole suppress the metabolism of Tofisopam. · Oral contraceptives: they can reduce the intensity of Tofisopam metabolism. · Alcohol: Tofisopam weakens the depressant effect of alcohol on the central nervous system. 4.6 FERTILITY, PREGNANCY AND LACTATION Pregnancy Tofisopam crosses the placental barrier. The use of this preparation is contraindicated in the first trimester of pregnancy; the potential benefits and risks of treatment should be carefully assessed in pregnant women before prescribing this preparation. Breastfeeding The preparation is excreted in breast milk, so its use during breastfeeding is not recommended. 4.7 EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES Although Grandaxin ® does not cause drowsiness or sedative effects, patients are prohibited from driving vehicles and performing work with an increased risk of accidents, at least during the initial course of treatment with the preparation, for an individually determined period. In the future, the degree and duration of restrictions will be determined individually for each patient. 4.8 ADVERSE EFFECTS Adverse effects are listed below by organ system class and frequency: very common (≥1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000), very rare (< 1/10,000), or frequency unknown (cannot be estimated from available data). Within each frequency category, adverse effects are listed in order of decreasing severity. For most adverse effects, there are no data to determine their frequency. Psychiatric disorders: excitability, increased irritability, feeling of mental tension, loss of appetite, very rarely - confusion of consciousness. Nervous system disorders: insomnia, very rarely the preparation can cause seizures in patients with epilepsy. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: respiratory depression. Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, constipation, flatulence, dry mouth. Hepato-biliary disorders: very rarely cholestatic jaundice. Skin and subcutaneous tissue disorders: exanthema, scarlatiniform exanthema. Musculoskeletal and connective tissue disorders: muscle tension, muscle pain. General disorders and administration site conditions: headache, itching. Reporting of suspected adverse events is very important after the medicinal product is registered, as it allows for continuous monitoring of the benefit/risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse events to their local pharmacovigilance authorities. 4.9 OVERDOSE Symptoms The depressant effect on the central nervous system is manifested only after taking high doses (calculated as 50-120 mg/kg body weight). Such doses can cause vomiting, clouded consciousness, coma, respiratory depression, and/or epileptic seizures. Treatment In case of pronounced depression of central nervous system functions, induction of vomiting is not recommended. However, gastric lavage may be performed. Administration of activated charcoal and laxatives helps to reduce the absorption of the preparation. Continuous monitoring of basic physiological parameters and appropriate symptomatic therapy should be carried out. Respiratory support measures may be used in case of respiratory depression. Use of CNS stimulants is not recommended. Treatment of hypotension is best achieved by intravenous fluid administration and placing the patient in the Trendelenburg position. If these measures do not restore normal blood pressure, dopamine or norepinephrine may be administered. Dialysis and forced diuresis are ineffective. The use of flumazenil as an antidote in case of Tofisopam overdose has not been studied in clinical trials. 5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 5.1 PHARMACODYNAMIC PROPERTIES Pharmacotherapeutic group: Benzodiazepine derivatives Mechanism of action Tofisopam is a weak, short-acting anxiolytic with a wide therapeutic index. Its mechanism of action is not precisely known. Based on its chemical structure, pharmacological and clinical properties, Tofisopam differs from classical 1,4-benzodiazepines. Clinical efficacy and safety Tofisopam is effective in the treatment of anxiety states accompanied by vegetative manifestations, fatigue, apathy. It does not have the typical classical sedative-hypnotic effect of benzodiazepines and is not characterized by muscle relaxant or anticonvulsant effects. The preparation does not affect the mental or physical work capacity of patients, does not impair memory, but has a weak stimulant effect. Due to the absence of a muscle-relaxing effect, the preparation can be used in cases where the use of muscle relaxants is contraindicated or undesirable, for example, in myasthenia gravis, myopathy, and neurogenic muscle atrophy. Even after prolonged therapy, no physical or psychological dependence has been observed. 5.2. PHARMACOKINETIC PROPERTIES Absorption Tofisopam is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Maximum plasma levels are reached approximately 1-1.5 hours after administration. Distribution The degree of binding to blood plasma proteins is 50%. Biotransformation After absorption, the preparation undergoes intensive first-pass metabolism in the liver. The main metabolic pathway is demethylation. Excretion Approximately 60% of the administered dose is excreted in the urine, and 40% in the feces, in the form of metabolites. The biological half-life is 6-8 hours. 5.3. PRECLINICAL SAFETY DATA Animal studies have not revealed teratogenic effects. Experimental data indicate that the preparation does not affect reproductive capacity, nor does it exhibit mutagenic or carcinogenic effects. 6. PHARMACEUTICAL DATA 6.1. LIST OF EXCIPIENTS Potato starch, microcrystalline cellulose, gelatin, talc, stearic acid, magnesium stearate, lactose monohydrate (92 mg). 6.2. INCOMPATIBILITIES Not known. 6.3. SHELF LIFE 5 years. 6.4. SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE Store at a temperature not exceeding 25°C, out of reach of children! 6.5. PACKAGING AND PRESENTATION 10 tablets in a blister. 2 or 6 blisters are packed in a cardboard box with instructions for use. 6.6. PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS AND WASTE No special requirements. Disposal of any unused medicinal product or waste should be carried out in accordance with local requirements. 6.7. PRESCRIPTION STATUS Pharmaceutical product group II, dispensed with form №3 prescription

Description ru

1. Наименование лекарственного препарата Грандаксин ® таблетки 50 мг Международное непатентованное наименование (МНН): Тофизопам 2. Качественный и количественный состав Действующее вещество: Тофизопам. Каждая таблетка Грандаксин ® содержит 50 мг тофизопама. Вспомогательные вещества с известным эффектом: 92 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке. Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. 3. Лекарственная форма Таблетки для приема внутрь. Внешний вид: Белые или серовато-белые, плоские, круглые таблетки с риской, с гравировкой "Grandax" в виде дуги с одной стороны и с другой стороны, без запаха или почти без запаха. С помощью риски таблетку можно разделить на две равные дозы. См. блог: Грандаксин - препарат для лечения невротических и соматических расстройств 4. Клинические характеристики 4.1 Показания к медицинскому применению · Психические (невротические) и соматические расстройства, сопровождающиеся чувством психического напряжения, тревожностью, вегетативными нарушениями, недостатком энергии и/или мотивации, апатией, усталостью, снижением настроения; · Алкогольный абстинентный синдром: эти таблетки помогают купировать вегетативные симптомы и возбуждение при пределириозных и делириозных состояниях. 4.2 Дозировка и способ применения Режим дозирования Взрослые Обычная рекомендуемая доза составляет 1-2 таблетки 1-3 раза в день (общая суточная доза от 50 до 300 мг). При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Начало лечения возможно с любой приемлемой дозы. Постепенное повышение дозы обычно не требуется, поскольку препарат хорошо переносится и при его приеме, как правило, не наблюдается снижение активности и бодрствования. Дети и подростки до 18 лет Недостаточно опыта применения препарата у детей и подростков до 18 лет. Способ применения Таблетки для приема внутрь (перорально). 4.3 Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим бензодиазепинам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в пункте 6.1; декомпенсированная дыхательная недостаточность; синдром остановки дыхания во сне в анамнезе у пациентов; перенесенная кома; одновременное применение тофизопама с такролимусом, сиролимусом и циклоспорином противопоказано (см. пункт 4.5). 4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении · Не рекомендуется применять препарат в первом триместре беременности и в период грудного вскармливания (см. пункт 4.6). · Особая осторожность требуется при лечении пациентов с хроническим респираторным дистресс-синдромом или перенесенной острой дыхательной недостаточностью. · Особая осторожность требуется при лечении пожилых пациентов и пациентов с задержкой психического развития, а также лиц с нарушениями функции почек и/или печени, поскольку у них чаще, чем у других пациентов, отмечаются лекарственные побочные эффекты. • При одновременном приеме Грандаксин ® с препаратами, угнетающими функции центральной нервной системы (алкоголь, антидепрессанты, антигистаминные средства, седативно-снотворные средства, антипсихотические средства, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии), возможно усиление их эффектов (см. также пункт 4.5). · Не рекомендуется применять эти таблетки при хроническом психозе, фобиях или навязчивых состояниях. Снижение угнетения повышает риск попыток суицида и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин ® не рекомендуется в качестве монотерапии при депрессии или при депрессии, сопровождающейся тревогой. Требуется осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатиями). · Препарат следует назначать с особой осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при атеросклерозе). · У пациентов с эпилепсией Грандаксин ® может провоцировать судороги. · Не рекомендуется назначать этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой. Препарат Грандаксин ® содержит лактозу Каждая таблетка Грандаксин ® содержит 92 мг лактозы моногидрата. Это следует учитывать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, включая: непереносимость галактозы, лактазную недостаточность типа Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков в период лечения Грандаксином ®. 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия · При одновременном применении с тофизопамом может повышаться концентрация в плазме крови препаратов, метаболизирующихся через CYP 3A4. Поэтому одновременное применение тофизопама с такролимусом, сиролимусом и циклоспорином противопоказано. · Лекарственные средства, угнетающие функции центральной нервной системы (анальгетики, средства для общей анестезии, антидепрессанты, H 1 -антигистаминные средства, седативно-снотворные средства, антипсихотические средства). Комбинированное применение препарата Грандаксин ® с любым из этих препаратов усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания). · Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства): все эти препараты могут ускорять метаболизм тофизопама. Это может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта. · Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол): они могут замедлять метаболизм тофизопама в печени, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. · Некоторые антигипертензивные средства (клонидин, антагонисты кальциевых каналов): эти препараты могут усиливать эффекты тофизопама. β-блокаторы могут замедлять метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения. · Дигоксин: тофизопам может повышать уровень дигоксина в плазме крови. · Варфарин: бензодиазепины могут влиять на антикоагулянтное действие варфарина. · Дисульфирам: длительное применение этого препарата может угнетать метаболизм тофизопама. · Антацидные средства: они могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама. · Пероральные контрацептивы: они могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама. · Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему. 4.6 Фертильность, беременность и период грудного вскармливания Беременность Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение этого препарата противопоказано в первом триместре беременности; у беременных женщин перед назначением этого препарата следует тщательно оценить возможную пользу и риск лечения. Период грудного вскармливания Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется его применение в период грудного вскармливания. 4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Несмотря на то, что Грандаксин ® не вызывает сонливости или седативного эффекта, пациентам запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работы, связанные с повышенным риском несчастных случаев, по крайней мере, в начале первого курса лечения препаратом, в течение индивидуально определенного периода времени. В дальнейшем для каждого пациента индивидуально определяется степень и продолжительность ограничений. 4.8 Побочные эффекты Побочные эффекты приведены ниже по классу систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10 000 < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или проявляются с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных невозможно оценить). В каждой категории частоты побочные эффекты перечислены в порядке убывания их тяжести. Для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения их частоты. Нарушения со стороны психики: возбудимость, повышенная раздражительность, чувство психического напряжения, потеря аппетита, очень редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, очень редко препарат может вызывать судороги у пациентов с эпилепсией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема, кореподобная экзантема. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечное напряжение, мышечные боли. Общие нарушения и нарушения в месте введения: головная боль, зуд. Сообщение о возможных побочных эффектах Очень важно после регистрации лекарственного средства, поскольку это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных эффектах в местные органы фармаконадзора. 4.9 Передозировка Симптомы Угнетающее действие на функции центральной нервной системы проявляется только после приема высоких доз (из расчета 50-120 мг/кг массы тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанность сознания, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические судороги. Лечение При выраженном угнетении функций центральной нервной системы не рекомендуется вызывать рвоту. Однако может быть проведено промывание желудка. Введение активированного угля и применение слабительных средств способствует снижению всасывания препарата. Необходимо постоянно осуществлять контроль основных физиологических параметров и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания могут использоваться средства для поддержания дыхания. Не рекомендуется применение стимуляторов ЦНС. Лечение гипотензии предпочтительно проводить путем введения внутривенных жидкостей и помещения пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное артериальное давление, то может быть введено дофамин или норадреналин. Диализ и форсированный диурез неэффективны. Применение флумазенила в качестве антидота при передозировке тофизопама не изучалось в клинических исследованиях. 5. Фармакологические характеристики 5.1 Фармакодинамические характеристики Фармакотерапевтическая группа: Производные бензодиазепина Механизм действия Тофизопам является слабым, кратковременно действующим анксиолитическим средством с широким терапевтическим индексом. Его механизм действия точно не известен. По химической структуре, фармакологическим и клиническим свойствам тофизопам отличается от классических 1,4-бензодиазепинов. Клиническая эффективность и безопасность Тофизопам эффективен при лечении тревожных состояний, сопровождающихся вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. Он не обладает классическим седативно-снотворным действием, характерным для бензодиазепинов, и не проявляет миорелаксирующего (расслабляющего мышцы) или противосудорожного действия. Препарат не влияет на умственную или физическую работоспособность пациентов, не ухудшает память, но обладает слабым стимулирующим действием. Благодаря отсутствию эффекта расслабления мышц, препарат может применяться в случаях, когда применение миорелаксантов противопоказано или нежелательно, например, при миастении, миопатии и нейрогенной атрофии мышц. Даже после длительной терапии не наблюдалось физической и психической зависимости. 5.2. Фармакокинетические характеристики Всасывание Тофизопам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1-1,5 часа. Распределение Степень связывания с белками плазмы крови составляет 50%. Биотрансформация После всасывания препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени. Основной путь метаболизма - деметилирование. Выведение Почти 60% принятой дозы выводится с мочой, а 40% - с калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 6-8 часов. 5.3. Доклинические данные по безопасности Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Экспериментальные данные показывают, что препарат не влияет на репродуктивные способности, а также не проявляет мутагенного или канцерогенного действия. 6. Фармацевтические данные 6.1. Перечень вспомогательных веществ Картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, лактозы моногидрат (92 мг). 6.2. Несовместимость Неизвестна. 6.3. Срок годности 5 лет. 6.4. Особые меры предосторожности при хранении Хранить при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте! 6.5 Упаковка и форма выпуска 10 таблеток в блистере. 2 или 6 блистеров упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. 6.6 Меры предосторожности при потреблении и утилизации отходов Особых требований нет. Утилизация любого количества неиспользованного препарата или отходов должна осуществляться в соответствии с местными требованиями. 6.7 Условия отпуска Группа фармацевтической продукции II, отпускается по рецепту формы №3

აქტივი

tofisopam

რა არის ეს?

1. სამკურნალო პრეპარატის დასახელება გრანდაქსინი ® ტაბლეტები 50 მგ საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება (სად): ტოფიზოპამი 2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა მოქმედი ნივთიერება: ტოფიზოპამი. გრანდაქსინის ® ყოველი ტაბლეტი შეიცავს 50 მგ ტოფიზოპამს. დამხმარე ნივთიერებები ცნობილი ეფექტით: 92 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატი ყოველ ტაბლეტში. დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი იხ. 6.1 პარაგრაფში. 3. წამლის ფორმა ტაბლეტები შიგნით მისაღებად. გარეგანი სახე: თეთრი ან მონაცრისფრო-თეთრი, ბრტყელი, მრგვალი, ტაბლეტები ღარით, ერთ მხარეს და მეორე მხარეს რკალისებრი გრავირებით “Grandax”, არის უსუნო ან თითქმის უსუნო. ღარის საშუალებით ტაბლეტი შეიძლება გაიყოს ორ თანაბარ დოზად. იხილეთ ბლოგი: გრანდაქსინი - პრეპარატი ნევროზული და სომატური აშლილობების სამკურნალოდ 4. კლინიკური მახასიათებლები 4.1 სამედიცინო გამოყენების ჩვენება · ფსიქიკური (ნევროზული) და სომატური აშლილობები, რომელსაც თან ახლავს ფსიქიკური დაძაბულობის შეგრძნება, შფოთვა, ვეგეტატიური აშლილობები, ენერგიის და/ან მოტივაციის ნაკლებობა, აპათია, დაღლილობა, გუნება-განწყობის დაქვეითება; · ალკოჰოლის მოხსნის სინდრომი: ეს ტაბლეტები ხელს უწყობენ ვეგეტატიური სიმპტომებისა და აგზნების კუპირებას პრედელირიოზული და დელირიოზული მდგომარეობისას. 4.2 დოზირება და მიღების წესი დოზრების რეჟიმი მოზრდილები ჩვეულებრივი რეკომენდებული დოზაა 1-2 ტაბლეტი დღეში 1-3-ჯერ (საერთო დღეღამური დოზა 50-დან 300 მგ-მდე). არარეგულარული გამოყენების შემთხვევაში შეიძლება 1 - 2 ტაბლეტის მიღება. მკურნალობის დაწყება შესაძლებელია ნებისმიერი მისაღები დოზით. დოზის თანდათანობითი მომატება ჩვეულებრივ საჭირო არ არის, რადგან პრეპარატი კარგად გადაიტანება და მისი მიღების დროს, ჩვეულებრივ, არ ვლინდება აქტივობის და სიფხიზლის შემცირება. ბავშვები და 18 წლამდე ასაკის მოზარდები პრეპარატის გამოყენების საკმარისი გამოცდილება არ არსებობს 18 წლამდე ასაკის ბავშვებსა და მოზარდებში. გამოყენების წესი ტაბლეტები შიგნით მისაღებად (პერორალური). 4.3 უკუჩვენება მომატებული მგრძნობელობა მოქმედი ნივთიერების ან სხვა ბენზოდიაზეპინების ან 6.1 პარაგრაფში ჩამოთვლილი ნებისმიერი სხვა დამხმარე ნივთიერების მიმართ; დეკომპენსირებული სუნთქვითი უკმარისობა; პაციენტების ანამნეზში ძილის დროს სუნთქვის შეწყვეტის სინდრომი; ადრე გადატანილი კომა; &nbsp;უკუნაჩვენებია ტოფიზოპამის ერთდროული გამოყენება ტაკროლიმუსთან, სიროლიმუსთან და ციკლოსპორინთან (იხ. პარაგრაფი 4.5). 4.4 განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას · არ არის რეკომენდებული პრეპარატის გამოყენება ორსულობის პირველ ტრიმესტრში და ძუძუთი კვების დროს (იხ. პარაგრაფი 4.6). · განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ქრონიკული რესპირატორული დისტრესის ან ადრე გადატანილი მწვავე რესპირატორული უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობის დროს. · განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ხანდაზმული პაციენტებისა და ფსიქიკური განვითარების შეფერხების მქონე პაციენტების მკურნალობისას, ასევე თირკმელების და/ან ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პირთა მკურნალობის დროს, ვინაიდან მათ სხვა პაციენტებთან შედარებით, უფრო ხშირად აღინიშნებათ წამლისმიერი გვერდითი მოვლენები. • როდესაც გრანდაქსინის ® მიღება ხდება ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციის დამთრგუნველ პრეპარატებთან კომბინაციაში (ალკოჰოლი, ანტიდეპრესანტები, ანტიჰისტამინური საშუალებები, სედატიური-საძილე საშუალებები, ანტიფსიქოზური საშუალებები, ოპიოიდური ანალგეტიკური საშუალებები, ზოგადი საანესთეზიო საშუალებები), შესაძლებელია მათი ეფექტების გაძლიერება (იხ., აგრეთვე პარაგრაფი 4.5). · არ არის რეკომენდებული ამ ტაბლეტების გამოყენება ქრონიკული ფსიქოზის, ფობიების ან აკვიატებული მდგომარეობების დროს. დათრგუნვის შემცირებით იზრდება სუიციდის მცდელობების და აგრესიული ქცევის რისკი. ამიტომ, გრანდაქსინი ® არ არის რეკომენდებული, მონოთერაპიის სახით დეპრესიის დროს ან ისეთი დეპრესიისას, რომელსაც თან ახლავს შფოთვა. საჭიროა სიფრთხილე პიროვნული აშლილობების მქონე პაციენტების მკურნალობისას (ფსიქოპათიები). · პრეპარატი განსაკუთრებული სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს თავის ტვინის ორგანულ დაზიანებების შემთხვევაში (მაგალითად, არტერიოსკლეროზის დროს). • ეპილეფსიით დაავადებულ პაციენტებში გრანდაქსინს ® შეუძლია კრუნჩხვების პროვოცირება. · არ არის რეკომენდებული ამ პრეპარატის დანიშვნა დახურულკუთხოვანი გლაუკომის მქონე პაციენტებში. პრეპარატი გრანდაქსინი ® შეიცავს ლაქტოზას გრანდაქსინის ® თითოეული ტაბლეტი შეიცავს 92 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატს. აღნიშნული უნდა გაითვალისწინონ პაციენტებმა, რომლებსაც აქვთ იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებები, მათ შორის: გალაქტოზას აუტანლობა, ლაპლანდიის ტიპის ლაქტაზას უკმარისობა და გლუკოზა/გალაქტოზას შეწოვის დარღვევა. პაციენტებს უნდა ურჩიონ თავი შეიკავება ალკოჰოლური სასმელების მოხმარებისგან გრანდაქსინით ® მკურნალობის პერიოდში. 4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები · ტოფიზოპამთან ერთად გამოყენებისას სისხლის პლაზმაში შეიძლება გაიზარდოს პრეპარატების კონცენტრაცია, რომლებიც მეტაბოლიზდება CYP 3A4–ის საშუალებით. ამიტომ უკუნაჩვენებია ტოფიზოპამის ერთდროული გამოყენება ტაკროლიმუსთან, სიროლიმუსთან და ციკლოსპორინთან. · მედიკამენტები, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციებს (ანალგეტიკური საშუალებები, ზოგადი საანესთეზიო საშუალებები, ანტიდეპრესანტები, H 1 -ანტიჰისტამინური საშუალებები, სედატიური-საძილე საშუალებები, ანტიფსიქოზური საშუალებები). პრეპარატ გრანდაქსინის ® კომბინირებული მიღება რომელიმე ამ პრეპარატთან, აძლიერებს მათ ეფექტებს (მაგალითად, სედატიური ეფექტი ან სუნთქვის დათრგუნვა). · ღვიძლის ფერმენტების ინდუქტორები (ალკოჰოლი, ნიკოტინი, ბარბიტურატები, ანტიეპილეფსიური საშუალებები): ყველა ამ პრეპარატს შეუძლია გაზარდოს ტოფიზოპამის მეტაბოლიზმი. აღნიშნულმა შეიძლება გამოიწვიოს მისი კონცენტრაციის შემცირება სისხლის პლაზმაში და თერაპიული ეფექტის შესუსტება. · ზოგიერთი სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები (კეტოკონაზოლი, იტროკონაზოლი): მათ შეუძლიათ შეანელონ ტოფიზოპამის მეტაბოლიზმი ღვიძლში, რაც იწვევს მისი კონცენტრაციის ზრდას სისხლის პლაზმაში. · ზოგიერთი ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები (კლონიდინი, კალციუმის არხების ანტაგონისტები): ამ პრეპარატებს შეუძლიათ გააძლიერონ ტოფიზოპამის ეფექტები. β- ბლოკატორებს შეუძლიათ შეანელონ პრეპარატის მეტაბოლიზმი, თუმცა ამ ეფექტს არ გააჩნია კლინიკური მნიშვნელობა. · დიგოქსინი: ტოფიზოპამმა შეიძლება გაზარდოს დიგოქსინის დონე სისხლის პლაზმაში. · ვარფარინი: ბენზოდიაზეპინებს შეუძლიათ ზეგავლენა იქონიონ ვარფარინის ანტიკოაგულანტურ მოქმედებაზე. · დისულფირამი: ამ პრეპარატის ხანგრძლივად გამოყენებამ შეიძლება დათრგუნოს ტოფიზოპამის მეტაბოლიზმი. · ანტაციდური საშუალებები: მათ შეუძლიათ გავლენა იქონიონ ტოფიზოპამის შეწოვაზე. ციმეტიდინი და ომეპრაზოლი თრგუნავენ ტოფიზოპამის მეტაბოლიზმს. · პერორალური კონტრაცეპტული საშუალებები: მათ შეუძლიათ შეამცირონ ტოფიზოპამის მეტაბოლიზმის ინტენსივობა. · ალკოჰოლი: ტოფიზოპამი ასუსტებს ალკოჰოლის დამთრგუნველ ეფექტს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. 4.6 ფერტილობა, ორსულობა და ძუძუთი კვების პერიოდი ორსულობა ტოფიზოპამი კვეთს პლაცენტარულ ბარიერს. ამ პრეპარატის გამოყენება უკუნაჩვენებია ორსულობის პირველ ტრიმესტრში; ამ პრეპარატის დანიშვნამდე ორსულ ქალებში ფრთხილად უნდა შეფასდეს მკურნალობის შესაძლო სარგებელი და რისკი. ძუძუთი კვების პერიოდი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში, ამიტომ არ არის რეკომენდებული მისი გამოყენება ძუძუთი კვების დროს. 4.7 გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვის და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე მიუხედავად იმისა, რომ გრანდაქსინი ® არ იწვევს ძილიანობას ან სედატიურ ეფექტს, პაციენტებს ეკრძალებათ სატრანსპორტო საშუალებების მართვა და უბედური შემთხვევების მომატებული რისკის შემცველი სამუშაოების შესრულება, ყოველ შემთხვევაში, პრეპარატით მკურნალობის პირველი კურსის დასაწყისში, ინდივიდუალურად განსაზღვრული პერიოდის განმავლობაში. მომავალში თითოეული პაციენტისთვის ინდივიდუალურად განისაზღვრება შეზღუდვების ხარისხი და ხანგრძლივობა. 4.8 გვერდითი მოვლენები გვერდითი მოვლენები ქვემოთ მოცემულია ორგანოთა სისტემის კლასის და სიხშირის მიხედვით: ძალიან ხშირი (≥1/10), ხშირი (≥ 1/100ნ - &lt; 1/10), არახშირი (≥ 1/1000 - &lt; 1/100), იშვიათი (≥ 1/10 000 &lt; 1/1000), ძალიან იშვიათი (&lt; 1/10 000), ან ვლინდება უცნობი სიხშირით (არსებული მონაცემების საფუძველზე შეუძლებელია შეფასება). სიხშირის თითოეულ კატეგორიაში გვერდითი მოვლენები ჩამოთვლილია მათი სიმძიმის შემცირების მიხედვით. გვერდითი მოვლენების უმეტესობისთვის არ არსებობს მონაცემები მათი სიხშირის დასადგენად. დარღვევები ფსიქიკის მხრივ: აღგზნებადობა, მომატებული გაღიზიანებადობა, ფსიქიკური დაძაბულობის შეგრძნება, მადის დაკარგვა, ძალიან იშვიათად - ცნობიერების არევა. დარღვევები ნერვული სისტემის მხრივ: უძილობა, ძალიან იშვიათად პრეპარატს შეუძლია გამოიწვიოს კრუნჩხვები ეპილეფსიით დაავადებულ პაციენტებში. დარღვევები სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის ორგანოების და შუასაყრის მხრივ: სუნთქვის დათრგნვა. დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ: გულისრევა, ღებინება, ყაბზობა, მეტეორიზმი, პირის სიმშრალე. დარღვევები ღვიძლის და ნაღვლის გამომყოფი გზების მხრივ: ძალიან იშვიათად შეგუბებითი სიყვითლე. დარღვევები კანის და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ: ეგზანთემა, ქუნთრუშას მსგავსი ეგზანთემა. დარღვევები ძვალ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ: კუნთების დაძაბულობა, კუნთების ტკივილი. საერთო დარღვევები და დარღვევები შეყვანის ადგილას: თავის ტკივილი, ქავილი. შეტყობინება შესაძლო გვერდითი მოვლენების შესახებ ძალიან მნიშვნელოვანია პრეპარატის რეგისტრაციის შემდეგ, ვინაიდან ეს იძლევა სამკურნალო საშუალების სარგებლის/რისკის თანაფარდობის მონიტორინგის საშუალებას. ჯანდაცვის მუშაკებმა უნდა შეატყობინონ საეჭვო გვერდითი მოვლენების შესახებ ადგილობრივი ფარმაკოზედამხედველობის ორგანოებს. 4.9 დოზის გადაჭარბება სიმპტომები ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციის დათრგუნვის ეფექტი ვლინდება მხოლოდ მაღალი დოზების მიღების შემდეგ (50-120 მგ/კგ სხეულის წონაზე გადაანგარიშებით). ასეთმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს ღებინება, ცნობიერების დაბინდვა, კომა, სუნთქვის დათრგუნვა და/ან ეპილეფსიური კრუნჩხვები. მკურნალობა ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციების გამოხატული დათრგუნვისას არ არის რეკომენდებული ღებინების გამოწვევა. თუმცა, შეიძლება კუჭის ამორეცხვა. აქტივირებული ნახშირის შეყვანა და საფაღარათო საშუალებების გამოყენება ხელს უწყობს პრეპარატის შეწოვის შემცირებას. მუდმივად უნდა განხორციელდეს ძირითადი ფიზიოლოგიური პარამეტრების კონტროლი და შესაბამისი სიმპტომური თერაპიის გამოყენება. სუნთქვის დათრგუნვის დროს შეიძლება გამოყენებულ იქნას სუნთქვის დამხმარე საშუალებები. არ არის რეკომენდებული ცნს-ის სტიმულატორების გამოყენება. ჰიპოტენზიის მკურნალობა უმჯობესია ი.ვ. სითხეების შეყვანით და პაციენტის მოთავსებით ტრენდელენბურგის პოზიციაში. თუ ეს ზომები არ აღადგენს ნორმალურ არტერიულ წნევას, მაშინ შეიძლება დოფამინის ან ნორეპინეფრინის შეყვანა. დიალიზი და ფორსირებული დიურეზი უშედეგოა. ტოფიზოპამით დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ფლუმაზენილის გამოყენება ანტიდოტის სახით არ შესწავლილა კლინიკურ კვლევებში. 5. ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები 5.1 ფარმაკოდინამიკური მახასიათებლები ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ბენზოდიაზეპინის წარმოებულები მოქმედების მექანიზმი ტოფიზოპამი არის სუსტი, ხანმოკლე მოქმედების ანქსიოლიზური საშუალება, ფართო თერაპიული ინდექსით. მისი მოქმედების მექანიზმი ზუსტად ცნობილი არ არის. ქიმიური სტრუქტურის, ფარმაკოლოგიური და კლინიკური თვისებების მიხედვით, ტოფიზოპამი განსხვავდება კლასიკური 1,4-ბენზოდიაზეპინებისგან. კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება ტოფიზოპამი ეფექტურია შფოთვითი მდგომარეობების სამკურნალოდ, რასაც თან ახლავს ვეგეტატიური გამოვლინებები, დაღლილობა, აპათია. მას არ გააჩნია ბენზოდიაზეპინებისთვის დამახასიათებელი კლასიკური სედატიური-საძილე მოქმედება და არ ახასიათებს მიორელაქსანტური (კუნთის მომადუნებელი) ან კრუნჩხვის საწინააღმდეგო მოქმედება. პრეპარატი არ ახდენს გავლენას პაციენტების გონებრივ ან ფიზიკურ შრომისუნარიანობაზე, არ აუარესებს მეხსიერებას, მაგრამ ახასიათებს სუსტი მასტიმულირებელი მოქმედება. კუნთების მოდუნების ეფექტის არარსებობის გამო, პრეპარატი შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმ შემთხვევებში, როდესაც მიორელაქსანტების გამოყენება უკუნაჩვენებია ან არასასურველია, მაგალითად, მიასთენიის, მიოპათიის და კუნთების ნეიროგენული ატროფიის დროს. ხანგრძლივი თერაპიის შემდეგაც კი არ შეინიშნებოდა ფიზიკური და ფსიქიკური დამოკიდებულება. 5.2. ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები შეწოვა ტოფიზოპამი სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. მაქსიმალური პლაზმური დონე მიიღწევა დაახლოებით 1-1,5 საათის შემდეგ. განაწილება სისხლის პლაზმის ცილებთან შეკავშირების ხარისხი შეადგენს 50%-ს. ბიოგარდაქმნა შეწოვის შემდეგ, პრეპარატი განიცდის ინტენსიურ პირველი გავლის მეტაბოლიზმს ღვიძლში. მეტაბოლიზმის ძირითადი გზაა დემეთილაცია. გამოყოფა მიღებული დოზის თითქმის 60% გამოიყოფა შარდით, ხოლო 40% ფეკალური მასებით, მეტაბოლიტების სახით. ბიოლოგიური ნახევარგამოყოფის პერიოდი 6-8 საათია. 5.3. უსაფრთხოების პრეკლინიკური მონაცემები ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ გამოავლინა ტერატოგენული მოქმედება. ექსპერიმენტული მონაცემები უჩვენებს, რომ პრეპარატი არ ახდენს გავლენას რეპროდუქციულ უნარებზე, და აგრეთვე არ ავლენს მუტაგენურ ან კანცეროგენულ მოქმედებას. 6. ფარმაცევტული მონაცემები 6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი კარტოფილის სახამებელი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ჟელატინი, ტალკი, სტეარინის მჟავა, მაგნიუმის სტეარატი, ლაქტოზას მონოჰიდრატი (92 მგ). 6.2. შეუთავსებლობა არ არის ცნობილი. 6.3. ვარგისობის ვადა 5 წელი. 6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას ინახება არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე, ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას! 6.5 შეფუთვა და გამოშვების ფორმა 10 ტაბლეტი ბლისტერში. 2 ან 6 ბლისტერი შეფუთულია მუყაოს კოლოფში გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად. 6.6 სიფრთხილის ზომები მოხმარების და ნარჩენების უტილიზაციის დროს განსაკუთრებული მოთხოვნები არ არის. ნებისმიერი რაოდენობის გამოუყენებელი პრეპარატის ან ნარჩენების უტილიზაცია უნდა განხორციელდეს ადგილობრივი მოთხოვნების შესაბამისად. 6.7 გაცემის პირობა ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით &nbsp;