Ацихерпин Ацикловир крем 5% 5г

Характеристики

Форма

Dosage mg

Упаковка

Description en

ACICHERPIN 5% (ACICLOVIR CREAM BP) Composition: Each gram of cream contains: Aciclovir BP . . . . . . . . . 50 mg; Cream base Indications: Treatment of herpes simplex virus infections of the lips and face (Herpes labialis). The use of this product is not recommended in immunocompromised patients. Do not use in eyes. Dosage and Administration: For topical use. Adults and Children: Treatment should be started as early as possible after the onset of infection, ideally during the prodromal period or when lesions first appear. Apply a thin layer of cream to the infected and immediately surrounding skin areas 5 times daily at 4-hour intervals during the day, not at night. Treatment should continue for 5 days, then for a further 5 days if healing has not occurred. Patients should wash their hands before and after applying the cream and avoid unnecessary pressure on or rubbing of the lesions with a towel to prevent exacerbation or transmission of infection. Use in the Elderly: No specific indications. Contraindications: Hypersensitivity to aciclovir, valaciclovir, propylene glycol or any other ingredient of the preparation. Warnings and Precautions: In patients with significantly impaired immune systems (e.g. AIDS patients or bone marrow transplant recipients) oral dosing should be considered. Such patients should be advised to consult their doctor regarding the treatment of any infection. Individuals with herpes simplex should avoid transmitting the virus, especially when active lesions are present. The cream should not be used on mucous membranes (e.g. in the mouth, eye or vagina) as local irritation may occur. Particular care should be taken to avoid contact with the eyes. The excipient propylene glycol may cause skin irritation. The excipient cetyl alcohol may cause local skin reactions (e.g. contact dermatitis). Recommended for use only on herpes simplex of the lips and face. Aciclovir cream contains a specially formulated base and must not be diluted or used as a base for mixing other medicinal products. Drug Interactions: Probenecid increases the mean elimination half-life and area under the plasma concentration-time curve of systemically administered aciclovir. Other drugs affecting renal physiology may potentially affect the pharmacokinetics of aciclovir. However, this is likely to be of minor importance with topical aciclovir. No interactions with other drugs have been described with topical aciclovir. Pregnancy and Lactation: Pregnancy: The aciclovir post-marketing pregnancy registry has recorded pregnancy outcomes in women exposed to any form of aciclovir. Based on registry data, there is no evidence of an increase in the incidence of congenital defects in subjects exposed to aciclovir compared with the general population, nor were any congenital defects unique or consequential, suggesting a common cause. Specific studies of topically applied aciclovir have not been conducted in pregnant or lactating women. Relevant plasma levels have not yet been assessed and systemic effects have not been reported. However, the use of the cream should only be considered if the potential benefit outweighs the possibility of unknown risks. Teratogenicity: In internationally accepted standard tests, systemically administered aciclovir has not produced embryo toxic or teratogenic effects in rabbits, rats or mice. In preclinical studies, effects were only observed at exposures sufficiently in excess of the maximum exposure observed in humans, suggesting little relevance for clinical use (see section 5.3). Fertility: Fetal abnormalities have been reported in non-standard tests in rats, but only after high subcutaneous doses which caused maternal toxicity. The clinical significance of these findings is unknown. Primarily reversible adverse effects on spermatogenesis in rats and dogs, along with general toxicity, were only observed at doses significantly in excess of therapeutic doses. In two-generation studies in mice, oral aciclovir had no effect on fertility. There is no experience of the effect of aciclovir tablets on female fertility in humans. As shown in men, aciclovir tablets do not have a defined effect on sperm count, morphology and motility. Breastfeeding: When 200 mg of aciclovir was given orally five times daily, aciclovir was found in breast milk at concentrations 0.6 to 4.1 times the corresponding plasma levels. These levels could potentially affect breast-fed infants at an aciclovir dose of up to 0.3 mg/kg per day. Adverse Effects: Frequency: Very common (≥1/10); Common (≥1/100, <1/10); Uncommon (≥1/1,000, <1/100); Rare (≥1/10,000, <1/1,000), Very rare (<1/10,000). Immune system disorders: Very rare: Immediate hypersensitivity reactions including angioneurotic oedema and urticaria. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon: Transient burning or stinging following application of aciclovir cream; Mild skin dryness or peeling; Itching. Rare: Erythema; Contact dermatitis following application. When sensitivity testing was performed, the reactive substances were most often the components of the cream and not the active ingredient (aciclovir). Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Overdose: Overdose is unlikely if the cream is used topically as indicated. No data are available on overdose of aciclovir cream. No adverse effects are expected from swallowing the entire contents of a 20g tube of cream. Doses of 800 mg five times daily (4 g daily) have been used without adverse effects. Accidental ingestion of single intravenous doses up to 80 mg/kg has not been associated with adverse effects. However, accidental, repeated overdose of oral aciclovir over several days has resulted in gastrointestinal effects (nausea and vomiting) and neurological effects (headache and confusion). Aciclovir is dialysable. Pharmacological Action: Pharmacodynamic Properties: Aciclovir is a pharmacologically inactive substance. Following penetration into cells infected with herpes simplex virus type I and II (HSV 1 & HSV II) or varicella zoster virus (VZV), aciclovir is converted to a virostatic agent. The conversion of aciclovir is catalysed by viral HSV- or VZV-thymidine kinase. Human thymidine kinase does not efficiently utilise aciclovir as a substrate, hence toxicity to mammalian host cells is low. Within the infected cell, aciclovir is phosphorylated by viral thymidine kinase to aciclovir monophosphate, which is then converted by cellular enzymes to aciclovir triphosphate. Aciclovir triphosphate has a much stronger affinity for viral DNA polymerase than for host cell DNA polymerase and thus selectively affects the viral enzyme, leading to inhibition of viral DNA replication. Aciclovir is also incorporated into viral DNA by viral DNA polymerase, leading to chain termination because aciclovir lacks a 3'-hydroxyl group, which prevents the addition of nucleotides by 3'-5' linkage. In patients with significantly impaired immune systems, prolonged or repeated treatment with aciclovir may result in the selection of viral strains with reduced sensitivity. Consequently, such patients may no longer respond to aciclovir treatment. Most clinical isolates with reduced sensitivity have shown a relative deficiency of viral thymidine kinase. However, strains with altered/different viral thymidine kinase or DNA polymerase have also been reported. In vitro exposure of HSV isolates may also lead to the development of less sensitive strains. The correlation between in vitro sensitivity of HSV isolates and clinical response to aciclovir treatment is uncertain. Pharmacokinetics: Absorption and Plasma Concentrations: Aciclovir penetrates the skin. Skin concentration levels are higher than the minimum inhibitory concentration (MIC) in tissue at steady state. Plasma concentrations of aciclovir cannot be determined after topical application of aciclovir. As plasma concentrations of aciclovir are below the limit of detection with topical use, no pharmacokinetic studies of topical aciclovir have been conducted. Accordingly, the following data are based on data observed with oral or intravenous administration. Plasma protein binding ranges from 9 to 33% depending on the dose. The volume of distribution at steady state in adults is 50 ± 8.7 L/1.73 m2, or 0.7 L/kg. Two metabolites may be detected in the urine of patients with normal renal function after a single dose of 14C-aciclovir: 9-carboxymethoxymethylguanine (2-4% of dose) and 8-hydroxy-9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine ( <0.2% of dose). In subjects with normal renal function, 62-91% of the aciclovir dose is excreted unchanged by the kidneys and 9-14% as 9-carboxymethoxymethylguanine. Aciclovir is primarily excreted by the kidneys, mainly by glomerular filtration and to a lesser extent by tubular secretion. In vitro and in vivo studies of aciclovir cream and aciclovir ointment and aciclovir have been conducted to determine the bioavailability of aciclovir in human skin. In vitro studies used human skin biopsies, while bioassays were performed on human skin grafts in mice or human eyes (3 patients). The concentration gradient of the preparation in the skin after topical and oral administration of aciclovir was: stratum corneum > epidermis > dermis. No difference was observed in the concentration between cream and ointment. For the upper layers of the epidermis, the concentration was on average 48 times higher after topical application of aciclovir ointment or cream 5% than after oral administration, but the concentration of the preparation in the basal epidermis - the site of herpes virus infection - was 2-3 times lower after topical application than after oral administration. Based on continuous absorption, the concentration increased with time (higher concentration of the preparation was observed locally 48 hours after dosing than 24 hours after dosing). Thus, short dosing intervals are rational for the topical treatment of infections caused by herpes simplex virus (HSV). Storage Conditions: Store at a temperature not exceeding 25°C. Dosage Form: Aluminium tube containing 5 grams of cream, packed in a cardboard box with an insert. Keep out of reach of children. Dispensing Regime: Pharmaceutical product group - III, available without prescription.

Description ru

Ацихерпин 5% (крем ацикловира BP) Состав: Каждый грамм крема содержит: Ацикловир BP . . . . . . . . . 50 мг; основа крема Показания: Лечение инфекций губ и лица, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes labialis). Не рекомендуется применять данный продукт пациентам с ослабленным иммунитетом. Не использовать в глазах. Дозировка и способ применения: Применять наружно на кожу. Взрослые и дети: Лечение следует начинать как можно раньше после начала инфекции, в идеале в продромальный период или при первых признаках поражения. Тонкий слой крема следует наносить на пораженные и непосредственно прилегающие участки кожи 5 раз в сутки с интервалом 4 часа в течение дня, не применять на ночь. Лечение следует продолжать в течение 5 дней, затем еще 5 дней, если не произошло заживления. Пациенты должны мыть руки до и после нанесения крема и избегать излишнего давления на пораженные участки или прикосновения к ним полотенцем, чтобы избежать обострения или передачи инфекции. Применение у пожилых: Конкретных указаний нет. Противопоказания: Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру, пропиленгликолю или любому другому компоненту препарата. Предупреждения и меры предосторожности: У пациентов со значительно ослабленным иммунитетом (например, у пациентов со СПИДом или реципиентов трансплантата костного мозга) следует рассмотреть пероральное применение. Таким пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу по поводу лечения любых инфекций. Лица с простым герпесом должны избегать передачи вируса, особенно при наличии активных поражений. Крем не следует применять на слизистых оболочках (например, в полости рта, глазах или влагалище), так как возможно местное раздражение. Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать попадания в глаза. Вспомогательное вещество пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи. Вспомогательное вещество цетиловый спирт может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Рекомендуется только для применения при простом герпесе на губах и лице. Крем ацикловира содержит специально разработанную основу, и его нельзя разбавлять или использовать в качестве основы для смешивания с другими лекарственными средствами. Взаимодействие с препаратами: Пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрации в плазме системно вводимого ацикловира. Другие препараты, влияющие на физиологию почек, могут потенциально влиять на фармакокинетику ацикловира. Однако это, вероятно, менее значимо при местном применении ацикловира. Взаимодействия с другими препаратами при местном применении ацикловира не описаны. Беременность и лактация: Беременность: В постмаркетинговом регистре беременности ацикловира фиксируются исходы беременности у женщин, получавших ацикловир в любой форме. Данные регистра не выявили увеличения числа врожденных дефектов у субъектов, получавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией, а также не было выявлено ни одного врожденного дефекта, который был бы уникальным или последовательным, указывающим на общую причину. Специфические исследования ацикловира при местном применении у беременных или кормящих женщин не проводились. Соответствующие уровни в плазме до сих пор не оценены, и системные эффекты не зафиксированы. Однако применение крема следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможность неустановленных рисков. Тератогенность: В стандартных международных тестах системное применение ацикловира не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В доклинических исследованиях эффекты наблюдались только при воздействиях, значительно превышающих максимальные воздействия, наблюдаемые у людей, что указывает на низкую значимость для клинического применения (см. раздел 5.3). Фертильность: Аномалии плода наблюдались в нестандартных тестах на крысах, но только после высоких подкожных доз, вызывающих токсичность у матери. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В основном обратимые побочные эффекты на сперматогенез у крыс и собак вместе с общей токсичностью наблюдались только при дозах, значительно превышающих терапевтические. В исследованиях на мышах в двух поколениях пероральное применение ацикловира не оказывало влияния на фертильность. Нет опыта влияния таблеток ацикловира на фертильность женщин у людей. Как было показано, таблетки ацикловира не оказывают определенного влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. Грудное вскармливание: При пероральном приеме 200 мг ацикловира пять раз в день ацикловир обнаруживался в грудном молоке в концентрации, в 0,6–4,1 раза превышающей соответствующие уровни в плазме. Эти уровни потенциально могут влиять на младенцев на грудном вскармливании в дозе ацикловира до 0,3 мг/кг в день. Побочные эффекты: Частота: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: · Анафилактические реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: · Преходящее жжение или покалывание после применения крема ацикловира · Легкое сухость или шелушение кожи · Зуд редко: · Эритема · Контактный дерматит после применения. При проведении тестов на чувствительность реактивными веществами чаще всего являются компоненты крема, а не активный ингредиент (ацикловир). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации препарата, что позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Передозировка: Передозировка маловероятна при местном применении крема по назначению. Данные о передозировке крема ацикловира отсутствуют. Нежелательный эффект не ожидается при проглатывании всего содержимого тубы крема объемом 20 г. Дозы 800 мг пять раз в день (4 г в день) применялись без побочных эффектов. При случайном приеме однократных внутривенных доз до 80 мг/кг побочных эффектов не выявлено. Однако случайная повторная передозировка ацикловира перорально в течение нескольких дней вызывала эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота) и неврологические эффекты (головная боль и спутанность сознания). Ацикловир подвергается диализу. Фармакологическое действие: Фармакодинамические свойства: Ацикловир является фармакологически неактивным веществом. После проникновения в клетки, инфицированные вирусом простого герпеса I и II типа (HSV 1 и HSV II) или вирусом ветряной оспы (VZV), ацикловир превращается в противовирусный агент. Превращение ацикловира катализируется вирусной тимидинкиназой HSV или VZV. Человеческая тимидинкиназа не использует ацикловир эффективно в качестве субстрата, поэтому токсичность для клеток млекопитающих-хозяев низкая. В инфицированной клетке ацикловир фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата ацикловира, который затем превращается клеточными ферментами в трифосфат ацикловира. Трифосфат ацикловира имеет более высокое сродство к вирусной ДНК-полимеразе по сравнению с ДНК-полимеразой клетки-хозяина и, следовательно, избирательно воздействует на вирусный фермент, подавляя репликацию вирусной ДНК. Ацикловир также встраивается в вирусную ДНК посредством вирусной ДНК-полимеразы, что приводит к обрыву цепи, поскольку ацикловиру не хватает 3'-гидроксильной группы, что препятствует добавлению нуклеотидов путем связи 3'-5'. У пациентов со значительно ослабленным иммунитетом длительное или повторное лечение ацикловиром может привести к селекции вирусных штаммов со сниженной чувствительностью. В результате такие пациенты перестают реагировать на лечение ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью выявили относительный дефицит вирусной тимидинкиназы. Однако были также зафиксированы штаммы с измененной/отличной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. Экспозиция изолятов HSV in vitro также может привести к развитию менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью изолятов HSV in vitro и клиническим ответом на лечение ацикловиром не определена. Фармакокинетика: Абсорбция и концентрации в плазме Ацикловир проникает в кожу. Уровни концентрации в коже выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в равновесном состоянии в тканях. Плазменные концентрации ацикловира не определяются после местного применения ацикловира. Поскольку плазменные концентрации ацикловира при местном применении находятся ниже предела обнаружения, фармакокинетические исследования ацикловира при местном применении не проводились. Соответственно, следующие данные основаны на данных, полученных при пероральном или внутривенном применении. Связывание с белками плазмы варьирует от 9 до 33% в зависимости от дозы. Объем распределения в равновесном состоянии у взрослых составляет 50 ± 8,7 л/1,73 м2, или 0,7 л/кг. В моче пациентов с нормальной функцией почек после однократного введения 14C-ацикловира могут обнаруживаться два метаболита: 9-карбоксиметоксиметилгуанин (2-4% от введенной дозы) и 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил) гуанин (менее 0,2% от дозы). У субъектов с нормальной функцией почек 62-91% дозы ацикловира выводится в неизмененном виде и 9-14% в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина почками. Ацикловир преимущественно выводится почками, в основном путем клубочковой фильтрации и в меньшей степени канальцевой секреции. Были проведены исследования крема ацикловира и мази ацикловира, а также исследования ацикловира in vitro и in vivo для определения биодоступности ацикловира в коже человека. В исследованиях in vitro использовались биоптаты кожи человека, а биоанализы проводились на трансплантатах кожи человека на мышах или на глазу человека (3 пациента). Следующий градиент концентрации препарата в коже был сформирован как при местном, так и при пероральном применении ацикловира: роговой слой > эпидермис > дерма. Различий в концентрации между кремом и мазью не выявлено. Для верхних слоев эпидермиса средняя концентрация была в 48 раз выше после местного применения 5% мази или крема ацикловира, чем при пероральном приеме, но концентрация препарата в базальном эпидермисе – месте инфекции вирусом герпеса – была в 2-3 раза ниже при местном применении, чем после перорального приема. На основании непрерывного всасывания концентрация увеличивалась со временем (более высокая концентрация препарата была местно через 48 часов после приема дозы, чем местно через 24 часа после приема дозы). Таким образом, короткие интервалы дозирования рациональны для местного лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV). Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°C. Форма выпуска: Алюминиевая туба, содержащая 5 грамм крема, помещенная в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Хранить в недоступном для детей месте. Режим отпуска: Фармацевтическая группа – III, отпускается без рецепта

Активные

aciclovir

Что это?

Ацихерпин 5% (крем ацикловира BP) Состав: Каждый грамм крема содержит: Ацикловир BP . . . . . . . . . 50 мг; основа крема Показания: Лечение инфекций губ и лица, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes labialis). Не рекомендуется применять данный продукт пациентам с ослабленным иммунитетом. Не использовать в глазах. Дозировка и способ применения: Применять наружно на кожу. Взрослые и дети: Лечение следует начинать как можно раньше после начала инфекции, в идеале в продромальный период или при первых признаках поражения. Тонкий слой крема следует наносить на пораженные и непосредственно прилегающие участки кожи 5 раз в сутки с интервалом 4 часа в течение дня, не применять на ночь. Лечение следует продолжать в течение 5 дней, затем еще 5 дней, если не произошло заживления. Пациенты должны мыть руки до и после нанесения крема и избегать излишнего давления на пораженные участки или прикосновения к ним полотенцем, чтобы избежать обострения или передачи инфекции. Применение у пожилых: Конкретных указаний нет. Противопоказания: Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру, пропиленгликолю или любому другому компоненту препарата. Предупреждения и меры предосторожности: У пациентов со значительно ослабленным иммунитетом (например, у пациентов со СПИДом или реципиентов трансплантата костного мозга) следует рассмотреть пероральное применение. Таким пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу по поводу лечения любых инфекций. Лица с простым герпесом должны избегать передачи вируса, особенно при наличии активных поражений. Крем не следует применять на слизистых оболочках (например, в полости рта, глазах или влагалище), так как возможно местное раздражение. Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать попадания в глаза. Вспомогательное вещество пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи. Вспомогательное вещество цетиловый спирт может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Рекомендуется только для применения при простом герпесе на губах и лице. Крем ацикловира содержит специально разработанную основу, и его нельзя разбавлять или использовать в качестве основы для смешивания с другими лекарственными средствами. Взаимодействие с препаратами: Пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрации в плазме системно вводимого ацикловира. Другие препараты, влияющие на физиологию почек, могут потенциально влиять на фармакокинетику ацикловира. Однако это, вероятно, менее значимо при местном применении ацикловира. Взаимодействия с другими препаратами при местном применении ацикловира не описаны. Беременность и лактация: Беременность: В постмаркетинговом регистре беременности ацикловира фиксируются исходы беременности у женщин, получавших ацикловир в любой форме. Данные регистра не выявили увеличения числа врожденных дефектов у субъектов, получавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией, а также не было выявлено ни одного врожденного дефекта, который был бы уникальным или последовательным, указывающим на общую причину. Специфические исследования ацикловира при местном применении у беременных или кормящих женщин не проводились. Соответствующие уровни в плазме до сих пор не оценены, и системные эффекты не зафиксированы. Однако применение крема следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможность неустановленных рисков. Тератогенность: В стандартных международных тестах системное применение ацикловира не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В доклинических исследованиях эффекты наблюдались только при воздействиях, значительно превышающих максимальные воздействия, наблюдаемые у людей, что указывает на низкую значимость для клинического применения (см. раздел 5.3). Фертильность: Аномалии плода наблюдались в нестандартных тестах на крысах, но только после высоких подкожных доз, вызывающих токсичность у матери. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В основном обратимые побочные эффекты на сперматогенез у крыс и собак вместе с общей токсичностью наблюдались только при дозах, значительно превышающих терапевтические. В исследованиях на мышах в двух поколениях пероральное применение ацикловира не оказывало влияния на фертильность. Нет опыта влияния таблеток ацикловира на фертильность женщин у людей. Как было показано, таблетки ацикловира не оказывают определенного влияния на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. Грудное вскармливание: При пероральном приеме 200 мг ацикловира пять раз в день ацикловир обнаруживался в грудном молоке в концентрации, в 0,6–4,1 раза превышающей соответствующие уровни в плазме. Эти уровни потенциально могут влиять на младенцев на грудном вскармливании в дозе ацикловира до 0,3 мг/кг в день. Побочные эффекты: Частота: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: · Анафилактические реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: · Преходящее жжение или покалывание после применения крема ацикловира · Легкое сухость или шелушение кожи · Зуд редко: · Эритема · Контактный дерматит после применения. При проведении тестов на чувствительность реактивными веществами чаще всего являются компоненты крема, а не активный ингредиент (ацикловир). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации препарата, что позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Передозировка: Передозировка маловероятна при местном применении крема по назначению. Данные о передозировке крема ацикловира отсутствуют. Нежелательный эффект не ожидается при проглатывании всего содержимого тубы крема объемом 20 г. Дозы 800 мг пять раз в день (4 г в день) применялись без побочных эффектов. При случайном приеме однократных внутривенных доз до 80 мг/кг побочных эффектов не выявлено. Однако случайная повторная передозировка ацикловира перорально в течение нескольких дней вызывала эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота) и неврологические эффекты (головная боль и спутанность сознания). Ацикловир подвергается диализу. Фармакологическое действие: Фармакодинамические свойства: Ацикловир является фармакологически неактивным веществом. После проникновения в клетки, инфицированные вирусом простого герпеса I и II типа (HSV 1 и HSV II) или вирусом ветряной оспы (VZV), ацикловир превращается в противовирусный агент. Превращение ацикловира катализируется вирусной тимидинкиназой HSV или VZV. Человеческая тимидинкиназа не использует ацикловир эффективно в качестве субстрата, поэтому токсичность для клеток млекопитающих-хозяев низкая. В инфицированной клетке ацикловир фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата ацикловира, который затем превращается клеточными ферментами в трифосфат ацикловира. Трифосфат ацикловира имеет более высокое сродство к вирусной ДНК-полимеразе по сравнению с ДНК-полимеразой клетки-хозяина и, следовательно, избирательно воздействует на вирусный фермент, подавляя репликацию вирусной ДНК. Ацикловир также встраивается в вирусную ДНК посредством вирусной ДНК-полимеразы, что приводит к обрыву цепи, поскольку ацикловиру не хватает 3'-гидроксильной группы, что препятствует добавлению нуклеотидов путем связи 3'-5'. У пациентов со значительно ослабленным иммунитетом длительное или повторное лечение ацикловиром может привести к селекции вирусных штаммов со сниженной чувствительностью. В результате такие пациенты перестают реагировать на лечение ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью выявили относительный дефицит вирусной тимидинкиназы. Однако были также зафиксированы штаммы с измененной/отличной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. Экспозиция изолятов HSV in vitro также может привести к развитию менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью изолятов HSV in vitro и клиническим ответом на лечение ацикловиром не определена. Фармакокинетика: Абсорбция и концентрации в плазме Ацикловир проникает в кожу. Уровни концентрации в коже выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в равновесном состоянии в тканях. Плазменные концентрации ацикловира не определяются после местного применения ацикловира. Поскольку плазменные концентрации ацикловира при местном применении находятся ниже предела обнаружения, фармакокинетические исследования ацикловира при местном применении не проводились. Соответственно, следующие данные основаны на данных, полученных при пероральном или внутривенном применении. Связывание с белками плазмы варьирует от 9 до 33% в зависимости от дозы. Объем распределения в равновесном состоянии у взрослых составляет 50 ± 8,7 л/1,73 м2, или 0,7 л/кг. В моче пациентов с нормальной функцией почек после однократного введения 14C-ацикловира могут обнаруживаться два метаболита: 9-карбоксиметоксиметилгуанин (2-4% от введенной дозы) и 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил) гуанин (менее 0,2% от дозы). У субъектов с нормальной функцией почек 62-91% дозы ацикловира выводится в неизмененном виде и 9-14% в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина почками. Ацикловир преимущественно выводится почками, в основном путем клубочковой фильтрации и в меньшей степени канальцевой секреции. Были проведены исследования крема ацикловира и мази ацикловира, а также исследования ацикловира in vitro и in vivo для определения биодоступности ацикловира в коже человека. В исследованиях in vitro использовались биоптаты кожи человека, а биоанализы проводились на трансплантатах кожи человека на мышах или на глазу человека (3 пациента). Следующий градиент концентрации препарата в коже был сформирован как при местном, так и при пероральном применении ацикловира: роговой слой > эпидермис > дерма. Различий в концентрации между кремом и мазью не выявлено. Для верхних слоев эпидермиса средняя концентрация была в 48 раз выше после местного применения 5% мази или крема ацикловира, чем при пероральном приеме, но концентрация препарата в базальном эпидермисе – месте инфекции вирусом герпеса – была в 2-3 раза ниже при местном применении, чем после перорального приема. На основании непрерывного всасывания концентрация увеличивалась со временем (более высокая концентрация препарата была местно через 48 часов после приема дозы, чем местно через 24 часа после приема дозы). Таким образом, короткие интервалы дозирования рациональны для местного лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV). Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°C. Форма выпуска: Алюминиевая туба, содержащая 5 грамм крема, помещенная в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Хранить в недоступном для детей месте. Режим отпуска: Фармацевтическая группа – III, отпускается без рецепта