Абизол раствор 1мг/мл 150мл

Абизол 1 мг/мл раствор для перорального применения Состав: 1 мл раствора для перорального применения содержит 1 мг арипипразола. Вспомогательные вещества с известным действием (на 1 мл) 200 мг фруктозы, 400 мг сахарозы, 1,8 мг метилпарагидроксибензоата (E218), 0,2 мг пропилпарагидроксибензоата (E216). Фармакологические свойства: Фармакодинамические свойства: Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие антипсихотики. Код АТХ: N05AX12 Механизм действия Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлена комбинацией частичной агонистической активности в отношении дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов и антагонистической активности в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм к дофаминергической гиперактивности и агонизм к дофаминергической гипоактивности. В условиях in vitro арипипразол продемонстрировал высокое сродство к дофаминовым D2- и D3-, серотониновым 5-HT1A- и 5-HT2A-рецепторам и умеренное сродство к дофаминовым D4-, серотониновым 5-HT2C- и 5-HT7-, α1-адренергическим и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол также проявляет умеренное сродство к участкам обратного захвата серотонина и не обладает сродством к мускариновым рецепторам. Некоторые другие клинические эффекты арипипразола могут быть объяснены взаимодействием с другими рецепторами, не относящимися к дофаминергическим и серотонинергическим подтипам. У здоровых добровольцев при однократном приеме арипипразола в дозе 0,5-30 мг в течение 2 недель наблюдалось дозозависимое снижение связывания 11C-рауклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой по данным позитронно-эмиссионной томографии. Фармакокинетические свойства: Всасывание Арипипразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема дозы. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная пероральная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола. Распределение Арипипразол интенсивно распределяется в организме, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы, в основном с альбумином. Биотрансформация Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном тремя путями биотрансформации: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола в основном осуществляются изоферментами CYP3A4 и CYP2D6, а катализ N-дезалкилирования осуществляется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. В равновесном состоянии AUC активного метаболита, дегидроарипипразола, составляет примерно 40% от AUC арипипразола в плазме. Выведение Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и около 146 часов у пациентов с низкой активностью этого фермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, который в основном осуществляется через печень. После однократного перорального приема меченного [14C]-арипипразола примерно 27% радиоактивности обнаруживается в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизмененного арипипразола обнаруживается в моче, и примерно 18% принятой дозы выводится в неизмененном виде с калом. Раствор для перорального применения Арипипразол хорошо всасывается при пероральном приеме в виде раствора. При эквивалентных дозах максимальные концентрации арипипразола в плазме (Cmax) в виде раствора были в некоторой степени выше, но системная экспозиция (AUC) была эквивалентна таблеткам. В исследовании относительной биодоступности у здоровых добровольцев сравнивалась фармакокинетика 30 мг арипипразола в виде раствора для перорального применения и 30 мг арипипразола в виде таблеток, соотношение средних геометрических показателей Cmax раствора по отношению к таблеткам составило 122% (n=30). Фармакокинетика однократной дозы арипипразола была линейной и дозопропорциональной. Педиатрическая популяция У педиатрических пациентов в возрасте от 10 до 17 лет фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола была такой же, как у взрослых, после коррекции по массе тела. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты У здоровых пожилых и более молодых взрослых, а также у пациентов с шизофренией не выявлено возрастных различий в фармакокинетических параметрах арипипразола. Пол У здоровых мужчин и женщин, а также у пациентов с шизофренией не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах арипипразола. Курение По оценкам фармакокинетики пациентов, клинически значимых различий в фармакокинетике арипипразола у курящих пациентов не отмечено. Раса По оценкам фармакокинетики пациентов, расовых различий в фармакокинетике арипипразола не выявлено. Нарушение функции почек У пациентов с тяжелым заболеванием почек фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола не отличались от показателей у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени различной степени тяжести (классы A, B и C по классификации Чайлда-Пью) после однократного приема арипипразола не отмечено значительного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовало только три пациента с циррозом печени класса C, что недостаточно для выводов относительно метаболической активности печени. Показания к применению: Абизол назначается для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет. Абизол назначается для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа и для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых с выраженными маниакальными эпизодами, поддающимися лечению арипипразолом (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Абизол назначается в виде 12-недельного курса лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Противопоказания: Гиперчувствительность к действующему веществу препарата или любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе 6.1. Предупреждения/Меры предосторожности: При проведении антипсихотической терапии улучшение клинического состояния пациента может наблюдаться в течение нескольких дней или нескольких недель. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами. Суицидальные попытки Суицидальное поведение характерно для психотических заболеваний и изменений настроения, а в некоторых случаях наблюдалось в начале лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол, или после изменения лечения (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). При лечении антипсихотическими препаратами требуется строгое наблюдение за пациентами из группы высокого риска. Сердечно-сосудистые заболевания Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердца), цереброваскулярными заболеваниями, состояниями, вызывающими гипотензию (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензией, включая эссенциальную или злокачественную. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения арипипразолом и принять профилактические меры. Удлинение интервала QT В клинических исследованиях арипипразола случаи удлинения интервала QT могли сравниваться с группой плацебо. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Поздняя дискинезия В клинических исследованиях продолжительностью менее 1 года в период лечения арипипразолом отмечались нечастые случаи дискинезии, требующие неотложного лечения. Вопрос о снижении дозы или прекращении лечения рассматривается в случае появления у пациента признаков и симптомов поздней дискинезии в период лечения арипипразолом (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Указанные симптомы могут временно усиливаться или впервые проявляться после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы У детей в клинических исследованиях применения арипипразола отмечались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков и симптомов других экстрапирамидных нарушений рассматривается вопрос о снижении дозы арипипразола и строгом клиническом наблюдении за пациентом. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Злокачественный нейролептический синдром представляет собой комплекс потенциально жизнеугрожающих симптомов, связанных с применением антипсихотических средств. В клинических исследованиях в период лечения арипипразолом были зарегистрированы редкие случаи злокачественного нейролептического синдрома. Клиническими проявлениями злокачественного нейролептического синдрома являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмия сердца). Кроме того, может наблюдаться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако также отмечалось повышение активности креатинфосфокиназы и рабдомиолиз, которые могут не быть связаны со злокачественным нейролептическим синдромом. Если у пациента появляются симптомы, указывающие на злокачественный нейролептический синдром, или необъяснимая лихорадка без дополнительных клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома, следует прекратить лечение всеми антипсихотическими средствами, включая арипипразол. Судороги В клинических исследованиях в период лечения арипипразолом отмечались нечастые случаи судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и при наличии риска их развития (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Пожилые пациенты с деменцией, вызванной психозом Увеличение числа случаев смерти у пожилых пациентов с психозами, вызванными болезнью Альцгеймера, в трех плацебо-контролируемых исследованиях применения арипипразола (n=938; средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон: 56-99 лет) наблюдалось повышение риска летальных исходов в группе лечения арипипразолом по сравнению с группой плацебо. Уровень смертности в группе лечения арипипразолом составил 3,5%, по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти различались, основной причиной большинства случаев смерти были нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или развитие инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Цереброваскулярные побочные реакции В тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78-88 лет) наблюдались цереброваскулярные побочные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов в указанных исследованиях при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Эта разница не была статистически значимой. Тем не менее, в одном исследовании фиксированных доз арипипразола была выявлена значимая связь дозы с цереброваскулярными побочными реакциями в группе лечения арипипразолом (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Арипипразол не применяется для лечения пациентов с деменцией, вызванной психозом. Гипергликемия и сахарный диабет У пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, включая арипипразол, отмечалась гипергликемия, в некоторых случаях выраженная, с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью. Факторы риска развития тяжелых осложнений включают ожирение и диабет в семейном анамнезе. В клинических исследованиях применения арипипразола не отмечалось клинически значимых различий в частоте побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в изменении лабораторных показателей гликемии по сравнению с группой плацебо. Точная оценка рисков, связанных с побочными реакциями, связанными с гипергликемией, у пациентов, получавших лечение арипипразолом и другими атипичными антипсихотическими средствами, отсутствует для проведения прямого сравнения. При лечении любым антипсихотическим средством, включая арипипразол, необходимо наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, учащенное мочеиспускание, полифагия и слабость), а также у пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета необходимо регулярное наблюдение за ухудшением показателей глюкозы (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Гиперчувствительность При лечении арипипразолом могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Увеличение массы тела Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, применения антипсихотических препаратов, вызывающих увеличение массы тела, и нездорового образа жизни, что может приводить к тяжелым осложнениям. В постмаркетинговый период поступали сообщения об увеличении массы тела у пациентов, принимавших арипипразол. Обычно указанная нежелательная реакция наблюдалась у пациентов с такими значимыми факторами риска, как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. В клинических исследованиях прием арипипразола не вызывал клинически значимого увеличения массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). У подростков с биполярной манией в клинических исследованиях при приеме арипипразола отмечалось увеличение массы тела через 4 недели после начала лечения. У подростков с биполярной манией требуется постоянный мониторинг увеличения массы тела. Если увеличение массы тела является клинически значимым, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Дисфагия При применении антипсихотических средств, включая арипипразол, отмечались нарушения перистальтики пищевода и случаи аспирации. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии. Патологическая зависимость от азартных игр Во время приема арипипразола у пациентов может развиться сильная зависимость, особенно от азартных игр, и неспособность контролировать эту зависимость. Другие виды зарегистрированной зависимости включают: повышенную сексуальную зависимость, сильное желание совершать покупки, сильное желание есть и другие импульсивные и компульсивные привычки. Важно, чтобы врач уточнил у пациента или его опекуна информацию о развитии или усилении патологической зависимости от азартных игр, повышенной сексуальной зависимости, сильного желания совершать покупки, сильного желания есть и других импульсивных и компульсивных привычек во время лечения арипипразолом. Следует отметить, что симптомы самоконтроля могут быть вызваны основным заболеванием; однако в некоторых случаях прекращение зависимости отмечалось после снижения дозы или прекращения лечения препаратом. В случае отсутствия нарушений самоконтроля это может привести к вреду или другим последствиям для пациента. В случае развития зависимости такого рода во время лечения арипипразолом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Фруктоза и сахароза Раствор для перорального применения содержит фруктозу и сахарозу. Фруктоза может вызывать повреждение зубов. Сахароза может быть вредна для зубов. Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не должны принимать данный медицинский продукт. Парагидроксибензоаты Раствор для перорального применения содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Натрий Раствор для перорального применения содержит натрий. Одна дозированная единица данного медицинского продукта содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически «не содержит натрия». Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и синдрома дефицита внимания и гиперактивности, имеются очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов; поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особые меры предосторожности. Падения Арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может приводить к падениям. У пациентов из группы высокого риска необходимо соблюдать меры предосторожности и рассмотреть низкую начальную дозу (например, пожилые или ослабленные пациенты; см. раздел «Дозировка и способ применения»). Фертильность, беременность и лактация: Беременность Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных не проводились. Имеются сообщения о врожденных патологиях; однако причинно-следственная связь с арипипразолом не была установлена. Исследования на животных не исключают потенциальную токсичность для развития. В случае наступления беременности или планирования беременности во время лечения арипипразолом пациентка должна обратиться к врачу за консультацией. Из-за недостаточной информации о безопасности у женщин и проблем, выявленных в исследованиях репродуктивной функции на животных, данный медицинский продукт не применяется у беременных, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. У новорожденных, подвергшихся воздействию антипсихотических средств (включая арипипразол) в третьем триместре беременности, после родов существует риск развития побочных реакций различной степени тяжести и продолжительности, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром «отмены». Зарегистрированы случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или нарушений питания. Соответственно, новорожденные нуждаются в строгом мониторинге (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Грудное вскармливание Арипипразол/метаболиты выделяются с грудным молоком. Следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от начала лечения арипипразолом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Фертильность На основании данных исследований репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами: Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, поскольку могут возникать такие эффекты со стороны нервной системы и зрения, как седация, сонливость, обморок, нечеткость зрения, двоение в глазах (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Побочное действие/нежелательные явления: Сводка профиля безопасности В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были акатизия и тошнота, которые отмечались у более чем 3% пациентов, получавших пероральный арипипразол. Таблица побочных реакций Случаи побочных лекарственных реакций, вызванных лечением арипипразолом, представлены в таблице ниже. Представленные в таблице побочные реакции зарегистрированы в период клинических исследований и/или постмаркетингового применения. Все побочные лекарственные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту установить невозможно). Во всех группах частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести. Определение частоты побочных реакций, зарегистрированных при постмаркетинговом применении препарата, невозможно, поскольку информация о них получена из спонтанных сообщений. Соответственно, частота этих побочных явлений классифицируется как «частота неизвестна». Часто Нечасто Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая отек языка, отек языка, лица, зуд или крапивница) Эндокринные нарушения Гиперпролактинемия Диабетическая гиперосмолярная кома Диабетический кетоацидоз Нарушения метаболизма и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия, анорексия Психические расстройства Бессонница Тревога Беспокойство Депрессия Повышенное половое влечение Попытка суицида, суицидальные мысли и суицид (см. раздел «Предупреждения / Меры предосторожности») Патологическая зависимость от азартных игр Нарушения самоконтроля Сильное желание есть Сильное желание совершать покупки Пориамания Агрессивность Возбудимость Нервозность Акатизия Экстрапирамидные нарушения Тремор Головная боль Седация Сонливость Головокружение Поздняя дискинезия Дистония Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Судороги Серотониновый синдром Нарушения речи Нарушения со стороны органа зрения Нечеткость зрения Двоение в глазах Окулогенный криз Нарушения со стороны сердца Тахикардия Внезапная смерть по неустановленной причине Torsades de pointes Желудочковая аритмия Остановка сердца Брадикардия Нарушения со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен) Гипертензия Обморок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония Ларингоспазм Орофарингеальный спазм Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Диспепсия Тошнота Гиперсекреция слюнных желез Рвота Панкреатит Дисфагия Диарея Дискомфорт в области живота Дискомфорт в области желудка Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Печеночная недостаточность Гепатит Желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Реакция фотосенсибилизации Алопеция Гипергидроз Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Рабдомиолиз Миалгия Мышечные спазмы Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочеиспускания Беременность, послеродовой и перинатальный период Синдром отмены препарата Применение у младенцев (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Приапизм Общие нарушения и нарушения в месте введения Утомляемость Нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пирексия) Боль в области грудной клетки Периферические отеки Лабораторные показатели Снижение веса Увеличение веса Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) Повышение уровня щелочной фосфатазы Удлинение интервала QT Повышение концентрации глюкозы в крови Повышение гликозилированного гемоглобина Вариабельность концентрации глюкозы в крови Повышение концентрации креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Пролактин В клинических исследованиях арипипразола по одобренным показаниям и в постмаркетинговых исследованиях отмечалось как повышение, так и снижение содержания пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем (раздел 5.1). Лабораторные показатели По сравнению с группами арипипразола и плацебо, клинически значимых различий в лабораторных и липидных параметрах (см. раздел «Фармакодинамические свойства») у пациентов не выявлено. Повышение концентрации КФК (креатинфосфокиназы), как правило, преходящее и бессимптомное, отмечалось у 3,5% пациентов в группе арипипразола по сравнению с 2,0% пациентов в группе плацебо. Педиатрическая популяция Шизофрения У подростков в возрасте от 15 лет В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 подростков (возраст 13-17 лет) с шизофренией частота и тип нежелательных реакций были такими же, как у взрослых, за исключением следующих реакций, которые чаще отмечались у подростков в группе арипипразола, чем у взрослых в группе арипипразола (и чаще, чем в группе плацебо): сонливость/седация и экстрапирамидные нарушения отмечались очень часто (>1/10), сухость во рту, усиление аппетита и ортостатическая гипотензия отмечались часто (>1/100 - <1/10). В 26-недельном открытом расширенном исследовании профиль безопасности был схож с таковым в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании. В длительном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании профиль безопасности также был схож, за исключением следующих реакций, которые отмечались чаще у детей в группе плацебо: снижение веса, повышение уровня сахара в крови, аритмия и лейкопения отмечались часто (>1/100 - <1/10). В объединенном исследовании подростков с шизофренией (возраст 13-17 лет) продолжительностью до 2 лет случаи низкого уровня пролактина в сыворотке у женщин (<3 нг/мл) и мужчин (<2 нг/мл) составили соответственно 29,5% и 48,3%. У подростков с шизофренией (возраст 13-17 лет), получавших 5-30 мг арипипразола в течение 72 месяцев, случаи низкого уровня пролактина в сыворотке у женщин (<3 нг/мл) и мужчин (<2 нг/мл) составили соответственно 25,6% и 45,0%. В двух длительных исследованиях лечения арипипразолом подростков с шизофренией и биполярными расстройствами (возраст 13-17 лет) случаи низкого уровня пролактина в сыворотке у женщин (<3 нг/мл) и мужчин (<2 нг/мл) составили соответственно 37,0% и 59,4%. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа У подростков в возрасте от 13 лет Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих реакций: очень часто (>1/10) сонливость (23,0%), экстрапирамидные нарушения (18,4%), акатизия (16,0%) и утомляемость (11,8%); и часто (>1/100 - <1/10) боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, усиление аппетита, мышечные спазмы и дискинезия. Следующие побочные реакции могут быть связаны с дозой: экстрапирамидные нарушения (10 мг - 9,1%, 30 мг - 28,8%, плацебо - 1,7%) и акатизия (10 мг - 12,1%, 30 мг - 20,3%, плацебо - 1,7%). Среднее изменение массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило соответственно 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо - соответственно 0,2 кг и 2,3 кг. У детей с биполярными расстройствами сонливость и утомляемость отмечались чаще, чем у пациентов с шизофренией. У детей с биполярными расстройствами (возраст 10-17 лет) при лечении до 30 недель случаи низкого уровня пролактина в сыворотке у женщин (<3 нг/мл) и мужчин (<2 нг/мл) составили соответственно 28,0% и 53,3%. Патологическая зависимость от азартных игр и другие нарушения самоконтроля Во время приема арипипразола у пациентов может развиться патологическая зависимость от азартных игр, повышенная сексуальная зависимость, сильное желание совершать покупки, сильное желание есть (см. раздел «Предупреждения / Меры предосторожности»). При возникновении любых побочных действий обратитесь к врачу за консультацией. Лекарственное взаимодействие: Арипипразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных препаратов, поскольку он обладает антагонизмом к α1-адренорецепторам. Учитывая первичные эффекты арипипразола на центральную нервную систему, необходимо соблюдать осторожность при приеме арипипразола в сочетании с алкоголем или другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, которые имеют те же побочные реакции, например, седацию (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Влияние других препаратов на арипипразол Блокатор желудочной кислоты, H2-антагонист фамотидин, снижает скорость всасывания арипипразола, но считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не метаболизируется изоферментом CYP1A. Поэтому коррекция дозы для курильщиков не требуется. Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6 Результаты клинического исследования с участием здоровых добровольцев показали, что сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax остается неизменным. Показатели AUC и Cmax активного метаболита, дегидроарипипразола, снизились соответственно на 32% и 47%. При одновременном применении арипипразола и хинидина требуется снижение назначенной дозы арипипразола примерно вдвое. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому при их одновременном применении рекомендуется соответствующее снижение дозы арипипразола. Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 Результаты клинического исследования с участием здоровых добровольцев показали, что сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол) соответственно увеличивает показатели AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37%. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличились соответственно на 77% и 43%. Применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 у медленных метаболизаторов CYP2D6 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении одновременного применения кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом, возможная польза должна превышать потенциальный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола рекомендуется снижение назначенной дозы арипипразола примерно вдвое. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать аналогичное действие, поэтому требуется соответствующее снижение дозы (см. раздел «Дозировка и способ применения»). При прекращении приема ингибиторов изофермента CYP2D6 или CYP3A4 доза арипипразола должна быть увеличена до дозы, назначенной до начала комбинированного применения. При одновременном приеме слабых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем) или изофермента CYP2D6 (например, эсциталопрам) с арипипразолом ожидается незначительное повышение концентрации арипипразола в плазме крови. Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении карбамазепина, сильного индуктора изофермента CYP3A4, и перорального арипипразола у пациентов с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, средние геометрические показатели Cmax и AUC арипипразола соответственно снизились на 68% и 73% по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг). Аналогично, средние геометрические показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола снизились соответственно на 69% и 71% по сравнению с монотерапией арипипразолом. При одновременном применении карбамазепина с арипипразолом требуется увеличение дозы арипипразола в 2 раза. При одновременном применении других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя) с арипипразолом может наблюдаться аналогичное действие, поэтому рекомендуется соответствующее увеличение дозы. При прекращении приема сильных индукторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть снижена до рекомендуемой дозы. Вальпроат и препараты лития При одновременном применении арипипразола с вальпроатом или препаратами лития клинически значимых изменений концентрации арипипразола в плазме крови не наблюдалось, поэтому коррекция дозы при одновременном применении вальпроата или препаратов лития с арипипразолом не требуется. Влияние арипипразола на другие препараты В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг/сутки не оказывал значительного влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан/3-метоксиморфан), CYP2С9 (варфарин), CYP2С19 (омепразол) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся in vitro с участием изофермента CYP1A2. Следовательно, маловероятно, что арипипразол окажет клинически значимое влияние на препараты, метаболизирующиеся с участием этих изоферментов. При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, препаратами лития или ламотриджином клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина в плазме крови не наблюдалось. Серотониновый синдром Случаи серотонинового синдрома отмечались у пациентов, получавших арипипразол. Признаки и симптомы этого состояния могут проявляться особенно при одновременном приеме с другими серотонинергическими препаратами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Дозировка и способ применения: Дозировка Взрослые Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза Абизола составляет 10-15 мг/сутки (10-15 мл раствора/сутки), поддерживающая доза - 15 мг/сутки, принимаемая один раз в сутки, независимо от приема пищи. Эффективность Абизола показана в дозе 10-30 мг/сутки (10-30 мл раствора/сутки). Увеличение эффективности при дозе выше 15 мг/сутки не показано, однако в отдельных случаях может наблюдаться эффективность при приеме более высоких доз. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: Рекомендуемая начальная доза Абизола составляет 15 мг (15 мл раствора/сутки) один раз в сутки, независимо от приема пищи, в виде монотерапии или комбинированной терапии (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). У некоторых пациентов может наблюдаться эффективность при приеме более высоких доз. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: У пациентов, получавших арипипразол в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, профилактика рецидивов маниакальных эпизодов должна продолжаться в той же дозе. Коррекция суточной дозы, включая ее снижение, рассматривается на основании клинического статуса. Педиатрическая популяция Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет: Рекомендуемая доза Абизола составляет 10 мг/сутки, принимаемая один раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (при использовании раствора Абизол для перорального применения 1 мг/мл) в течение 2 дней, с увеличением дозы до 5 мг еще на 2 дня до достижения рекомендуемой дозы 10 мг. При необходимости дальнейшее увеличение дозы должно осуществляться с шагом 5 мг, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Абизол эффективен в дозе 10-30 мг/сутки. Увеличение эффективности при дозе выше 10 мг/сутки не показано, однако в отдельных случаях может наблюдаться эффективность при приеме более высоких доз. Из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности арипипразол не рекомендуется пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет (см. разделы «Побочное действие/нежелательные явления» и «Фармакодинамические свойства»). Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте от 13 лет: Рекомендуемая доза Абизола составляет 10 мг/сутки, принимаемая один раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (при использовании раствора Абизол для перорального применения 1 мг/мл) в течение 2 дней, с увеличением дозы до 5 мг еще на 2 дня до достижения рекомендуемой дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна составлять минимальный период, необходимый для контроля симптомов, и не должна превышать 12 недель. Увеличение эффективности при дозе выше 10 мг/сутки не показано, а суточная доза 30 мг связана со значительно более высокими случаями существенных нежелательных явлений, включая экстрапирамидные симптомы, сонливость, утомляемость и увеличение массы тела (см. раздел «Побочное действие/нежелательные явления»). Следовательно, применение доз более 10 мг/сутки возможно только в исключительных случаях и при строгом клиническом мониторинге (см. разделы «Предупреждения/Меры предосторожности», «Побочное действие/нежелательные явления» и «Фармакодинамические свойства»). Молодые пациенты представляют собой группу повышенного риска побочных эффектов, вызванных арипипразолом. Соответственно, применение Абизола у пациентов младше 13 лет не рекомендуется (см. разделы «Побочное действие/нежелательные явления» и «Фармакодинамические свойства»). Раздражительность, вызванная расстройством аутизма: Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозированию не представлены. Тики, вызванные синдромом Туретта: Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозированию не представлены. Особые группы пациентов Нарушение функции печени У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью недостаточны для представления рекомендаций. У пациентов этой группы доза регулируется с осторожностью. Тем не менее, максимальная суточная доза 30 мг применяется с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты Безопасность и эффективность арипипразола при шизофрении или лечении маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены. Из-за повышенной чувствительности в этой популяции, вопрос о применении более низкой начальной дозы рассматривается в зависимости от клинических факторов (см. раздел «Предупреждения/Меры предосторожности»). Пол Коррекция дозы у пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола не требуется (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Курение Учитывая путь метаболизма арипипразола, коррекция дозы у курящих пациентов не требуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Коррекция дозы в зависимости от лекарственного взаимодействия При одновременном приеме сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом требуется снижение дозы арипипразола. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 из комбинированной терапии требуется увеличение дозы арипипразола (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При одновременном приеме сильных индукторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом требуется увеличение дозы арипипразола. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 из комбинированной терапии требуется снижение дозы арипипразола до рекомендуемой дозы (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Способ применения: Абизол принимается перорально. В качестве альтернативы таблеткам Абизола могут использоваться таблетки для ородиспергирования или раствор для перорального применения у пациентов, испытывающих трудности с глотанием таблеток Абизола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Передозировка: Признаки и симптомы В клинических исследованиях и в период постмаркетингового применения у взрослых пациентов отмечалась острая передозировка арипипразола до 1260 мг случайно или намеренно без летальных исходов. Потенциально значимые с медицинской точки зрения признаки и симптомы включали летаргию, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, имеются сообщения о передозировке арипипразола (до 195 мг) у детей без летальных исходов. Потенциально значимые с медицинской точки зрения признаки и симптомы включали сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение передозировки Лечение передозировки должно быть поддерживающим, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, подачу кислорода и вентиляцию, а также управлять симптомами. Рассматривается применение различных препаратов. Соответственно, следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, включая длительный ЭКГ-мониторинг для выявления возможной аритмии. При подтверждении передозировки арипипразола или при подозрении на передозировку требуется строгое медицинское наблюдение и мониторинг пациента до стабилизации состояния. Прием активированного угля (50 г) в течение одного часа после приема арипипразола снижает Cmax арипипразола примерно на 41%, а AUC - примерно на 51%, что указывает на то, что уголь может быть эффективен при лечении передозировки. Гемодиализ Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипипразола, маловероятно, что гемодиализ будет полезен при лечении передозировки, поскольку арипипразол плотно связывается с белками плазмы. Форма выпуска: Янтарный ПЭТ-флакон с белой полипропиленовой крышкой и замком от детей, мерный стаканчик 30 мл, шприц 5 мл и пробка. Другие лекарственные формы: Абизол ИзиТаб 5 мг таблетки для ородиспергирования представлены в блистерах из силикогеля алюминий-алюминий/съемных, помещенных в картонные коробки по 7x4 таблеток для ородиспергирования. Абизол ИзиТаб 10 мг таблетки для ородиспергирования представлены в блистерах из силикогеля алюминий-алюминий/съемных, помещенных в картонные коробки по 7x4 таблеток для ородиспергирования. Абизол ИзиТаб 15 мг таблетки для ородиспергирования представлены в блистерах из силикогеля алюминий-алюминий/съемных, помещенных в картонные коробки по 7x4 таблеток для ородиспергирования. Условия хранения: Препарат хранится при температуре ниже 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить препарат в недоступном для детей месте. Порядок отпуска: Фармацевтическая группа II, отпускается по рецепту формы №3.