Свойства
Что это?
Ньюцеф (NEWCEPH) Международное непатентованное наименование: Цефтриаксон Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав одного флакона: Цефтриаксон 1,0 г Действующее вещество: Цефтриаксона натрия трисесквигидрат 1,193 г (в пересчете на цефтриаксон) 1,0 г Также см.: Peo - Пео с лидокаином 1 г. 1 флакон Описание: Кристаллический порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин. Код АТХ: J01DD04 Фармакологическое действие Фармакодинамика Антибиотик III поколения цефалоспоринов широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчив к β-лактамазам, продуцируемым большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. (группы viridans); грамотрицательных аэробных микроорганизмов — Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia соli, Borrelia burgdorferi, Aciпetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и β-лактамазы продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая β-лактамазы продуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие пенициллин штаммы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa многих штаммов; анаэробных микроорганизмов — Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile резистентны), Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Обладает in vitro активностью в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, но безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, клинически не установлена: аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae; анаэробные микроорганизмы — Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus. Резистентны к препарату метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., многие штаммы стрептококков группы D и Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, штаммы Bacteroides spp. (продуцирующие β-лактамазы). Метициллин-резистентные стафилококки резистентны к цефалоспоринам, включая цефтриаксон, а также энтерококки, включая Enterococcus faecalis, также резистентны к цефтриаксону. Фармакокинетика Всасывание После внутримышечного введения цефтриаксон быстро и полностью абсорбируется в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящие пути, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении мозговых оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%. Распределение При внутримышечном введении цефтриаксона в дозах 0,5 г и 1,0 г максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении в дозах 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г — 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 часа после введения препарата в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости многократно превышает минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Равновесное состояние достигается в течение 4 дней после введения препарата. Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83-95%. Объем распределения (Vd) составляет 5,78-13,5 л (0,12-0,14 л/кг), у детей — 0,3 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах. Выведение Период полувыведения составляет 6-9 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Плазменный клиренс — 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс — 0,32-0,73 л/ч. Выводится в неизмененном виде на 33-67% почками; 40-50% — экскретируется с желчью в кишечник, где подвергается биотрансформации в неактивный метаболит. Примерно 50% выводится в течение 48 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях У новорожденных почками выводится около 70% препарата. У новорожденных и пожилых пациентов (старше 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек и печени период полувыведения значительно увеличивается. У пациентов, находящихся на гемодиализе с клиренсом креатинина 0-5 мл/мин, период полувыведения составляет 14,7 часа; с клиренсом креатинина 5-15 мл/мин — 15,7 часа; с клиренсом креатинина 16-30 мл/мин — 11,4 часа; с клиренсом креатинина 31-60 мл/мин — 12,4 часа. У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4,3-4,6 часа. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе. Показания к применению Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости, включая перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (включая холангит, эмпиему желчного пузыря), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (включая острый и осложненный хронический бронхит, пневмонию, абсцесс легкого, эмпиему плевры), эпиглоттит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы (включая пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит), инфицированные раны и ожоги, гонорея без осложнений, в том числе вызванная пенициллиназопродуцирующими микроорганизмами, сепсис и бактериемия, бактериальный менингит и эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз клещевой), инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, профилактика и лечение послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам; первый триместр беременности, период лактации; гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных детей; введение вместе с инфузионными растворами, содержащими кальций, у новорожденных. С осторожностью Недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанные с приемом антибактериальных препаратов, второй и третий триместры беременности. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата при беременности (II и III триместр) возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер). При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком). Способ применения и дозы Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Взрослым или детям старше 12 лет назначают 1-2 г в сутки 1 раз. Максимальная суточная доза не более 4 г. Новорожденным до 14 дней назначают 20-50 мг/кг/сутки. Максимальная суточная доза не более 50 мг/кг. Младенцам и детям младшего возраста (от 15 дней до 12 лет) назначают 20-80 мг/кг массы тела в сутки 1 раз. Детям с массой тела ≥50 кг назначают дозы, рассчитанные для взрослых. Дозы 50 мг/кг и более для внутривенного введения должны вводиться капельно не менее 30 минут. Суммарная суточная доза у детей не должна превышать 2 г. Курс лечения инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, должен продолжаться не менее 10 дней. Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью суточная доза препарата не должна превышать 2 г без мониторинга концентрации цефтриаксона в крови. Пожилым пациентам следует вводить обычные, рассчитанные для взрослых дозы, без коррекции по возрасту. Длительность курса, как правило, составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более длительное введение. Введение препарата следует продолжать в течение 2-3 дней после устранения симптомов и признаков инфекции. При бактериальном менингите у младенцев и детей младшего возраста составляет 100 мг/кг в сутки 1 раз. Максимальная суточная доза — 4 г. Длительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, до 10-14 дней при менингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae. При болезни Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают 50 мг/кг в сутки 1 раз, максимальная суточная доза — 2 г. Длительность лечения 14 дней. При неосложненной острой гонорее препарат вводят внутримышечно однократно в дозе 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно 1,0 г за 30-60 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке — эффективно одновременное (но раздельное) введение NEWCEPH и одного из препаратов группы 5-нитроимидазолов. У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы, если функция печени остается нормальной. В случаях тяжелой претерминальной почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза препарата не должна превышать 2 г. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек остается нормальной. При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме и, при необходимости, корректировать дозу. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, дополнительное введение препарата после проведения диализа не требуется. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться, поэтому следует контролировать концентрацию препарата в плазме крови для своевременной коррекции дозы. Правила приготовления и введения растворов Допускается использование только свежеприготовленного раствора. Для внутримышечного введения растворить 1,0 г препарата в 3,5 мл воды для инъекций. Для уменьшения болезненности при внутримышечных инъекциях вводить препарат вместе с 1% раствором лидокаина. Вводить глубоко в ягодичную мышцу или мышцу бедра. Не вводить более 1,0 г препарата в одну мышцу. Нельзя вводить раствор лидокаина внутривенно. Для внутривенного введения растворить 1,0 г препарата в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводить в течение 2-4 минут. Для внутривенных инфузий растворить 2,0 г препарата в 40 мл воды для инъекций или в одном из растворов, не содержащих в составе кальций (0,9% раствор натрия хлорида; 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы; 6-10% раствор гидроксиэтилированного крахмала). Раствор вводить в течение 30 минут. Побочные эффекты Аллергические реакции: сыпь, зуд, озноб, лихорадка, крапивница, отек, аллергический дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит. Со стороны органов кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (анемия, в том числе гемолитическая), эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит, олигурия. Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении — болезненность, ощущение тепла, натяжения или уплотнение в месте введения. Лабораторные показатели: повышение (снижение) протромбинового времени, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатинемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче. Прочие: повышенное потоотделение, «приливы» крови к лицу, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, панкреатит, образование конкрементов в почках. Нежелательные реакции с частотой менее 0,1%: абдоминальная боль, агранулоцитоз, аллергический пневмонит, анафилаксия, базофилия, холелитиаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, вздутие живота, застой желчи (сладж-синдром), глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, ощущение сердцебиения, судороги, сывороточная болезнь. Передозировка На сегодняшний день сообщений о передозировке препарата NEWCEPH не было. Симптомы передозировки — усиление дозозависимых побочных эффектов препарата — см. выше. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas aeruginosa), препараты следует вводить раздельно в рекомендованных дозах. Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон) увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном приеме с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с петлевыми диуретиками и другими нефротоксичными препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия. Не взаимодействует с пробенецидом. Фармацевтическое взаимодействие Запрещается смешивать цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (включая раствор Хартмана и Рингера). Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики, включая амсакрин, ванкомицин, флуконазол и аминогликозиды. Особые указания При длительном лечении необходим регулярный контроль показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек. В редких случаях при ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после отмены препарата. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при ультразвуковых признаках «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчи (предшествующая терапия препаратом, сопутствующие тяжелые заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении с этанолом и кровоточивость, свойственную некоторым цефалоспоринам. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. У пациентов с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций вследствие накопления преципитатов цефтриаксон-Ca2+ в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с внутривенными растворами, содержащими Ca2+, и у пациентов других возрастных групп, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с растворами, содержащими Ca2+ (включая для парентерального питания), а также не следует проводить их одновременное введение, в том числе через отдельный доступ для инфузии в разные участки. Сведений о возможном взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также с внутримышечными кальцийсодержащими препаратами (внутривенными и пероральными) нет. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определения глюкозы в моче (определение глюкозурии рекомендуется только ферментативным методом). Несмотря на тщательный сбор анамнеза, нельзя исключить развитие анафилактического шока, что требует немедленной терапии: сначала внутривенно вводят эпинефрин, а затем — глюкокортикостероиды. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Во время лечения соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Форма выпуска Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г. По 1,0 г цефтриаксона во флаконы из бесцветного стекла. Флакон герметично укупорен резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой. 1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Отпуск из аптек: Лекарственное средство, группа II, отпускается по рецепту формы №3
