ФЛУТЕЛ ПЛЮС спрей 120 доз

Характеристики

Форма

Dosage mg

Упаковка

Description en

Composition Each spray dose contains active substance: azelastine hydrochloride 137 mcg, fluticasone propionate 50 mcg. Excipients: microcrystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose, glycerol, anhydrous glucose, phenylethyl alcohol, disodium edetate, polysorbate 80, benzalkonium chloride, hydrochloric acid and/or sodium hydroxide, purified water. Pharmacotherapeutic group Decongestants and other nasal preparations for topical use. Corticosteroids. Fluticasone, combinations. Pharmacological properties Pharmacodynamics The preparation Flutel Plus contains azelastine hydrochloride and fluticasone propionate, substances with different mechanisms of action and synergistic effect for the elimination of symptoms of allergic rhinitis and rhinoconjunctivitis. Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated corticosteroid with very high affinity for glucocorticoid receptors and potent anti-inflammatory activity, 3-5 times more potent than dexamethasone in human cloned glucocorticoid receptors and gene expression analysis. Azelastine, a phthalazinone derivative, is a potent antiallergic substance with long-lasting action, which is a selective antagonist of H1 receptors and exhibits mast cell stabilizing properties and anti-inflammatory activity. In vivo and in vitro study data show that azelastine inhibits the synthesis or release of chemical mediators that act on the early and late stages of allergic reactions, such as leukotrienes, histamine, platelet-activating factor (PAF), and serotonin. Relief of nasal symptoms is observed within 15 minutes of administration. Pharmacokinetics Absorption After two intranasal sprays in each nostril (548 mcg azelastine hydrochloride and 200 mcg fluticasone), the mean (+ standard deviation) maximum plasma concentration (Cmax) of the substances was 194.5 + 74.4 pg/mL for azelastine and 10.3 + 3.9 pg/mL for fluticasone propionate; the mean total concentration (AUC) was 4217 + 2618 pg/mL*h for azelastine and 97.7 + 43.1 pg/mL*h for fluticasone. The median time to reach maximum concentration was 0.5 hours for azelastine and 1.0 hours for fluticasone. No signs of pharmacokinetic interactions between azelastine hydrochloride and fluticasone propionate were found. Distribution Fluticasone propionate has a large volume of distribution at steady state (approximately 318 liters). Plasma protein binding is 91%. Azelastine has a high volume of distribution, indicating preferential distribution of the substance to peripheral tissues. Plasma protein binding is 80-90%. In addition, both preparations have a wide therapeutic window. As a result, interactions between these substances are less likely. Biotransformation Fluticasone propionate is rapidly eliminated from systemic circulation, primarily through hepatic metabolism to an inactive carboxylic acid metabolite, via the cytochrome P450 CYP3A4 enzyme. When taken orally, fluticasone propionate also undergoes extensive presystemic metabolism. Azelastine is metabolized to N-desmethylazelastine by various CYP isoenzymes, mainly CYP3A4, CYP2D6, and CYP2C19. Elimination The elimination rate of intravenously administered fluticasone propionate is linear in the dose range of 250-1000 mcg and is characterized by a high rate of elimination from plasma (clearance = 1.1 L/min). Maximum plasma concentrations of the substance decrease by 98% within 3-4 hours; very low concentrations of the substance are detected in plasma during the terminal elimination half-life of 7.8 hours. Renal clearance of fluticasone propionate is negligible (<0.2%); less than 5% of the dose is excreted as the carboxylic acid metabolite. Fluticasone propionate and its metabolites are primarily excreted in bile. The plasma elimination half-life after a single dose of azelastine is 20-25 hours for azelastine and approximately 45 hours for the therapeutically active N-desmethylazelastine. Elimination occurs primarily in feces. Prolonged excretion of small amounts of the dose in feces suggests the possible existence of enterohepatic circulation of the substance. Indications for use Used to reduce symptoms of seasonal or perennial allergic rhinitis when treatment with intranasal antihistamines or glucocorticoids is insufficient. Method of administration and dosage The preparation Flutel Plus is intended for nasal use only. Before use, shake the bottle carefully for 5 seconds up and down in a tilted position, then remove the cap. Before the first use of Flutel Plus, it must be primed by pressing and releasing the pump 6 times. If the preparation has not been used for 7 days, it must be re-primed by pressing and releasing the pump once. After clearing the nasal passages, spray the suspension into each nostril, tilting the head downwards. After use, dry the spray tip and replace the cap. For full therapeutic effect, regular use of the preparation is necessary. Avoid contact with eyes. The preparation can be used for a long time. The duration of treatment should correspond to the period of allergen exposure. Adults and adolescents (12 years and older): one spray in each nostril 2 times a day (morning and evening). Children under 12 years of age: Flutel Plus is not recommended for use in children under 12 years of age, as its safety and efficacy in this age group have not been established. Elderly patients: Dose adjustment is not required in this age group. Impaired renal and hepatic function: No data are available for patients with impaired renal and hepatic function. Contraindications Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients. Adverse reactions Frequency categories of adverse reactions are defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100); rare (≥ 1/10000 but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated from available data). Common: After use, an unpleasant, characteristic taste in the mouth may develop (often due to incorrect use, specifically tilting the head too far back during administration). Immune system disorders: Very rare – hypersensitivity, including anaphylactic reactions, angioedema (swelling of the face or tongue and rash), bronchospasm. Nervous system disorders: Common – headache, dysgeusia (unpleasant taste in the mouth), unpleasant smell; very rare – dizziness, drowsiness. Eye disorders: Very rare – glaucoma, increased intraocular pressure, cataracts. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Very common – epistaxis; uncommon – nasal discomfort (including irritation, burning, itching in the nose), sneezing, dry mouth, cough, dry throat, throat irritation; very rare – nasal septum perforation, mucosal erosion. Gastrointestinal disorders: Rare – dry mouth; very rare – nausea. Skin and subcutaneous tissue disorders: Very rare – rash, itching, urticaria. General disorders and administration site conditions: Very rare – fatigue, weakness. Systemic effects of some nasal corticosteroids may occur, especially with high doses used for prolonged periods. Growth retardation has been observed in children receiving nasal corticosteroids. Growth retardation may occur in adolescents. In rare cases, prolonged use of nasal glucocorticosteroids has been associated with osteoporosis. Special warnings Systemic effects of nasal corticosteroids may occur, especially with high doses used for prolonged periods. The likelihood of such effects is significantly lower than with oral corticosteroid use; effects may vary between individual patients and different corticosteroid preparations. Potential systemic effects may include Cushing's syndrome, cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, cataracts, glaucoma, and less commonly, various physiological or behavioral effects, including psychomotor hyperactivity, sleep disturbances, restlessness, depression, or aggression (especially in children). The preparation Flutel Plus undergoes extensive presystemic metabolism, so the systemic effect of fluticasone propionate increases in patients with severe liver disease. This can lead to an increased incidence of systemic adverse reactions. Caution should be exercised when treating such patients. Treatment with nasal corticosteroids at doses higher than recommended may lead to clinically significant adrenal suppression. If there are signs of use of doses higher than recommended, the possibility of using additional systemic corticosteroids during stress or elective surgery should be considered. As a rule, the dose of intranasal fluticasone propionate should be reduced to the minimum dose that provides effective control of rhinitis symptoms. As with other intranasal corticosteroids, when other forms of corticosteroids are administered concurrently, the total systemic load must be taken into account. Growth retardation has been observed in children receiving nasal corticosteroids at authorized doses. Since growth continues in adolescents, regular monitoring of growth in adolescents receiving nasal corticosteroids for prolonged periods is recommended. In case of growth retardation, treatment should be reviewed to reduce the doses of nasal corticosteroids to the minimum dose that provides effective symptom control, if possible. Strict monitoring of patients with changes in vision or increased intraocular pressure, glaucoma and/or cataracts in their history is necessary. In case of suspected adrenal dysfunction, caution should be exercised when transferring patients from systemic steroids to Flutel Plus. In patients with tuberculosis, any untreated infection, recent surgery, or trauma to the nose or mouth, the potential benefits and risks of treatment should be assessed. Treatment of nasal infections should be carried out with antibacterial or antimycotic drugs and does not contraindicate treatment with Flutel Plus. The preparation Flutel Plus contains benzalkonium chloride, which can cause irritation of the nasal mucosa and bronchospasm. Effects on ability to drive and use machines. The preparation has a minor effect on the ability to drive and use machines. Fatigue, dizziness, or weakness may occur during the use of the preparation, which may be caused by the disease. In such cases, the ability to drive and use machines may be impaired. Alcohol can enhance this effect. Use during pregnancy and lactation. Data on azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in pregnant women are limited or absent. Therefore, Flutel Plus may be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. It is not known whether intranasally administered azelastine hydrochloride and fluticasone propionate or their metabolites are excreted in breast milk. The preparation Flutel Plus is used during lactation only if the potential benefit justifies the potential risk to the newborn/infant. Use in pediatrics. The preparation Flutel Plus is not recommended for use in children under 12 years of age, as its safety and efficacy in this age group have not been established. Interactions with other medicinal products Fluticasone propionate Under normal conditions, low plasma concentrations of the substance are achieved after intranasal administration of fluticasone propionate due to extensive presystemic metabolism and high systemic clearance mediated by cytochrome P450 3A4 in the intestines and liver. Thus, clinically significant drug interactions caused by fluticasone propionate are unlikely. Drug interaction studies in healthy volunteers have shown that ritonavir (a very potent inhibitor of cytochrome P450 3A4) can significantly increase plasma concentrations of fluticasone propionate, leading to a significant decrease in serum cortisol concentrations. Post-marketing studies have reported clinically significant drug interactions in patients taking intranasal or inhaled fluticasone propionate and ritonavir, leading to systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression. Therefore, the concomitant use of fluticasone propionate and ritonavir should be avoided, unless the potential benefit to the patient outweighs the potential risk of developing systemic corticosteroid effects. Studies have shown that other inhibitors of cytochrome P450 3A4 cause a minor (erythromycin) and weak (ketoconazole) increase in the systemic effect of fluticasone propionate without a noticeable decrease in serum cortisol concentrations. Nevertheless, caution should be exercised when using strong inhibitors of cytochrome P450 3A4 concomitantly (e.g., ketoconazole) due to the potential for increased systemic effect of fluticasone propionate. Azelastine hydrochloride Specific studies on the interaction of azelastine hydrochloride nasal spray with other medications have not been conducted. Studies on interactions with high oral doses have been conducted. However, they are not relevant to azelastine nasal spray, as its recommended nasal doses cause significantly less systemic exposure. Nevertheless, caution should be exercised when using azelastine hydrochloride in patients who are simultaneously taking sedatives or medications that affect the central nervous system, as the sedative effect may be enhanced. Alcohol can also enhance this effect. Overdose Symptoms of overdose from nasal administration of the preparation are not expected. No data on acute or chronic overdose in patients using fluticasone propionate intranasally are available. Intranasal administration of 2 mg of fluticasone propionate (which is 10 times the recommended daily dose) twice daily for 7 days did not affect the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in healthy volunteers. Prolonged use of doses higher than recommended caused temporary suppression of adrenal function. In such patients, treatment with Flutel Plus should be continued at doses sufficient to control symptoms; adrenal function will recover within a few days, which can be checked by measuring plasma cortisol concentrations. In case of accidental oral ingestion, central nervous system disorders (including drowsiness, altered consciousness, coma, tachycardia, and hypotension) caused by azelastine hydrochloride may occur, as expected from animal experiments. Treatment of such disorders is symptomatic. Depending on the amount of ingested preparation, gastric lavage may be recommended. No antidote is known. Dosage form Nasal spray, metered, in a yellow glass bottle, 120 doses with a dosing device and a protective cap. 1 bottle with an insert leaflet is placed in a cardboard box. Storage conditions Store at a temperature not exceeding 25°C. Keep out of reach of children! Do not freeze. Shelf life 3 years from the date of manufacture! Do not use after the expiry date. Dispensing category Pharmaceutical product group III, available without a prescription.

Description ru

Состав Каждая доза спрея содержит активное вещество: азеластина гидрохлорид 137 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, глицерин, безводная глюкоза, фенилэтиловый спирт, динатрия эдетат, полисорбат 80, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота и/или гидроксид натрия, очищенная вода. Фармакотерапевтическая группа Деконгестанты и другие назальные препараты для местного применения. Кортикостероиды. Флутиказон, комбинации. Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Флутел Плюс содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, вещества с различным механизмом действия и синергическим эффектом для устранения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита. Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом с очень высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и мощным противовоспалительным действием, в 3-5 раз более сильным, чем действие дексаметазона при анализе экспрессии генов и в клонированных человеческих глюкокортикоидных рецепторах. Азеластин, производное фталазинона – мощное противоаллергическое вещество длительного действия, являющееся селективным антагонистом H1-рецепторов и обладающее свойствами стабилизатора тучных клеток и противовоспалительным действием. Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, действующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, например, лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (PAF) и серотонина. Облегчение назальных симптомов отмечается через 15 минут после применения препарата. Фармакокинетика Абсорбция После двух интраназальных введений в каждую ноздрю (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) средняя (+ стандартное отклонение) максимальная концентрация веществ в плазме крови (Cmax) составила 194,5 + 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3+3,9 пг/мл для флутиказона пропионата; средняя общая концентрация (AUC) составила 4217+2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7+ 43,1 пг/мл*ч для флутиказона. Медианное время достижения максимальной концентрации составило 0,5 часа для азеластина и 1,0 часа для флутиказона. Признаков фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом не обнаружено. Распределение Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина высок, что указывает на преимущественное распределение вещества в периферических тканях. Степень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Кроме того, оба препарата имеют широкое терапевтическое окно. В результате, реакции смешивания этих веществ маловероятны. Биотрансформация Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного метаболита карбоновой кислоты через фермент цитохрома P450 CYP3A4. При приеме внутрь флутиказона пропионат также подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина различными изоферментами CYP, в основном CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19. Выведение Скорость выведения введенного внутривенно флутиказона пропионата является линейной в диапазоне доз 250-1000 мкг и характеризуется высокой скоростью выведения из плазмы крови (клиренс = 1,1 л/мин). Максимальные концентрации вещества в плазме крови снижаются на 98% в течение 3-4 часов; при терминальном периоде полувыведения 7,8 часа в плазме крови определяются лишь очень низкие концентрации вещества. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (<0,2%); менее 5% дозы выводится в виде метаболита карбоновой кислоты. Флутиказона пропионат и его метаболиты преимущественно выводятся с желчью. Период полувыведения из плазмы крови после однократного введения азеластина составляет 20-25 часов для азеластина и около 45 часов для терапевтически активного N-десметилазеластина. Выведение происходит преимущественно с калом. Длительное выведение небольших количеств дозы с калом указывает на возможное наличие энтерогепатической циркуляции вещества. Показания к применению Применяется для уменьшения симптомов сезонного или круглогодичного аллергического ринита, когда лечение интраназальным антигистаминным средством или глюкокортикоидом недостаточно. Способ применения и дозы Препарат Флутел Плюс предназначен только для назального применения. Перед применением необходимо тщательно встряхивать флакон в течение 5 секунд вверх и вниз в наклонном положении, после чего снять колпачок. Перед первым применением Флутел Плюс необходимо подготовить к использованию, нажав на насос 6 раз и отпустив его. Если препарат не использовался в течение 7 дней, его необходимо повторно подготовить к использованию, однократно нажав на насос и отпустив его. После очистки носа следует распылить суспензию в каждую ноздрю, наклонив голову вниз. После использования наконечник распылителя следует высушить и закрыть колпачком. Для достижения полного терапевтического эффекта необходимо регулярное применение препарата. Избегать попадания в глаза. Препарат может применяться длительное время. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду воздействия аллергена. Взрослые и подростки (12 лет и старше): одно впрыскивание в каждую ноздрю 2 раза в сутки (утром и вечером). Дети до 12 лет: Применение Флутел Плюс не рекомендуется у детей до 12 лет, поскольку его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены. Пожилые пациенты Коррекция дозы в этой возрастной группе не требуется. Нарушение функции почек и печени Данные у пациентов с нарушениями функции почек и печени отсутствуют. Противопоказания Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Нежелательные реакции Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (оценка невозможна на основании имеющихся данных). Часто после применения может развиться неприятный, характерный для препарата привкус во рту (часто из-за неправильного использования, в частности, при сильном запрокидывании головы во время применения препарата). Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и сыпь на коже), бронхоспазм. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, дисгевзия (неприятный привкус во рту), ощущение неприятного запаха; очень редко – головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: очень редко – глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение; нечасто – дискомфорт в носу (включая раздражение, жжение, зуд в носу), чихание, сухость во рту, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко – перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – сухость во рту; очень редко – тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, зуд, крапивница. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень редко – утомляемость, слабость. Могут развиваться системные эффекты некоторых назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз в течение длительного времени. У детей при приеме назальных кортикостероидов отмечалось замедление роста. Замедление роста может отмечаться у подростков. В редких случаях при длительном применении назальных глюкокортикостероидов отмечается остеопороз. Особые указания Могут отмечаться системные эффекты назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность развития таких эффектов значительно ниже, чем при пероральном применении кортикостероидов; эффекты могут варьироваться у отдельных пациентов и между различными кортикостероидными препаратами. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные явления, адреналовую супрессию, замедление роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные физиологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Препарат Флутел Плюс подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому системное воздействие флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возрастает. Это может привести к увеличению частоты развития системных нежелательных реакций. Необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов. При лечении назальными кортикостероидами в дозах, превышающих рекомендованные, может развиться клинически значимая адреналовая супрессия. При наличии признаков применения доз, превышающих рекомендованные, следует рассмотреть возможность применения дополнительных системных кортикостероидов во время стресса или плановых хирургических вмешательств. Как правило, следует снизить дозу интраназального флутиказона пропионата до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов ринита. Как и в случае других интраназальных кортикостероидов, при одновременном назначении кортикостероидов в других формах необходимо учитывать общую системную нагрузку. Замедление роста отмечалось у детей, получавших назальные кортикостероиды в разрешенных дозах. Поскольку у подростков продолжается рост, рекомендуется регулярный контроль роста у подростков, получающих назальные кортикостероиды в течение длительного времени. При замедлении роста следует пересмотреть лечение с целью снижения доз назальных кортикостероидов до минимальных, обеспечивающих эффективный контроль симптомов, если это возможно. Необходимо гарантировать строгий контроль у пациентов, имеющих в анамнезе изменения зрения или повышение внутриглазного давления, глаукому и/или катаракту. При подозрении на нарушения функции надпочечников необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с системных стероидов на препарат Флутел Плюс. У пациентов, имеющих туберкулез, любую нелеченую инфекцию, недавнее хирургическое вмешательство или травму носа или рта, необходимо оценить возможную пользу и возможный риск лечения. Лечение инфекций носовых ходов должно проводиться антибактериальными или антимикотическими препаратами, и это не является противопоказанием к лечению препаратом Флутел Плюс. Препарат Флутел Плюс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение слизистой оболочки носовой полости и бронхоспазм. Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. При применении препарата может отмечаться утомляемость, головокружение или слабость, что может быть вызвано заболеванием. В таких случаях может нарушаться способность управлять автотранспортом и механизмами. Алкоголь может усилить этот эффект. Применение во время беременности и в период лактации Данные о азеластина гидрохлориде и флутиказона пропионате у беременных женщин малы или отсутствуют. Следовательно, применение Флутел Плюс во время беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникают ли назально применяемые азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко. Препарат Флутел Плюс в период лактации используется только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для новорожденного/младенца. Применение в педиатрии Препарат Флутел Плюс не рекомендуется к применению у детей до 12 лет, поскольку его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Флутиказона пропионат При обычных условиях после интраназального применения флутиказона пропионата достигаются низкие концентрации вещества в плазме крови из-за интенсивного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, обусловленного цитохромом P450 3A4 в кишечнике и печени. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия, обусловленные флутиказона пропионатом, маловероятны. Исследования лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показали, что ритонавир (очень сильный ингибитор цитохрома P450 3A4) может существенно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вызывая значительное снижение концентрации кортизола в сыворотке крови. В постмаркетинговых исследованиях стали известны клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, принимавших интраназальный или ингаляционный флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системным кортикостероидным эффектам, включая синдром Кушинга и адреналовую супрессию. Таким образом, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск развития системных кортикостероидных эффектов. Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома P450 3A4 вызывают незначительное (эритромицин) и слабое (кетоконазол) усиление системного воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Тем не менее, необходимо проявлять осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, кетоконазола) из-за потенциала усиления системного воздействия флутиказона пропионата. Азеластина гидрохлорид Специфические исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида с другими медикаментами не проводились. Проводились исследования взаимодействия с высокими пероральными дозами. Тем не менее, они не относятся к назальному спрею азеластина, поскольку его рекомендуемые назальные дозы вызывают значительно меньшее системное воздействие. Однако, необходимо проявлять осторожность при применении азеластина гидрохлорида у пациентов, одновременно принимающих седативные препараты или лекарственные средства, воздействующие на центральную нервную систему, поскольку может усиливаться седативное действие. Алкоголь также может усилить данный эффект. Передозировка Симптомы передозировки при назальном применении препарата не ожидаются. Данные о острой или хронической передозировке у пациентов, использующих флутиказона пропионат интраназально, отсутствуют. Интраназальное применение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) 2 раза в сутки в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Длительное применение доз, превышающих рекомендованные, вызывало временное угнетение функции надпочечников. У таких пациентов следует продолжать лечение препаратом Флутел Плюс в дозах, достаточных для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится через несколько дней, что может быть проверено путем измерения концентраций кортизола в плазме крови. При случайном приеме внутрь при передозировке могут отмечаться нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, изменение сознания, кому, тахикардию и гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом, что ожидается на основании результатов экспериментов на животных. Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества проглоченного препарата, может быть рекомендовано промывание желудка. Антидот неизвестен. Форма выпуска Назальный спрей дозированный в стеклянном флаконе желтого цвета, 120 доз с дозирующим устройством и защитным колпачком. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать. Срок годности 3 года с даты производства! Не использовать после истечения срока годности. Отпуск из аптек Группа фармацевтической продукции III, отпускается без рецепта.

Активные

fluticasone+azelastine

Что это?

Состав Каждая доза спрея содержит активное вещество: азеластина гидрохлорид 137 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, глицерин, безводная глюкоза, фенилэтиловый спирт, динатрия эдетат, полисорбат 80, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота и/или гидроксид натрия, очищенная вода. Фармакотерапевтическая группа Деконгестанты и другие назальные препараты для местного применения. Кортикостероиды. Флутиказон, комбинации. Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Флутел Плюс содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, вещества с различным механизмом действия и синергическим эффектом для устранения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита. Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом с очень высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и мощным противовоспалительным действием, в 3-5 раз более сильным, чем действие дексаметазона при анализе экспрессии генов и в клонированных человеческих глюкокортикоидных рецепторах. Азеластин, производное фталазинона – мощное противоаллергическое вещество длительного действия, являющееся селективным антагонистом H1-рецепторов и обладающее свойствами стабилизатора тучных клеток и противовоспалительным действием. Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, действующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, например, лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (PAF) и серотонина. Облегчение назальных симптомов отмечается через 15 минут после применения препарата. Фармакокинетика Абсорбция После двух интраназальных введений в каждую ноздрю (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) средняя (+ стандартное отклонение) максимальная концентрация веществ в плазме крови (Cmax) составила 194,5 + 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3+3,9 пг/мл для флутиказона пропионата; средняя общая концентрация (AUC) составила 4217+2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7+ 43,1 пг/мл*ч для флутиказона. Медианное время достижения максимальной концентрации составило 0,5 часа для азеластина и 1,0 часа для флутиказона. Признаков фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом не обнаружено. Распределение Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина высок, что указывает на преимущественное распределение вещества в периферических тканях. Степень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Кроме того, оба препарата имеют широкое терапевтическое окно. В результате, реакции смешивания этих веществ маловероятны. Биотрансформация Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного метаболита карбоновой кислоты через фермент цитохрома P450 CYP3A4. При приеме внутрь флутиказона пропионат также подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина различными изоферментами CYP, в основном CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19. Выведение Скорость выведения введенного внутривенно флутиказона пропионата является линейной в диапазоне доз 250-1000 мкг и характеризуется высокой скоростью выведения из плазмы крови (клиренс = 1,1 л/мин). Максимальные концентрации вещества в плазме крови снижаются на 98% в течение 3-4 часов; при терминальном периоде полувыведения 7,8 часа в плазме крови определяются лишь очень низкие концентрации вещества. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (<0,2%); менее 5% дозы выводится в виде метаболита карбоновой кислоты. Флутиказона пропионат и его метаболиты преимущественно выводятся с желчью. Период полувыведения из плазмы крови после однократного введения азеластина составляет 20-25 часов для азеластина и около 45 часов для терапевтически активного N-десметилазеластина. Выведение происходит преимущественно с калом. Длительное выведение небольших количеств дозы с калом указывает на возможное наличие энтерогепатической циркуляции вещества. Показания к применению Применяется для уменьшения симптомов сезонного или круглогодичного аллергического ринита, когда лечение интраназальным антигистаминным средством или глюкокортикоидом недостаточно. Способ применения и дозы Препарат Флутел Плюс предназначен только для назального применения. Перед применением необходимо тщательно встряхивать флакон в течение 5 секунд вверх и вниз в наклонном положении, после чего снять колпачок. Перед первым применением Флутел Плюс необходимо подготовить к использованию, нажав на насос 6 раз и отпустив его. Если препарат не использовался в течение 7 дней, его необходимо повторно подготовить к использованию, однократно нажав на насос и отпустив его. После очистки носа следует распылить суспензию в каждую ноздрю, наклонив голову вниз. После использования наконечник распылителя следует высушить и закрыть колпачком. Для достижения полного терапевтического эффекта необходимо регулярное применение препарата. Избегать попадания в глаза. Препарат может применяться длительное время. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду воздействия аллергена. Взрослые и подростки (12 лет и старше): одно впрыскивание в каждую ноздрю 2 раза в сутки (утром и вечером). Дети до 12 лет: Применение Флутел Плюс не рекомендуется у детей до 12 лет, поскольку его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены. Пожилые пациенты Коррекция дозы в этой возрастной группе не требуется. Нарушение функции почек и печени Данные у пациентов с нарушениями функции почек и печени отсутствуют. Противопоказания Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Нежелательные реакции Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (оценка невозможна на основании имеющихся данных). Часто после применения может развиться неприятный, характерный для препарата привкус во рту (часто из-за неправильного использования, в частности, при сильном запрокидывании головы во время применения препарата). Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и сыпь на коже), бронхоспазм. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, дисгевзия (неприятный привкус во рту), ощущение неприятного запаха; очень редко – головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: очень редко – глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение; нечасто – дискомфорт в носу (включая раздражение, жжение, зуд в носу), чихание, сухость во рту, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко – перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – сухость во рту; очень редко – тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, зуд, крапивница. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень редко – утомляемость, слабость. Могут развиваться системные эффекты некоторых назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз в течение длительного времени. У детей при приеме назальных кортикостероидов отмечалось замедление роста. Замедление роста может отмечаться у подростков. В редких случаях при длительном применении назальных глюкокортикостероидов отмечается остеопороз. Особые указания Могут отмечаться системные эффекты назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность развития таких эффектов значительно ниже, чем при пероральном применении кортикостероидов; эффекты могут варьироваться у отдельных пациентов и между различными кортикостероидными препаратами. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные явления, адреналовую супрессию, замедление роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные физиологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Препарат Флутел Плюс подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому системное воздействие флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возрастает. Это может привести к увеличению частоты развития системных нежелательных реакций. Необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов. При лечении назальными кортикостероидами в дозах, превышающих рекомендованные, может развиться клинически значимая адреналовая супрессия. При наличии признаков применения доз, превышающих рекомендованные, следует рассмотреть возможность применения дополнительных системных кортикостероидов во время стресса или плановых хирургических вмешательств. Как правило, следует снизить дозу интраназального флутиказона пропионата до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов ринита. Как и в случае других интраназальных кортикостероидов, при одновременном назначении кортикостероидов в других формах необходимо учитывать общую системную нагрузку. Замедление роста отмечалось у детей, получавших назальные кортикостероиды в разрешенных дозах. Поскольку у подростков продолжается рост, рекомендуется регулярный контроль роста у подростков, получающих назальные кортикостероиды в течение длительного времени. При замедлении роста следует пересмотреть лечение с целью снижения доз назальных кортикостероидов до минимальных, обеспечивающих эффективный контроль симптомов, если это возможно. Необходимо гарантировать строгий контроль у пациентов, имеющих в анамнезе изменения зрения или повышение внутриглазного давления, глаукому и/или катаракту. При подозрении на нарушения функции надпочечников необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с системных стероидов на препарат Флутел Плюс. У пациентов, имеющих туберкулез, любую нелеченую инфекцию, недавнее хирургическое вмешательство или травму носа или рта, необходимо оценить возможную пользу и возможный риск лечения. Лечение инфекций носовых ходов должно проводиться антибактериальными или антимикотическими препаратами, и это не является противопоказанием к лечению препаратом Флутел Плюс. Препарат Флутел Плюс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение слизистой оболочки носовой полости и бронхоспазм. Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. При применении препарата может отмечаться утомляемость, головокружение или слабость, что может быть вызвано заболеванием. В таких случаях может нарушаться способность управлять автотранспортом и механизмами. Алкоголь может усилить этот эффект. Применение во время беременности и в период лактации Данные о азеластина гидрохлориде и флутиказона пропионате у беременных женщин малы или отсутствуют. Следовательно, применение Флутел Плюс во время беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникают ли назально применяемые азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко. Препарат Флутел Плюс в период лактации используется только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для новорожденного/младенца. Применение в педиатрии Препарат Флутел Плюс не рекомендуется к применению у детей до 12 лет, поскольку его безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Флутиказона пропионат При обычных условиях после интраназального применения флутиказона пропионата достигаются низкие концентрации вещества в плазме крови из-за интенсивного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, обусловленного цитохромом P450 3A4 в кишечнике и печени. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия, обусловленные флутиказона пропионатом, маловероятны. Исследования лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показали, что ритонавир (очень сильный ингибитор цитохрома P450 3A4) может существенно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вызывая значительное снижение концентрации кортизола в сыворотке крови. В постмаркетинговых исследованиях стали известны клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, принимавших интраназальный или ингаляционный флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системным кортикостероидным эффектам, включая синдром Кушинга и адреналовую супрессию. Таким образом, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск развития системных кортикостероидных эффектов. Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома P450 3A4 вызывают незначительное (эритромицин) и слабое (кетоконазол) усиление системного воздействия флутиказона пропионата без заметного снижения концентраций кортизола в сыворотке крови. Тем не менее, необходимо проявлять осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, кетоконазола) из-за потенциала усиления системного воздействия флутиказона пропионата. Азеластина гидрохлорид Специфические исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида с другими медикаментами не проводились. Проводились исследования взаимодействия с высокими пероральными дозами. Тем не менее, они не относятся к назальному спрею азеластина, поскольку его рекомендуемые назальные дозы вызывают значительно меньшее системное воздействие. Однако, необходимо проявлять осторожность при применении азеластина гидрохлорида у пациентов, одновременно принимающих седативные препараты или лекарственные средства, воздействующие на центральную нервную систему, поскольку может усиливаться седативное действие. Алкоголь также может усилить данный эффект. Передозировка Симптомы передозировки при назальном применении препарата не ожидаются. Данные о острой или хронической передозировке у пациентов, использующих флутиказона пропионат интраназально, отсутствуют. Интраназальное применение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) 2 раза в сутки в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Длительное применение доз, превышающих рекомендованные, вызывало временное угнетение функции надпочечников. У таких пациентов следует продолжать лечение препаратом Флутел Плюс в дозах, достаточных для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится через несколько дней, что может быть проверено путем измерения концентраций кортизола в плазме крови. При случайном приеме внутрь при передозировке могут отмечаться нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, изменение сознания, кому, тахикардию и гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом, что ожидается на основании результатов экспериментов на животных. Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества проглоченного препарата, может быть рекомендовано промывание желудка. Антидот неизвестен. Форма выпуска Назальный спрей дозированный в стеклянном флаконе желтого цвета, 120 доз с дозирующим устройством и защитным колпачком. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать. Срок годности 3 года с даты производства! Не использовать после истечения срока годности. Отпуск из аптек Группа фармацевтической продукции III, отпускается без рецепта.