Свойства
Что это?
Международное непатентованное наименование (МНН): Флувоксамин Состав: Активное вещество: Флувоксамина таблетка – 50, 100 мг. Вспомогательные вещества: Маннит – 152.0 мг, кукурузный крахмал – 40.0 мг (80.0 мг), желатинизированный крахмал – 6.0 мг (12.0 мг), натрия стеарилфумарат – 1.8 мг (3.5 мг), кремния диоксид коллоидный – 0.8 мг (1.5 мг). Оболочка: Гипромеллоза – 4.1 мг (5.6 мг), макрогол 6000 – 1.5 мг (2.0 мг), тальк – 0.3 мг (0.4 мг), титана диоксид (E 171) – 1.5 мг (2.1 мг). Описание: Таблетка "50 мг": белого цвета, круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка, с риской на одной стороне, с маркировкой "291" по обе стороны от риски; на другой стороне таблетки над знаком "S" выгравировано "Ш". Таблетка "100 мг": белого цвета, круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка, с риской на одной стороне, с маркировкой "313" по обе стороны от риски; на другой стороне таблетки над знаком "S" выгравировано "Ш". Фармакотерапевтическая группа: Антидепрессант. Фармакологическое действие: Фармакодинамика Механизм действия Феварина® связан с селективным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным воздействием на норадренергическую систему. Феварин® обладает слабым сродством к α-адренергическим, β-адренергическим, гистаминергическим H1-холинорецепторам, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам. Фармакокинетика Всасывание: При пероральном приеме Феварин® полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 3-8 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Прием Феварина® с пищей не влияет на фармакокинетику. Распределение: Связывание Феварина® с белками плазмы составляет приблизительно 80% (in vitro), а объем распределения – 25 л/кг. Метаболизм: Метаболизм Феварина® происходит преимущественно в печени. Несмотря на то, что изофермент цитохрома P450 2D6 играет основную роль в метаболизме флувоксамина, у лиц с пониженной функцией этого изофермента концентрация препарата в плазме крови не намного превышает тот же показатель у лиц с нормальным метаболизмом. Средний период полувыведения из плазмы крови при однократном приеме составляет 13-15 часов; при многократном приеме он увеличивается до 17-22 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается, как правило, через 10-14 дней. Феварин® подвергается биотрансформации в печени (преимущественно путем окислительного деметилирования) – по крайней мере, до девяти метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Другие метаболиты, вероятно, фармакологически неактивны. Флувоксамин значительно подавляет цитохром P450 1A2, умеренно – цитохромы P450 2C и P450 3A4; ингибирование цитохрома P450 2D6 незначительно. Особые группы пациентов: Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых, пожилых, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен при заболеваниях печени. Равновесная концентрация флувоксамина в плазме крови у детей 6-11 лет вдвое превышает аналогичный показатель у подростков (12-17 лет) или взрослых. Концентрация препарата в плазме крови у подростков примерно такая же, как у взрослых. Показания: Депрессии различного генеза; обсессивно-компульсивное расстройство. Противопоказания: 1. Одновременный прием с тизанидином и ингибиторами моноаминоксидазы. Начало лечения флувоксамином возможно: – через две недели после прекращения приема необратимого ингибитора моноаминоксидазы; – на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора моноаминоксидазы. Период времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором моноаминоксидазы должен составлять не менее одной недели. Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата. С осторожностью: Печеночная и почечная недостаточность, судороги в анамнезе, эпилепсия, пожилой возраст, склонность к кровотечениям (тромбоцитопения), беременность. Применение в период беременности и лактации: Ограниченные наблюдения не выявили негативного воздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный риск неизвестен. Препарат назначают с осторожностью в период беременности. Описаны отдельные случаи проявления синдрома отмены у новорожденных, когда флувоксамин применялся в последние сроки беременности. Флувоксамин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период лактации не рекомендуется. Применение в детском возрасте: Из-за отсутствия клинического опыта применение Феварина® у детей для лечения депрессии не рекомендуется. Способ применения и дозы: Депрессия: Рекомендуемая начальная доза составляет 50 или 100 мг (однократно, вечером). Рекомендуется постепенное увеличение дозы до эффективной. Эффективная суточная доза подбирается индивидуально, в зависимости от реакции пациента на лечение; обычно она составляет 100 мг. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточная доза выше 150 мг должна быть разделена на несколько приемов. Согласно официальной рекомендации Всемирной организации здравоохранения, лечение антидепрессантами должно продолжаться и в период ремиссии, по крайней мере, в течение 6 месяцев после депрессивного эпизода. Для профилактики рецидива депрессии рекомендуется ежедневный прием флувоксамина в дозе 100 мг; один раз в сутки. Обсессивно-компульсивное расстройство: Рекомендуется начинать прием Феварина® с дозы 50 мг в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза обычно составляет 100-300 мг. Рекомендуется постепенное увеличение дозы до эффективной, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Прием 150 мг может осуществляться один раз в сутки, предпочтительно вечером. Рекомендуется разделять суточную дозу выше 150 мг на два или три приема. Доза у детей и подростков старше 8 лет: Начальная доза Феварина® составляет 50 мг, а поддерживающая доза – 50-200 мг в сутки. Суточная доза не должна превышать 200 мг. Рекомендуется разделять суточную дозу выше 100 мг на два или три приема. При хорошей реакции на препарат лечение может быть продолжено с индивидуально подобранной суточной дозой. Если через 10 недель лечения улучшения не наблюдается, флувоксамин следует отменить. Систематическое исследование, которое дало бы ответ на вопрос, как долго можно лечить флувоксамином, не проводилось, но поскольку обсессивно-компульсивное расстройство имеет хронический характер, может быть целесообразным продолжение лечения Феварином® более 10 недель, если пациент хорошо реагирует на препарат. Минимальная эффективная поддерживающая доза должна подбираться тщательно, в индивидуальном порядке. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение соответствующей психотерапии у пациентов, которым прием препарата дал хороший результат. Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью начинают с минимальной дозы, под строгим врачебным наблюдением. Таблетку Феварина® нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Побочное действие: Наиболее частым побочным симптомом, связанным с применением Феварина®, является тошнота, иногда с рвотой. Этот побочный эффект, как правило, проходит в течение первых двух недель лечения. Некоторые побочные эффекты, выявленные в ходе клинических испытаний, были связаны не с лечением Феварином®, а с симптомами депрессии. Часто (частота 1-10%): Общие: астения, головная боль, недомогание. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия. Со стороны нервной системы: нервозность, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор. Со стороны кожи: потливость. Относительно редко (частота <1%): Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны нервной системы: атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения, галлюцинации. Со стороны половой системы: замедленная эякуляция. Со стороны кожи: реакция гиперчувствительности – зуд, сыпь, ангионевротический отек. Редко (частота <0.1%): Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз). Со стороны нервной системы: судороги, маниакальный синдром. Со стороны половой системы: галакторея. Со стороны кожи: фотосенсибилизация. Другие побочные эффекты: изменение массы тела. Редко: серотонинергический синдром, состояние, подобное нейролептическому злокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (см. "Особые указания"). После прекращения приема флувоксамина могут развиться симптомы отмены, однако предварительные исследования и клинические испытания не выявили зависимости от лечения флувоксамином. Симптомы, развивающиеся при отмене препарата: головокружение, головная боль, рвота; тревога. Большинство этих симптомов выражены слабо и проходят без вмешательства. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Геморрагические проявления, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения (см. "Особые указания"). Очень редко: парестезии, аноргазмия и нарушение вкуса. Передозировка: Симптомы: Наиболее частыми симптомами являются желудочно-кишечный дискомфорт (тошнота, рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сведения о нарушениях функции сердца (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и даже коме. Флувоксамин имеет широкий диапазон терапевтических доз. В настоящее время случаев смерти, объясняемых передозировкой флувоксамина, очень мало. Самая высокая зафиксированная передозировка (один пациент) составила 12 грамм. Этот пациент полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечаются при сознательном приеме больших доз флувоксамина и других лекарственных препаратов. Лечение: Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется промывание желудка, которое должно быть проведено как можно скорее, а также симптоматическое лечение. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля, при необходимости – назначение слабительного препарата осмотического действия. Форсированный диурез или диализ нецелесообразны. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Прием Феварина® вместе с ингибиторами моноаминоксидазы не допускается (см. "Противопоказания"). Феварин® является мощным ингибитором цитохрома P450 1A2, в меньшей степени – цитохромов P450 2C и P450 3A4. Те препараты, метаболизм которых в значительной степени осуществляется через эти изоферменты, выводятся медленнее, может отмечаться более высокая концентрация этих препаратов в плазме крови, если эти препараты назначаются вместе с флувоксамином. Это особенно важно для препаратов с узким терапевтическим окном. Пациент нуждается в тщательном наблюдении, при необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. Флувоксамин оказывает минимальное ингибирующее действие на цитохром P450 2D6 и, по-видимому, не влияет на неокислительный метаболизм и почечную экскрецию. Цитохром P450 1A2: При одновременном приеме с Феварином® отмечалось повышение стабильного уровня тех трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), метаболизм которых в значительной степени осуществляется через этот изофермент. В связи с этим рекомендуется снижение дозы этих препаратов. При одновременном приеме с Феварином® препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизм которых осуществляется цитохромом P450 1A2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), необходимо тщательное наблюдение. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. При применении комбинации Феварина® и варфарина отмечалось значительное повышение концентрации варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени. Имеются сведения об отдельных случаях кардиотоксичности при одновременном приеме Феварина® и тиоридазина. В исследовании взаимодействия Феварина® отмечалось повышение концентрации пропранолола после введения Феварина®. Поэтому рекомендуется снижение дозы пропранолола при совместном применении с Феварином®. При приеме Феварина® уровень кофеина в плазме может повыситься. Поэтому в период лечения Феварином® необходимо сократить потребление напитков, содержащих кофеин, если выявлены такие нежелательные эффекты кофеина, как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница. При одновременном приеме флувоксамина и ропинирола может повыситься концентрация ропинирола в плазме и, следовательно, риск передозировки. В таком случае рекомендуется контроль или, при необходимости, снижение дозы ропинирола во время лечения флувоксамином. Цитохром P450 2C: При одновременном приеме с Феварином® препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизм которых осуществляется цитохромом P450 2C (фенитоин), необходимо тщательное наблюдение. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. Цитохром P450 3A4: Терфенадин, астемизол, цизаприд (см. "Особые указания"). При одновременном приеме с Феварином® препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизм которых осуществляется цитохромом P450 3A4 (например, карбамазепин, циклоспорин), необходимо тщательное наблюдение. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. При назначении бензодиазепинов, которые подвергаются окислительному метаболизму (триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам) вместе с Феварином®, возможно повышение их концентрации в плазме. Доза этих бензодиазепинов в период лечения Феварином® должна быть снижена. Глюкуронизация Флувоксамин не влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Почечная экскреция Флувоксамин не влияет на концентрацию атенолола в плазме крови. Фармакодинамическая реакция: При одновременном приеме с серотонинергическими агентами (например, триптанами, трамадолом, ингибиторами обратного захвата серотонина) может усиливаться серотонинергический эффект флувоксамина (см. "Особые указания"). Флувоксамин использовался в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелобольных пациентов, у которых фармакотерапия не давала желаемого результата. Следует отметить, что литий (и, возможно, триптофан) усиливает серотонинергический эффект флувоксамина, поэтому такая комбинированная фармакотерапия требует осторожности. При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может повыситься риск развития кровотечений. Такой пациент нуждается в наблюдении врача. Особые указания: Как и другие психотропные средства, при лечении флувоксамином не рекомендуется употребление алкоголя. При депрессии, как правило, отмечается высокий риск суицидальных попыток, который может сохраняться до достижения достаточной ремиссии. Такой пациент нуждается в наблюдении врача. Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью должно начинаться с минимальной эффективной дозы, которая подбирается индивидуально, под строгим врачебным наблюдением. Редко лечение флувоксамином может сопровождаться повышением уровня печеночных трансаминаз, как правило, с соответствующими клиническими симптомами. В таком случае необходимо отменить флувоксамин. Возможно нарушение контроля уровня глюкозы в крови, особенно на ранних стадиях лечения. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств. Препарат назначают с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. Флувоксамин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией нуждаются в строгом наблюдении. В случае возникновения эпилептического приступа или его учащения лечение флувоксамином должно быть прекращено. Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина в комбинации с другими серотонинергическими антидепрессантами и нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально жизнеугрожающему состоянию, проявляющемуся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью вегетативной нервной системы, быстрыми изменениями жизненно важных параметров, такими как изменение психического статуса, включая повышенную раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозное расстройство и кому, необходимо прекратить лечение флувоксамином. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. Подобно другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, на фоне приема флувоксамина редко может развиться гипонатриемия, которая после отмены препарата обратима. Некоторые такие случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Все это отмечалось у пожилых пациентов. Имеются сведения об образовании подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы, а также геморрагических проявлений (например, желудочно-кишечные кровотечения), которые отмечались при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Применение этих лекарственных средств требует осторожности, особенно у пожилых и у пациентов, которым одновременно назначены препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, трициклические антидепрессанты, аспирин, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства) или препараты, повышающие риск развития кровотечений. Кроме того, у пациентов с кровотечениями в анамнезе и склонностью к кровотечениям (например, больные тромбоцитопенией). При комбинированной терапии с флувоксамином концентрация терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови может повыситься, что увеличивает риск удлинения интервала QT. Поэтому вместе с этими препаратами флувоксамин назначать нельзя. Сравнение результатов лечения пожилых и более молодых пациентов показало, что клинически значимой разницы в применяемых суточных дозах между ними нет. Тем не менее, в случае пожилого пациента повышение дозы должно происходить медленнее и осторожнее. Феварин® может вызвать незначительное снижение частоты сердечных сокращений (на 2-6 ударов в минуту). Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами: У здоровых добровольцев, которым назначали флувоксамин в дозе 150 мг, отмечалось незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Однако, при этом имеются данные о сонливости при лечении флувоксамином. В связи с этим требуется осторожность до окончательного выяснения индивидуальной реакции на препарат. Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг; по 15 или 20 таблеток в блистере. 1, 2, 3 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку. Срок годности: 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия хранения: Список Б. В оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-30 °С. В недоступном для детей месте! Порядок отпуска из аптек: По рецепту. Фирма-производитель: Solvay Pharmaceuticals B.V. С.Д. Ван Хаутенлаан 36, Голландия.
