Эсантил плюс 300+12.5мг 28 таблеток

Форма

tableti saghech i

Упаковка

28

Фармакологические свойства: Комбинация активных ингредиентов Эсантил Плюс обладает дополнительным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление более эффективно, чем каждый компонент в отдельности. Фармакодинамика: Эсантил-Плюс является мощным, перорально активным, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, образующимся из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным прессорным средством ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая также стимулирует синтез и секрецию альдостерона корой надпочечников, сократимость сердца, реабсорбцию натрия почками, активность симпатической нервной системы и рост гладкомышечных клеток. Ирбесартан блокирует вазоконстрикцию и альдостерон-секретирующий эффект ангиотензина II путем селективного связывания с рецепторами ангиотензина II AT1. Ирбесартан является специфическим конкурентным антагонистом рецепторов AT1 с более высокой аффинностью (в 800 раз выше) к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2, без агонистической активности. Блокада рецепторов AT1 снимает отрицательное влияние ангиотензина II на секрецию ренина, но повышенная активность ренина в плазме и циркулирующий ангиотензин II не могут преодолеть эффект ирбесартана на артериальное давление. Ирбесартан не ингибирует АПФ или ренин и не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, участвующие в сердечно-сосудистой регуляции артериального давления и натриевом гомеостазе. Поскольку ирбесартан не ингибирует АПФ, он не влияет на брадикининовый ответ. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. После перорального приема диурез начинается через 2 часа, максимальный эффект развивается через 4 часа, а активность сохраняется около 6-12 часов. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, прямо увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в равных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбонатов с мочой и снижению калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому коадминистрирование антагонистов рецепторов ангиотензина II приводит к восстановлению потери калия, связанной с этими диуретиками. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов до конца не изучен. Фармакокинетика: Ирбесартан является перорально активным средством, не требующим биотрансформации в активную форму. Пероральная абсорбция ирбесартана быстрая и полная со средней абсолютной биодоступностью 60-80%. Максимальная концентрация в плазме после перорального приема ирбесартана достигается через 1,5-2 часа после дозирования. Пища не влияет на биодоступность ирбесартана. В терапевтических дозах ирбесартан проявляет линейную фармакокинетику. Период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней. При однократном ежедневном дозировании наблюдается ограниченная аккумуляция ирбесартана (<20%). Ирбесартан метаболизируется путем глюкуроновой конъюгации и окисления. Примерно 80% циркулирующей радиоактивности в плазме после перорального или внутривенного введения 14C-меченого ирбесартана может быть отнесено к неизмененному ирбесартану. Основным циркулирующим метаболитом является неактивный глюкуроновый конъюгат ирбесартана (около 6%). Остальные окислительные метаболиты незначительны для фармакологической активности ирбесартана. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчные и мочевые пути. Примерно 20% радиоактивности после перорального или внутривенного введения 14C-меченого ирбесартана выводится с мочой, а остальное - с калом в виде ирбесартана или глюкуроната ирбесартана. Исследования in vitro по окислению ирбесартана цитохромом P450 изоферментами показали, что ирбесартан в основном окисляется 2C9; метаболизм 3A4 незначителен. Ирбесартан не метаболизируется, не стимулирует и не ингибирует ферменты, часто связанные с метаболизмом лекарств (1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1). Стимуляция или ингибирование 3A4 не наблюдалось. 90% ирбесартана связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином) с незначительным связыванием с клеточными компонентами крови. Средний объем распределения составляет 53-93 литра. Общий клиренс в плазме и почках составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/л. При повторном дозировании незначительно накапливается клинически. Исследования на животных показывают, что радиологически меченый ирбесартан слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Ирбесартан выделяется с молоком кормящих крыс. Гидрохлоротиазид: При наблюдении за уровнями в плазме в течение 24 часов период полувыведения из плазмы варьируется от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере, 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер, и выделяется с грудным молоком. Показания: Эсантил-Плюс показан для лечения гипертензии. Эта фиксированная комбинация доз не показана для начала лечения. Противопоказания: Эсантил противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого продукта. Из-за компонента гидрохлоротиазида это средство противопоказано пациентам с анурией или гиперчувствительностью к другим сульфаниламидным препаратам. Меры предосторожности: Заболеваемость и смертность плода/новорожденных: Лекарства, напрямую влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать заболеваемость и смертность плода и новорожденного при применении у беременных женщин. В мировой литературе имеется информация о нескольких десятках случаев у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. При подтверждении беременности препарат следует немедленно отменить. Применение лекарств, напрямую влияющих на ренин-ангиотензиновую систему во втором и третьем триместрах беременности связано с повреждениями плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию черепа, анурию, обратимые и необратимые нарушения функции почек и летальность. Также отмечался олигогидрамнион, вероятно, вызванный снижением функции почек плода; в этом случае олигогидрамнион связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. Также отмечались недоношенность, задержка внутриутробного развития и открытый артериальный проток, хотя причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Гипотензия у пациентов с гиповолемией и дефицитом соли: Выраженное снижение артериального давления редко наблюдалось у пациентов с неосложненной гипертензией, получавших только ирбесартан (<0,1%) или комбинацию ирбесартан-гидрохлоротиазид (около 1%). Начало антигипертензивной терапии может вызвать симптоматическую гипотензию у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией или дефицитом соли, например, у пациентов, получавших сильные диуретики или диализ. Такая гиповолемия должна быть устранена до применения антигипертензивных средств. В случае развития гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный эффект не является противопоказанием для продолжения лечения, после нормализации артериального давления оно может быть продолжено без каких-либо затруднений. Гидрохлоротиазид: Печень: Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной комы. Реакции гиперчувствительности: Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут развиваться у пациентов с анамнезом аллергии или бронхиальной астмы или без него, хотя чаще развиваются у пациентов с таким анамнезом. Системная красная волчанка: Тиазидные диуретики вызывают обострение системной красной волчанки. Нарушение функции почек: У чувствительных лиц ожидаются изменения функции почек в результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующим азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью. Ирбесартан, вероятно, действует аналогично. При изучении ингибиторов АПФ у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии наблюдалось повышение креатинина в сыворотке или азота мочевины крови. Неизвестно применение ирбесартана у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, хотя ожидается такой же результат. Применение у детей: Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Применение у пожилых: Клинические исследования комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида не включают достаточных данных для лиц в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить эффективность лечения по сравнению с молодыми. Другие клинические исследования не выявили различий в клинической эффективности между пожилыми и молодыми людьми. В целом, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно следует начинать с самой низкой дозы. Беременность и лактация: Категории беременности C (первый триместр) и D (второй и третий триместры). Неизвестно, выделяется ли ирбесартан с грудным молоком, однако ирбесартан и некоторые его метаболиты секретируются с молоком кормящих крыс в низких концентрациях. Из-за возможного вредного воздействия на младенца, следует принять решение о продолжении грудного вскармливания или отмене препарата, учитывая важность препарата для матери. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Основываясь на его фармакодинамических свойствах, можно предположить, что ирбесартан окажет минимальное влияние на эту способность. При управлении автомобилем или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения и сонливости во время лечения. Побочные эффекты: Обычно комбинация ирбесартана и гидрохлоротиазида хорошо переносится. В основном побочные эффекты были легкими и транзиторными и не требовали прекращения лечения. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гипертензией частота развития побочных эффектов в группах ирбесартан/гидрохлоротиазид и плацебо не различалась. В контролируемых клинических исследованиях прекращение комбинированного лечения ирбесартаном и гидрохлоротиазидом по причине побочных эффектов потребовалось только в 3,6%. Эта частота была значительно ниже (p=0,023), чем у 6,8% пациентов, получавших плацебо, которые прекратили лечение. В этих плацебо-контролируемых исследованиях при комбинированной терапии ирбесартаном и гидрохлоротиазидом следующие побочные эффекты наблюдались у пациентов >=1%: Общие: боль в груди 2%, слабость 7%, грипп 3%. Сердечно-сосудистые: отеки 1%, тахикардия 1%. Пищеварительные: боль в животе 2%, диспепсия/изжога 2%, тошнота/рвота 3%. Иммунология: аллергия 1%. Опорно-двигательный аппарат: боль в скелетных мышцах 7%. Нервная система: головокружение 8%, ортостатическое головокружение 1%. Мочевыделительная система: патологическое мочеиспускание 2%. Следующие побочные эффекты наблюдались с частотой 1% или более, но чаще в группе плацебо: головная боль, синусовые нарушения, кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, диарея, ринит, инфекции мочевыводящих путей, сыпь, беспокойство/возбудимость и мышечные спазмы. Следующие побочные эффекты наблюдались в постмаркетинговых исследованиях: крапивница; ангионевротический отек (включая отек лица, губ, гортани и/или языка). Гиперкалиемия наблюдалась редко. Лабораторные показатели: В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных параметров редко были связаны с применением комбинации ирбесартан-гидрохлоротиазид. Креатинин, азот мочевины крови (BUN): У пациентов с эссенциальной гипертензией при лечении только комбинацией ирбесартан-гидрохлоротиазид наблюдалось небольшое повышение BUN и креатинина в сыворотке в 2,3% и 1,1% соответственно. Гемоглобин: Наблюдалось незначительное среднее снижение примерно на 0,2 г/дл у пациентов, получавших только комбинацию ирбесартан-гидрохлоротиазид, по сравнению со снижением на 0,4 г/дл у пациентов, получавших плацебо. Функциональные пробы печени: Наблюдалось редкое повышение ферментов печени и/или билирубина в сыворотке. При возникновении побочных эффектов обратитесь к врачу. Лекарственные взаимодействия: При изучении ирбесартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином и нифедипином фармакокинетические (или фармакодинамические) взаимодействия не наблюдались. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками: Алкоголь, снотворные или наркотики: Может развиться усиление ортостатической гипотензии. Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин): Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов. Другие антигипертензивные препараты: Дополнительный или усиливающий эффект. Холестирамин и колестиполовые смолы: При наличии анионного обмена нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза холестирамина или колестипола связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно. Кортикостероиды, АКТГ: Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия. Прессорные амины (например, норэпинефрин): Сниженный эффект прессорных аминов, но недостаточный для их устранения. Миорелаксанты скелетных мышц, недеполяризующие средства (например, тубокурарин): Возможно усиление эффекта. Литий: Обычно не используется с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск токсичности лития. Нестероидные противовоспалительные препараты: У некоторых пациентов применение нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому при одновременном применении Ко-Ирды и нестероидных противовоспалительных средств необходимо адекватное наблюдение за пациентом для определения достижения желаемого эффекта. Дозировка и методы применения: Рекомендуемая начальная доза Эсантил-Плюс составляет 150 мг в день. Для пациентов, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, необходима титрация до 300 мг один раз в день. Более низкая начальная доза ирбесартана (75 мг) рекомендуется для пациентов с гиповолемией (например, пациенты, получающие сильные диуретики или находящиеся на гемодиализе). Передозировка: Данные о передозировке ирбесартана у людей отсутствуют. Однако суточные дозы 900 мг в течение 8 недель хорошо переносятся. Наиболее вероятным проявлением передозировки является гипотензия и тахикардия; при передозировке может также развиться брадикардия. Ирбесартан не выводится путем гемодиализа. Наиболее частым признаком и симптомом передозировки гидрохлоротиазида у людей является истощение электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация, являющиеся результатом чрезмерного диуреза. При применении дигиталисов гипокалиемия может усугубить аритмии сердца. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена. Условия хранения: Хранить при комнатной температуре до 25º в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.