МЕМИСТИН XR 14мг 28 капсул

Характеристики

Форма

Dosage mg

Упаковка

Description en

MEMISTIN XR 14 MG MEMISTIN XR 28 MG Extended-Release Micro-Pellet Capsules Formula: One capsule contains 14 mg of memantine hydrochloride. One capsule contains 28 mg of memantine hydrochloride. Pharmacological Properties: Pharmacodynamic Properties: Mechanism of Action It is hypothesized that the persistent activation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the central nervous system by the excitatory amino acid glutamate contributes to the symptomatology of Alzheimer's disease. Memantine is believed to exert its therapeutic effect by acting as a noncompetitive (open-channel) NMDA receptor antagonist of low to moderate affinity, which preferentially binds to the cation channels of NMDA receptor-operated channels. There is no evidence that memantine prevents or slows neurodegeneration in patients with Alzheimer's disease. Pharmacodynamics Memantine has demonstrated low or negligible affinity for GABA, benzodiazepine, dopamine, adrenergic, histaminergic, and glycine receptors and for voltage-dependent Ca2+, Na+, or K+ channels. Memantine also exhibited antagonistic effects at the 5HT3 receptor with a potency similar to that for the NMDA receptor and blocked nicotinic acetylcholine receptors with one-sixth to one-tenth the potency. In vitro studies have shown that memantine does not affect the reversible inhibition of acetylcholinesterase by donepezil, galantamine, or tacrine. Pediatric Use The safety and efficacy of the drug in pediatric patients have not been established. Memantine failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical trials involving 578 pediatric patients aged 6-12 years with autistic spectrum disorder (ASD), including autism, Asperger's disorder, and pervasive developmental disorder-not otherwise specified (PDD-Nos). Memantine has not been studied in pediatric patients younger than 6 years or older than 12 years. Treatment with memantine was initiated at a dose of 3 mg/day and the dose was titrated to the target dose (weight-based) by week 6. Oral doses of memantine 3 mg, 6 mg, 9 mg, or 15 mg extended-release capsules were administered once daily to patients weighing < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg, and > 60 kg, respectively. In a randomized, 12-week double-blind, placebo-controlled parallel-group study (Study A) in patients with autism, there was no statistically significant difference in the Social Responsiveness Scale (SRS) total score from baseline between memantine (n=54) and placebo (n=53) randomized patients. In a 12-week, responder-enriched randomized withdrawal study (Study B) involving 471 patients with autistic spectrum disorder, there was no statistically significant difference in the rate of loss of therapeutic response between patients randomized to remain on memantine at full dose (n=153) and patients randomized to switch to placebo (n=158). Pharmacokinetic Properties: Memantine is well absorbed after oral administration and exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is primarily excreted unchanged in the urine and has a terminal elimination half-life of approximately 60-80 hours. In a study comparing memantine XR 28 mg once daily to memantine 10 mg twice daily, Cmax and AUC0-24 values were 48% and 33% higher for the XR dosing regimen, respectively. Absorption Following multiple oral doses of memantine XR, the peak plasma concentration of memantine is achieved approximately 9-12 hours after dosing. No difference in the absorption of memantine XR was observed when the capsule was taken whole or if the contents were sprinkled on applesauce. There is no difference in the exposure to memantine, based on Cmax or AUC, for memantine XR, regardless of whether the drug was taken with or without food. However, peak plasma concentration is achieved approximately 18 hours after administration with food, compared to approximately 25 hours after administration when taken under fasting conditions. Distribution The mean volume of distribution of memantine is 9-11 L/kg, and plasma protein binding is low (45%). Elimination Metabolism Memantine undergoes partial metabolism in the liver. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine. Excretion Memantine is primarily excreted unchanged in the urine and has a terminal elimination half-life of approximately 60-80 hours. Approximately 48% of the administered dose is excreted unchanged in the urine; the remaining drug is primarily converted into three polar metabolites that possess minimal NMDA receptor antagonist activity: an N-glucuronide conjugate, 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-deaminated memantine. 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug and the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion, which is modulated by pH-dependent tubular reabsorption. Special Populations Elderly The pharmacokinetics of memantine are similar in young and elderly subjects. Sex Following multiple daily doses of 20 mg memantine hydrochloride, exposure was 45% higher in women than in men, although no difference in exposure was observed after accounting for body weight. Renal Impairment The pharmacokinetics of memantine were studied after a single oral dose of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50-80 mL/min), 8 subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance CLcr 30 - 49 mL/min), 7 subjects with severe renal impairment (creatinine clearance CLcr 5-29 mL/min), and 8 healthy subjects (CLcr > 80 mL/min) who were matched for age, weight, and sex to subjects with renal impairment. The mean AUC 0-∞ increased by 4%, 60%, and 115% in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared to healthy subjects. The terminal elimination half-life increased by 18%, 41%, and 95% in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared to healthy subjects. Hepatic Impairment The pharmacokinetics of memantine were evaluated following single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B, 7-9 points) and 8 subjects matched for age, sex, and weight to subjects with hepatic impairment. No change in memantine exposure (by Cmax and AUC) was observed in subjects with moderate hepatic impairment compared to healthy volunteers. However, the terminal elimination half-life was increased by approximately 16% in subjects with moderate hepatic impairment compared to healthy subjects. Indications: MEMISTIN XR is indicated for the treatment of moderate to severe Alzheimer's type dementia. Contraindications: MEMISTIN XR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or any of the excipients in this preparation. Warnings / Precautions: Conditions that increase urine pH can decrease the urinary excretion of memantine, leading to increased plasma levels of memantine (see section "Drug Interactions"). Fertility, Pregnancy, and Lactation: Pregnancy There are no adequate data on developmental risks associated with the use of memantine XR in pregnant women. Adverse effects on development (reduced body weight and skeletal ossification) were observed in offspring of rats treated with memantine during pregnancy at doses associated with minimal maternal toxicity. These doses are high relative to the maximum recommended daily doses of memantine XR used in humans. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations are 2-4% and 15-20%, respectively. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated populations is unknown. Animal Data Oral administration of memantine (0, 2, 6, or 18 mg/kg/day) during the period of organogenesis in rats resulted in reduced fetal skeletal ossification at the highest tested dose. The higher no-effect dose for developmental toxicity (6 mg/kg) is 2 times the maximum recommended daily dose of memantine XR (28 mg) in humans (MRHD) on a body surface area basis (mg/m2). Oral administration of memantine (0, 3, 10, or 30 mg/kg/day) during the period of organogenesis in rabbits did not produce developmental toxicity. The maximum tested dose is approximately 20 times the MRHD of memantine XR on a mg/m2 basis. In rats, memantine (0, 2, 6, or 18 mg/kg/day) was administered orally before mating and during the mating period, and in females during the period of organogenesis or throughout lactation until weaning. Reduced fetal skeletal ossification and reduced offspring weight were observed at the highest tested dose. The no-effect dose for developmental toxicity (6 mg/kg/day) is 2 times the MRHD of memantine XR on a mg/m2 basis. Oral dosing of memantine (0, 2, 6, or 18 mg/kg/day) in rats from late gestation through lactation until weaning resulted in reduced offspring weight at the highest tested dose. The no-effect dose (6 mg/kg/day) is approximately 2 times the MRHD of memantine XR on a mg/m2 basis. Lactation There is no information on the presence of memantine in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. The benefits of breastfeeding along with the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the clinical need for MEMISTIN XR for the mother and any potential adverse effects on the breastfed infant from MEMISTIN XR or from the mother's underlying condition. Fertility No adverse effects on male or female fertility were observed with memantine. Effect on Ability to Drive and Use Machines: Moderate to severe Alzheimer's disease often impairs the ability to drive and use machines. Furthermore, memantine XR has a mild to moderate effect on the ability to drive and use machines. Therefore, ambulatory patients should be cautioned about taking special precautions. Adverse / Undesirable Effects: Memantine XR was studied in a double-blind placebo-controlled trial in which 676 patients with moderate to severe Alzheimer's type dementia were treated (341 patients with memantine XR 28 mg/day and 335 patients with placebo) for 24 weeks. Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, the incidence rates of adverse events observed in the clinical trials of the drug cannot be directly compared to the incidence rates of adverse events in the clinical trials of another drug and may not reflect the incidence rates observed in practice. Adverse Events Leading to Treatment Discontinuation In the memantine XR placebo-controlled clinical trial, the proportion of patients in the memantine XR and placebo groups who discontinued treatment due to adverse events was 10% and 6%, respectively. The most frequent adverse event leading to treatment discontinuation in the memantine XR group was dizziness, at an incidence of 1.5%. Most Frequent Adverse Events in Patients Treated with Memantine XR The most frequently occurring adverse event in controlled clinical trials, with an incidence of at least 5% in the memantine XR group and a higher incidence than in the placebo group, was headache, diarrhea, and dizziness. Table 1. List of Adverse Events Reported with an Incidence of ≥2% in the Memantine XR Group and a Higher Incidence than in the Placebo Group. Adverse Event | Placebo (n=335) % | Memantine XR 28 mg (n=341) % ---|---|--- Gastrointestinal disorders | | Diarrhea | 4 | 5 Constipation | 1 | 3 Abdominal pain | 1 | 2 Vomiting | 1 | 2 Infections and infestations | | Influenza | 3 | 4 Investigations | | Weight increased | 1 | 3 Musculoskeletal and connective tissue disorders | | Back pain | 1 | 3 Nervous system disorders | | Headache | 5 | 6 Dizziness | 1 | 5 Somnolence | 1 | 3 Psychiatric disorders | | Anxiety | 3 | 4 Depression | 1 | 3 Aggression | 1 | 2 Renal and urinary disorders | | Urinary incontinence | 2 | 4 Vascular disorders | | Hypertension | 2 | 4 Hypotension | 1 | 2 Seizures Memantine has not been systematically evaluated in patients with seizure disorders. In clinical trials of memantine, seizures occurred in 0.3% of patients treated with memantine and 0.6% of patients treated with placebo. Postmarketing Experience The following adverse events have been reported since the approval of memantine. Because these events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These adverse events include: Blood and lymphatic system disorders: agranulocytosis, leukopenia (including neutropenia), pancytopenia, thrombocytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura. Cardiac disorders: congestive heart failure. Gastrointestinal disorders: pancreatitis. Hepatobiliary disorders: hepatitis. Psychiatric disorders: suicidal ideation. Renal and urinary disorders: acute renal failure (including elevated creatinine and renal failure). Skin disorders: Stevens-Johnson syndrome. In pediatric patients, the overall safety profile of memantine was generally consistent with the established safety profile in adults (see section "Adverse/Undesirable Effects"). In Study A, adverse events (n=56) in the memantine group that occurred in at least 5% of patients and at least twice the frequency of the placebo group (N=58) are presented in Table 2. Table 2: Study A - Frequently Reported Adverse Events with an Incidence of ≥ 5% and Twice the Frequency of the Placebo Group Adverse Event | Memantine N=56 % | Placebo N=58 % ---|---|--- Cough | 8.9% | 3.4% Influenza | 7.1% | 3.4% Rhinorrhea | 5.4% | 0% Excitement | 5.4% | 1.7% Aggression | 3.6% | 1.7% Irritability | 1.8% | 3.4% Adverse events that led to treatment discontinuation in more than one patient in any treatment group. Adverse events that occurred in at least 5% of patients in the 12-48 week open-label Study B to identify responders are listed in Table 3. Table 3: Study B 12-48 Week Open-Label Lead-in Study: Frequently Recorded Adverse Events with an Incidence of ≥ 5% Adverse Event | Memantine N=56 % ---|--- Headache | 8.0% Nasopharyngitis | 6.3% Hyperthermia | 5.8% Irritability | 5.4% Irritability | 1.2% Aggression | 1.0% Adverse events with an incidence of at least 1% that led to premature discontinuation of treatment. In the randomized withdrawal study (Study B), the adverse event that occurred in the placebo group (n=160) in randomized patients and was observed in at least 5% of patients and more than twice the rate of the full-dose memantine treatment group (n=157) was irritability (5.0% and 2.5%). In case of adverse events, consult your doctor for advice. Drug Interactions: Drugs that acidify the urine: Memantine clearance was reduced by approximately 80% under alkaline urine conditions at pH 8. Accordingly, a change in urine pH towards alkaline conditions may lead to accumulation of the drug with a possible increase in adverse effects. Urine pH can be altered by diet, drugs (e.g., carbonic anhydrase inhibitors, sodium bicarbonate), and the patient's clinical condition (e.g., renal tubular acidosis or severe urinary tract infections). Therefore, caution should be exercised when using memantine under these conditions. Concomitant use with other N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists The combined use of memantine XR with other NMDA antagonists (amantadine, ketamine, and dextromethorphan) has not been systematically evaluated and caution should be exercised when using them. Drug Interactions with Cholinesterase Inhibitors The use of memantine with the acetylcholinesterase inhibitor donepezil did not affect the pharmacokinetics of either substance. Furthermore, memantine did not affect the inhibition of acetylcholinesterase by donepezil. In a 24-week controlled clinical trial in patients with moderate to severe Alzheimer's disease, the adverse event profile observed with the combination of immediate-release memantine and donepezil was similar to that observed with donepezil monotherapy. Memantine's Effect on the Metabolism of Other Drugs In vitro studies conducted with CYP450 enzyme marker substrates (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) showed minimal inhibition of these enzymes by memantine. Furthermore, in vitro studies showed that at concentrations exceeding those associated with efficacy, memantine does not induce cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, -2C9, -2E1, and -3A4/5. Pharmacokinetic interactions with drugs metabolized by these enzymes are not expected. Pharmacokinetic studies have evaluated the potential for interaction between memantine and warfarin and bupropion. Memantine did not affect the pharmacokinetics of the CYP2B6 substrate bupropion or its metabolite hydroxybupropion. Furthermore, memantine did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin, as assessed by prothrombin INR. Effect of Other Drugs on Memantine Memantine is primarily excreted by the kidneys, and drugs that are substrates and/or inhibitors of the CYP450 system are unlikely to alter the metabolism of memantine. Drugs Excreted by Renal Mechanisms Since memantine is partially excreted by tubular secretion, concomitant use of drugs that utilize the same cationic system in the kidney, including hydrochlorothiazide (HCTZ), triamterene (TA), metformin, cimetidine, ranitidine, quinidine, and nicotine, may lead to altered plasma levels of both drugs. However, the coadministration of memantine and HCTZ/TA did not affect the bioavailability of either memantine or TA, and the bioavailability of HCTZ was reduced by 20%. Furthermore, the coadministration of memantine with the antihyperglycemic agent Glucovance® (glyburide and metformin hydrochloride) did not alter the pharmacokinetics of memantine, metformin, and glyburide. Memantine also did not alter the hypoglycemic effect of Glucovance®, indicating a lack of pharmacodynamic interaction. Drugs Highly Bound to Plasma Proteins Since memantine has low plasma protein binding (45%), interactions with drugs that are highly bound to plasma proteins, such as warfarin and digoxin, are unlikely. Dosage and Administration: Controlled clinical trials have shown that the effective dose of memantine XR is 28 mg once daily. The recommended starting dose of memantine XR is 7 mg once daily. The dose should be increased in increments of 7 mg to the recommended maintenance dose of 28 mg once daily. The minimum recommended interval between dose increases is one week. The dose should only be increased if the previous dose has been well tolerated. The maximum recommended dose is 28 mg daily. MEMISTIN XR may be taken with or without food. MEMISTIN XR capsules may be taken whole or may be opened, sprinkled on applesauce, and then swallowed. The entire contents of each MEMISTIN XR capsule must be taken; the dose cannot be divided. Unless the capsule is opened and sprinkled on applesauce as described above, MEMISTIN XR should be swallowed whole. MEMISTIN XR capsules should not be divided, chewed, or crushed. If a patient misses a dose of MEMISTIN XR, they should not double the next dose. The next dose should be taken as scheduled. If a patient misses several days of MEMISTIN XR, dosing should be restarted at a lower dose and then titrated as described above. Dose Titration Switching from Memantine to Memistin XR Capsules Patients being treated with memantine may be switched to memantine XR capsules as follows: It is recommended that a patient receiving 10 mg of memantine twice daily be switched to memantine XR 28 mg capsules once daily the day after the last dose of 10 mg memantine. There are no studies to support the comparative efficacy of these two regimens. In patients with severe renal impairment, it is recommended that a patient receiving 5 mg of memantine twice daily be switched to memistin XR 14 mg capsules once daily the day after the last dose of 5 mg memantine. Elderly The majority of elderly patients with Alzheimer's disease are 65 years of age and older. In the clinical study of extended-release memantine hydrochloride, the mean age of patients was approximately 77 years; over 91% were ≥ 65 years of age, 67% were ≥ 75 years of age, and 14% were ≥ 85 years of age. The efficacy and safety data presented in the clinical study were derived from these patients. No clinically significant differences in most adverse events were observed between patients ≥ 65 years of age and < 65 years of age. Renal Impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5-29 mL/min, calculated by the Cockcroft-Gault equation), the recommended maintenance dose (and maximum recommended dose) is 14 mg/day (see section "Pharmacokinetic Properties"). Dose adjustment is not required in patients with mild or moderate renal impairment. Hepatic Impairment Dose adjustment is not required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Memantine XR has not been studied in patients with severe hepatic impairment (see section "Pharmacokinetic Properties"). Pediatric Population Information is not available. Method of Administration MEMISTIN XR capsules are taken orally once daily, at the same time each day. The capsules may be taken with or without food. Overdosage: Based on clinical trials and worldwide marketing experience, signs and symptoms that commonly accompany overdosage with other forms of memantine, when used alone or in combination with other medicinal products and/or alcohol, include: excitement, asthenia, bradycardia, confusion, coma, dizziness, ECG changes, increased blood pressure, lethargy, loss of consciousness, psychosis, restlessness, slowed movement, somnolence, stupor, unsteadiness, visual hallucinations, vertigo, vomiting, and weakness. The largest reported dose of memantine worldwide was 2 grams in a patient who took memantine with unspecified antidiabetic drugs. The patient developed coma, diplopia, and excitement, but later recovered. One patient participating in a clinical trial of memantine XR accidentally took 112 mg of memantine XR daily for 31 days, and experienced elevated serum uric acid, elevated serum alkaline phosphatase, and decreased platelet count. Fatal outcome has been rarely reported with memantine and the association with memantine has not been established. As overdose management strategies are constantly evolving, it is advisable to contact a poison control center for information on the latest recommendations for the management of any drug overdose. As with any case of overdose, general supportive measures should be employed, and treatment should be symptomatic. Elimination of memantine can be enhanced by acidification of the urine. Dispensing Category: Pharmaceutical Product Group II, dispensed by prescription form #3 Packaging Transparent PVC/PE/PVDC - Aluminum blister in a cardboard box. 28 Extended-Release Micro-Pellet Capsules / 2 blisters / 1 box (14 Extended-Release Micro-Pellet Capsules / 1 blister) Storage Conditions: The preparation should be stored at a temperature not exceeding 25°C, in its original packaging. Keep out of reach of children.

Активные

memantine

Что это?

მემისტინ XR 14 მგ მემისტინ XR 28 მგ გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მიკროპელეტის კაფსულა ფორმულა: ერთი კაფსულა შეიცავს 14 მგ მემანტინის ჰიდროქლორიდს. ერთი კაფსულა შეიცავს 28 მგ მემანტინის ჰიდროქლორიდს. ფარმაკოლოგიური თვისებები: ფარმაკოდინამიკური თვისებები: მოქმედების მექანიზმი ვარაუდობენ, რომ ცენტრალური ნერვული სისტემის N-მეთილ-D-ასპარტატის (NMDA) რეცეპტორების მუდმივი გააქტიურება აღმგზნები ამინომჟავის გლუტამატის მიერ ხელს უწყობს ალცჰეიმერის დაავადების სიმპტომატოლოგიას. მიიჩნევენ, რომ მემანტინი თავის თერაპიულ ეფექტს ავლენს თავისი მოქმედებით, როგორც დაბალი ან ზომიერი აფინურობის არაკონკურენტული (ღია არხის) NMDA რეცეპტორების ანტაგონისტი, რომელიც უპირატესად უკავშირდება NMDA რეცეპტორებით მოქმედ კათიონურ არხებს. არანაირი მტკიცებულება არ არსებობს იმისა, რომ მემანტინი ხელს უშლის ან ანელებს ნეიროდეგენერაციას ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში. ფარმაკოდინამიკა მემანტინმა გამოავლინა დაბალი ან უმნიშვნელო აფინურობა GABA-ს, ბენზოდიაზეპინის, დოფამინის, ადრენერგული, ჰისტამინური და გლიცინის რეცეპტორების და ძაბვაზე დამოკიდებული Ca2+, Na+ ან K+ არხების მიმართ. მემანტინმა ასევე აჩვენა ანტაგონისტური ეფექტები 5HT3 რეცეპტორზე, რომლის სიმძლავრეც მსგავსია NMDA რეცეპტორისთვის და დაბლოკა ნიკოტინური აცეტილქოლინის რეცეპტორები სიმძლავრის მეექვსედიდან მეათედამდე. In vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ მემანტინი არ მოქმედებს დონეპეზილის, გალანტამინის ან ტაკრინის მიერ აცეტლქოლინესთერაზას შექცევად ინჰიბირებაზე. პედიატრიული გამოყენება პრეპარატის უსაფრთხოება და ეფექტიანობა პედიატრიულ პაციენტებში დადგენილი არ არის. მემანტინმა ვერ გამოავლინა ეფექტიანობა ორ 12-კვირიან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში 6-12 წლის ასაკის 578 პედიატრიული პაციენტის მონაწილებით აუტისტური სპექტრის აშლილობით (ASD), მათ შორის აუტიზმით, ასპერგერის აშლილობით და განვითარების პერვაზიული აშლილობით - დაუზუსტებელი (PDD-Nos). მემანტინი არ არის შესწავლილი 6 წლამდე ან 12 წელზე უფროსი ასაკის პედიატრიულ პაციენტებში. მემანტინით მკურნალობა დაწყებულ იქნა 3 მგ/დღეში დოზით და აღნიშნული დოზა გაიზარდა სამიზნე დოზამდე (წონაზე დაფუძნებული) მე-6 კვირისთვის. მემანტინის 3, 6, 9 ან 15 მგ გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების კაფსულების პერორალურ დოზებს აძლევდნენ დღეში ერთხელ &lt; 20 კგ, 20-39 კგ, 40-59 კგ და &gt; 60 კგ წონის მქონე პაციენტებს, შესაბამისად. რანდომიზებულ, 12-კვირიან ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებად პარალელურ კვლევაში (კვლევა A) აუტიზმის მქონე პაციენტებში, არ აღინიშნა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება სოციალური მგრძნობელობის შკალის (sRS) საერთო წინასწარი შეფასების მიხედვით მემანტინზე (n=54) და პლაცებოზე (n=53) რანდომიზებულ პაციენტებს შორის. პრეპარატის შეწყვეტის 12-კვირიან, რესპოდენტებით მდიდარ რანდომიზებულ კვლევაში (კვლევა B), რომელშიც ჩართული იყო აუტისტური სპექტრის აშლილობის მქონე 471 პაციენტი, თერაპიული რეაქციის დაკარგვის სიხშირის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი სხვაობა არ აღინიშნა იმ პაციენტებს, რომლებიც რანდომიზებულნი იყვნენ მემანტინის სრულ დოზაზე დასარჩენად (n:153) და იმ პაციენტებს, რომლებიც რანდომიზებულნი იყვნენ პლაცებოზე გადასასვლელად (n=158), შორის. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები: მემანტინი კარგად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ და აქვს ხაზოვანი ფარმაკოკინეტიკა თერაპიული დოზის დიაპაზონში. იგი გამოიყოფა ძირითადად უცვლელი სახით შარდში და გააჩნია დაახლოებით 60-80 საათის ხანგრძლივობის ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი. კვლევაში, რომელშიც შედარდა მემანტინი XR 28 მგ დღეში ერთხელ დოზა მემანტინის 10 მგ დღეში ორჯერ დოზასთან, Cmax და AUC0-24 მაჩვენებლები იყო 48 % და 33%-ით უფრო მაღალი XR დოზირების რეჟიმისთვის, შესაბამისად. შეწოვა მემანტინი XR-ის მრავალჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, მემანტინის პიკური კონცენტრაცია მიიღწევა დოზის მიღებიდან დაახლოებით 9-12 საათის შემდეგ. მემანტინი XR-ის შეწოვაში განსხვავება არ აღინიშნა, როდესაც კაფსულა მიიღება მთლიანად ან თუ შიგთავსს ვაშლის პიურეს მოასხამენ. არ არსებობს სხვაობა მემანტინის გამოყოფაში, დაფუძნებული Cmax-ზე ან AUC-ზე, მემანტინი XR-ის შემთხვევაში, იმის მიუხედავად, აღნიშნული პრეპარატის მიიღება საკვებთან ერთად თუ უზმოზე. თუმცა, მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა საკვებთან ერთად მიღებიდან დაახლოებით 18 საათის შემდეგ, უზმოზე მიღებიდან დაახლოებით 25 საათის შემდეგ მიღწევასთან შედარებით. განაწილება მემანტინის განაწილების საშუალო მოცულობა არის&nbsp; 9-11 ლ/კგ, ხოლო პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაბალია (45%). გამოყოფა მეტაბოლიზმი მემანტინი ღვიძლში გადის ნაწილობრივ მეტაბოლიზმს. ღვიძლის მიკროსომული CYP450 ფერმენტის სისტემა მემანტინის მეტაბოლიზმში მნიშვნელოვან როლს არ ასრულებს. გამოყოფა მემანტინი ძირითადად გამოიყოფა შეუცვლელი სახით შარდში და აქვს დაახლოებით 60-80 საათის ხანგრძლივობის ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი. მიღებული პრეპარატის დაახლოებით 48% გამოიყოფა შეუცვლელი სახით შარდში; დარჩენილი პრეპარატი ძირითადად გარდაიქმნება სამ პოლარულ მეტაბოლიტად, რომელთაც მინიმალური NMDA რეცეპტორების ანტაგონისტური აქტივობა გააჩნიათ: N-გლუკურონიდის კონიუგატი, 6-ჰიდროქსი-მემანტინი და I-ნიტროზო-დეამინირებული მემანტინი. შეყვანილი დოზის 74% გამოიყოფა ძირითადი პრეპარატის და N-გლუკურონიდის კონიუგატის ჯამის სახით. თირკმლის კლირენსი მოიცავს აქტიურ მილაკოვან სეკრეციას, რომელიც რეგულირდება pH-დამოკიდებული მილაკოვანი რეაბსორბციით. განსაკუთრებული პოპულაცია ხანდაზმულები მემანტინის ფარმაკოკინეტიკა ახალგაზრდა და ხანდაზმულ პირებში მსგავსია. სქესი დღეში 20 მგ მემანტინ ჰიდროქლორიდის მრავალჯერადი დოზირების შემდეგ, ქალებში 45%-ით უფრო მაღალი ექსპოზიცია აღინიშნა მამაკაცებთან შედარებით, თუმცა სხეულის წონის გათვალისწინებით ექსპოზიციაში რაიმე სხვაობა არ გამოვლინდა. თირკმლის უკმარისობა მემანტინის ფარმაკოკინეტიკა შეისწავლეს 20 მგ მემანტინის ჰიდროქლორიდის ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ თირკმლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე (კრეატინინის კლირენსი CLcr &gt; 50-80 მლ/წთ) 8 სუბიექტში, თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე (კრეატინინის კლირენსი CLcr 30 - 49 მლ/წთ) 8 სუბიექტში, თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე (კრეატინინის კლირენსი CLcr 5-29 მლ/წთ) 7 სუბიექტში&nbsp; და 8 ჯანმრთელ სუბიექტში (CLcr &gt; 80 მლ/წთ), რომლებიც შეირჩნენ თირკმლის უკმარისობის მქონე სუბიექტების ასაკის, წონისა და სქესის მიხედვით. საშუალო AUC 0-∞ გაიზარდა 4%-ით, 60%-ით და 115%-ით თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პირებში, შესაბამისად, ჯანმრთელ პირებთან შედარებით. ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი გაიზარდა 18%-ით, 41%-ითა და 95%-ით თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პირებში, შესაბამისად, ჯანმრთელ პირებთან შედარებით. ღვიძლის უკმარისობა მემანტინის ფარმაკოკინეტიკა შეფასდა 20 მგ ერთჯერადი პერორალური დოზების მიღების შემდეგ 8 სუბიექტში ღვიძლის ზომიერი უკმარისობით (ჩაილდ-პიუს კლასი B, 7-9 ქულა) და 8 სუბიექტში, რომლებიც ასაკის, სქესისა და წონის მიხედვით შეეფერებოდნენ ღვიძლის უკმარისობის მქონე სუბიექტებს. ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე სუბიექტებში მემანტინის ექსპოზიციაში ცვლილება არ აღინიშნა (Cmax და AUC-ის მიხედვით) &nbsp;ჯანმრთელ მოხალისეებთან შედარებით. თუმცა ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 16%-ით გაიზარდა ღვიძლის ზომიერი უკმარისობისა მქონე სუბიექტებში ჯანმრთელ სუბიექტებთან შედარებით. ჩვენებები: მემისტინ XR ნაჩვენებია ალცჰაიმერის ტიპის ზომიერიდან მძიმე დემენციის სამკურნალოდ. უკუჩვენებები: მემისტინ XR უკუნაჩვენებია მემანტინის ჰიდროქლორიდის ან აღნიშნული პრეპარატის შემადგენლობაში შემავალი ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ დადასტურებული ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებში. გაფრთხილებები / სიფრთხილის ზომები: მდგომარეობებს, რომლებიც ზრდის შარდის pH დონეს, შეუძლიათ მემანტინის შარდში გამოყოფის შემცირება, რაც გამოიწვევს მემანტინის პლაზმური დონეების გაზრდას (იხილეთ პუნქტი „პრეპარატების ურთიერთქმედება“). ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია: ორსულობა ორსულ ქალებში მემანტინი XR-ის გამოყენებასთან დაკავშირებით განვითარების რისკების შესახებ ადექვატური მონაცემები არ არსებობს. მავნე ზეგავლენა განვითარებაზე (შემცირებული სხეულის წონა და ჩონჩხის გაძვალება) აღინიშნა ვირთხების შთამომავლებში მემანტინის გამოყენებისას ორსულობის დროს იმ დოზებზე, რომლებიც დედის მინიმალურ ტოქსიკურობასთან ასოცირდებოდა. აღნიშნული დოზები მაღალია ადამიანებში გამოყენებულ მემანტინი XR-ის მაქსიმალურ რეკომენდებულ დღიურ დოზებზე. აშშ-ს საერთო პოპულაციაში, კლინიკურად დადასტურებული ორსულობის დროს მძიმე თანდაყოლილი დეფექტებისა და აბორტის სავარაუდო ფონური რისკი არის 2-4% და 15-20%, შესაბამისად. აღნიშნული პოპულაციისათვის მძიმე თანდაყოლილი დეფექტებისა და აბორტის ფონური რისკი უცნობია. ცხოველების მონაცემები ვირთხებში მემანტინის (0, 2, 6 ან 18 მგ/კგ/დღეში) პერორალური გამოყენება ორგანოგენეზისის პერიოდში იწვევდა ნაყოფის ჩონჩხის გაძვალების შემცირებას მაქსიმალურ ტესტირებულ დოზაზე. უფრო მაღალი უეფექტო დოზა განვითარებასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების გარეშე (6 მგ/კგ) 2-ჯერ აღემატება მემანტინი XR-ის (28 მგ) მაქსიმალურ რეკომენდებულ დღიურ დოზას ადამიანისათვის (MRHD)&nbsp; სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით (მგ/მ2). ბოცვრებში მემანტინის პერორალურმა გამოყენებამ (0, 3, 10 ან 30 მგ/კგ/დღეში) ორგანოგენეზისის პერიოდში არ გამოიწვია განვითარების გვერდითი მოვლენები. მაქსიმალური საცდელი დოზა დაახლოებით 20-ჯერ აღემატება მემანტინ XR-ს MRHD-ს მგ/მ2-ზე დაანგარიშებით. ვირთაგვებში, მემანტინი (0, 2, 6 ან 18 მგ/კგ/დღეში) გამოიყენებოდა პერორალურად შეჯვარებამდე და შეჯვარების პერიოდში, ხოლო მდედრებში ორგანოგენეზისის პერიოდში ან მთელი ლაქტაციის პერიოდში ძუძუდან მოშორებამდე. მაქსიმალურ ტესტირებულ დოზაზე აღინიშნა ნაყოფის ჩონჩხის გაძვალების შემცირება და ნაშიერის წონის შემცირება. მაქსიმალური უეფექტო დოზა განვითარებასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენებისათვის (6 მგ/კგ/დღეში) 2-ჯერ მაღალია მემანტინი XR-ის MRHD-ზე მგ/მ2-ზე დაანგარიშებით. მემანტინის პერორალურმა დოზირებამ (0, 2, 6 ან 18 მგ/კგ/დღეში) ვირთხებში გვიანი გესტაციის პერიოდიდან, მთელი ლაქტაციის პერიოდში და ძუძუდან მოშრებამდე, გამოიწვია ნაშიერების შემცირებული წონა მაქსიმალურ ტესტირებულ დოზაზე.&nbsp; მაქსიმალური უეფექტო დოზა (6 მგ/კგ/დღეში) დაახლოებით 2-ჯერ მაღალია მემანტინი XR-ის MRHD-ზე მგ/მ2-ზე დაანგარიშებით. ძუძუთი კვება ადამიანის რძეში მემანტინის არსებობის, მეძუძურ ჩვილზე ზეგავლენის, ან მემანტინი XR-ის რძის წარმოებაზე ზეგავლენის შესახებ ინფორმაცია არ არსებობს. განვითარებასა და ჯანმრთელობაზე ძუძუთი კვების სარგებელთან ერთად ასევე გასათვალისწინებელია დედისათვის მემისტინ XR-ის კლინიკური საჭიროება და ნებისმიერი პოტენციური გვერდითი მოვლენა მეძუძურ ჩვილზე, მემისტინ XR-დან ან დედის ძირითადი მდგომარეობიდან გამომდინარე. ფერტილობა მამაკაცებისა და ქალების ფერტილობაზე მემანტინის მავნე ზეგავლენა არ აღინიშნა. ავტომობილის მართვისა და მანქანა-დანადგარებთან მუშაობის უნარზე ზეგავლენა: ზომიერი ან მძიმე ალცჰაიმერის დაავადება ხშირად აუარესებს მართვისა და მანქანა-დანადგარებთან მუშაობის უნარს. გარდა ამისა, მემანტინი XR-ს გააჩნია მსუბუქი ან ზომიერი ზეგავლენა ავტომობილის მართვისა და მანქანა-დანადგარებთან მუშაობის უნარზე. აქედან გამომდინარე, ამბულატორიული პაციენტები გაფრთხილებულნი უნდა იყვნენ სპეციალური სიფრთხილის ზომების მიღების შესახებ. გვერდითი / არსასურველი მოვლენები: მემანტინი XR შეისწვალეს ორმაგ-ბრმა პლაცებო-კონტროლირებულ კვლევაში, რომელშიც ალცჰაიმერის ტიპის ზომიერი ან მძიმე დემენციის მქონე 676 პაციენტი გადიოდა მკურნალობას (341 პაციენტი მემანტინი XR-ით 28 მგ/დღეში, ხოლო 335 პაციენტი - პლაცებოთი) 24 კვირის განმავლობაში. ვინაიდან კლინიკური კვლევები ტარდება ძალიან განსხვავებულ პირობებში, პრეპარატის კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენების გამოვლენის სიხშირე პირდაპირ ვერ შედარდება სხვა პრეპარატის კლინიკური კვლევის სიხშირესთან და შეიძლება არ ასახავდეს პრაქტიკაში გამოვლენი სიხშირეს. გვერდითი მოვლენები, რომლებმაც გამოიწვიეს პრეპარატის შეწყვეტა მემანტინი XR-ის პლაცებო-კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, პაციენტების თანაფარდობა მემანტინი XR-ისა და პლაცებოს ჯგუფში, რომლებმაც მკურნალობა შეწყვიტეს გვერდითი მოვლენების განვითარების გამო, იყო შესაბამისად 10% და 6%. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენა, რომელმაც გამოიწვია მკურნალობის შეწყვეტა მემანტინი XR-ის ჯგუფში, იყო თავბრუსხვევა, 1.5% სიხშირით. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები მემანტინი XR-ით ნამკურნალებ პაციენტებში ყველაზე ხშირად განვითარებული გვერდითი მოვლენა კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, სულ მცირე 5% სიხშირით მემანტინი XR-ის ჯგუფში და უფრო მაღალი სიხშირით, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში, იყო თავის ტკივილი, ფაღარათი და თავბრუსხვევა. ცხრილი 1. იმ გვერდითი მოვლენების ჩამონათვალი, რომლებიც აღინიშნა ≥2 % სიხშირით მემანტინი XR-ის ჯგუფში და უფრო მაღალი სიხშირით, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში. გვერდითი მოვლენა პლაცებო (n=335) მემანტინი XR 28 მგ (n=341) &nbsp; % % დარღვევების კუჭ-ნაწლავის მხრივ ფაღარათი 4 5 შეკრულობა 1 3 მუცლის ტკივილი 1 2 პირღებინება 1 2 ინფექციების და ინვაზიები გრიპი 3 4 კვლევები წონაში მომატება 1 3 ჩონჩხკუნთოვანი სისტემისა და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევები ზურგის ტკივილი 1 3 ნერვული სისტემის დარღვევები თავის ტკივილი 5 6 თავბრუსხვევა 1 5 ძილიანობა 1 3 ფსიქიატრიული დარღვევები შფოთვა 3 4 დეპრესია 1 3 აგრესია 1 2 &nbsp; თირკმლისა და საშარდე გზების დარღვევები შარდის შეუკავებლობა 2 4 სისხლძარღვოვანი დარღვევები ჰიპერტენზია 2 4 ჰიპოტენზია 1 2 &nbsp; კრუნჩხვები მემანტინი არ შეფასებულა სისტემურად კრუნჩხვითი დარღვევების მქონე პაციენტებში. მემანტინის კლინიკურ კვლევებში, კრუნჩხვები განვითარდა პაციენტების 0.3%-ში, რომლებიც მემანტინით მკურნალობდნენ, და პლაცებოთი ნამკურნალები პაციენტების 0.6%-ში. პოსტმარკეტინგული პრაქტიკა მემანტინის დამტკიცების შემდეგ გამოვლინდა შემდეგი გვერდითი მოვლენები. ვინაიდან აღნიშნული მოვლენები დაფიქსირებულია ნებაყოფლობით გაურკვეველი ზომის პოპულაციის მიერ, ყოველთვის არ არის შესაძლებელი მათი სიხშირის საიმედოდ შეფასება ან პრეპარატის მიღებასთან არსებული მიზეზობრივი კავშირის დადგენა. აღნიშნული გვერდითი მოვლენებია: სისხლი და ლიმფური სისტემის დარღვევები: აგრანულოციტოზი, ლეიკოპენია (ნეიტროპენიის ჩათვლით), პანციტოპენია, თრომბოციტოპენია, თრომბოზული თრომბოციტოპენიული პურპურა. გულის დარღვევები: გულის შეგუბებითი უკმარისობა. კუჭ-ნაწლავის დარღვევები: პანკრეატიტი. ჰეპატობილიარული დარღვევი: ჰეპატიტი. ფსიქიატრიული დარღვევები: სუიციდური იდეები. თირკმლისა და საშარდე გზების დარღვევები: &nbsp;თირკმლის მწვავე უკმარისობა (მომატებული კრეატინინისა და თირკმლის უკმარისობის ჩათვლით). კანის მხრივ დარღვევები: სტივენს-ჯონსონის სინდრომი. პედიატრიულ პაციენტებში მემანტინის უსაფრთხოების საყოველთაო პროფილი ზოგადად შესაბამისობაში იყო მოზრდილების უსაფრთხოების დადასტურებულ პროფილთან (იხილეთ პუნქტი „გვერდითი/არასასურველი მოვლენები“). A კვლევაში, მემანტინის ჯგუფში გვერდითი მოვლენები (n=56), რომლებიც პაციენტების მინიმუმ 5%-ში გამოვლინდა და სულ მცირე ორჯერ აღემატებოდა პლაცებო ჯგუფის სიხშირეს (N=58), წარმოდგენილია ცხრილში 2. ცხრილი 2: კვლევა A - ხშირად დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენები ≥ 5% სიხშირით და ორჯერ მეტი, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში გვერდითი მოვლენები მემანტინი N=56 პლაცებო N=58 ხველა 8.9% 3.4% გრიპი 7.1% 3.4% რინორეა 5.4% 0% აღგზნება 5.4% 1.7% პრეპარატის შეწყვეტა გვერდითი მოვლენების გამო აგრესია 3.6% 1.7% გაღიზიანებადობა 1.8% 3.4% დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენები, რომლებმაც გამოიწვიეს მკურნალობის შეწყვეტა ერთზე მეტ პაციენტში ნებისმიერ სამკურნალო ჯგუფში. &nbsp;გვერდითი მოვლენები, რომლებიც გამოვლინდა პაციენტების მინიმუმ 5%-ში 12-48 კვირიან ღია კვლევაში B კვლევაში ჩასართავად რესპონდენტების გამოვლენის მიზნით, ჩამოთვლილია მე-3 ცხრილში. ცხრილი 3: B კვლევის 12-48 კვირიანი ღია წინასწარი კვლევა: ხშირად რეგისტრირებული გვერდითი მოვლენები ≥ 5% სიხშირით გვერდითი მოვლენა მემანტინი &nbsp; N=56 თავის ტკივილი 8.0% ნაზოფარინგიტი 6.3% ჰიპერთერმია 5.8% გაღიზიანებადობა 5.4% პრეპარატის შეწყვეტა გვერდითი მოვლენების გამო &nbsp; გაღიზიანებადობა 1.2% აგრესია 1.0% გვერდითი მოვლენების განვითარების სულ მცირე 1%, რამაც გამოიწვია მკურნალობის ნაადრევი შეწყვეტა. &nbsp; პრეპარატის შეწყვეტის რანდომიზებულ კვლევაში (კვლევა B) დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენა, რომელიც გამოვლინდა პლაცებოს ჯგუფში (n=160) რანდომიზებულ პაციენტებში და ნაჩვენები იქნა პაციენტების მონიმიმ 5%-ში და ორჯერ აღემატებოდა სრული დოზით მემანტინის სამკურნალო ჯგუფს (n=157), იყო გაღიზიანებადობა (5.0% და 2.5%). &nbsp; გვერდითი მოვლენების განვითარების შემთხვევაში მიმართეთ თქვენს მკურნალ ექიმს კონსულტაციისათვის. პრეპარატების ურთიერთქმედება: სამკურნალო საშუალებები, რომლებიც ატუტიანებენ შარდს: მემანტინის კლირენსი შემცირდა დაახლოებით 80%-ით ტუტე შარდის პირობებში pH 8 დონეზე. შესაბამისად, შარდის pH დონის ცვლილებამ ტუტე პირობების მიმართულებით შეიძლება გამოიწვიოს პრეპარატის აკუმულირება გვერდითი მოვლენების შესაძლო მომატებით. შარდის pH დონე იცვლება დიეტით, პრეპარატებით (მაგალითად, კარბოანჰიდრაზას ინჰიბიტორები, ნატრიუმის ბიკარბონატი) და პაციენტის კლინიკური მდგომარეობით (მაგალითად, თირკმლის მილაკოვანი აციდოზი ან საშარდე ტრაქტის მძიმე ინფექციები). აქედან გამომდინარე, აღნიშნული მდგომარეობების პირობებში მემანტინის გამოყენებისას აუცილებელია სიფრთხილის ზომების დაცვა. სხვა N-მეთილ-D-ასპარტატის (NMDA) ანტაგონისტებთან ერთად გამოყენება მემანტინი XR-ის კომბინირებული გამოყენება NMDA-ს სხვა ანტაგონისტებთან (ამანტადინი, კეტამინი და დექსტრომეტორფანი) სისტემატურად არ არის შეფასებული და მათი გამოყენებისას აუცილებელია სიფრთხილის ზომების დაცვა. პრეპარატების ურთიერთქმედებანი ქოლინესთერაზას ინჰიბიტორებთან ერთად გამოყენება მემანტინის გამოყენება აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორ დონეპეზილთან ერთად არ მოქმედებდა არცერთი ნივთიერების ფარმაკოკინეტიკაზე. გარდა ამისა, მემანტინი არ ახდენდა გავლენას აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბირებაზე დონეპეზილით. 24-კვირიან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში,&nbsp; ზომიერი და მძიმე ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტებში, მყისიერი გამოთავისულების მემანტინისა და დონეპეზილის კომბინაციის დროს გამოვლენილი გვერდითი მოვლენების პროფილი მსგავსი იყო დონეზეპილის მონოთერაპიის დროს გამოვლენილი პროფილისა. &nbsp; მემანტინის ზეგავლენა სხვა პრეპარატების მეტაბოლიზმზე In vitro კვლევებმა, რომლებიც ჩატარდა CYP450 ფერმენტის მარკერის სუბსტრატებით (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) აჩვენა აღნიშნული ფერმენტების მინიმალური ინჰიბირება მემანტინის მიერ. გარდა ამისა, in vitro კვლევები აჩვენა, რომ კონცენტრაციებზე, რომლებიც აღემატება ეფექტიანობასთან ასოცირებულ დოზებს, მემანტინი არ იწვევს ციტროქრომა P450 იზოფერმენტების CYP1A2, -2C9, - 2E1 და -3A4/5 სტიმულირებას. აღნიშნული ფერმენტების მეტაბოლიზებულ პრეპარატებთან ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედებანი მოსალოდნელი არ არის. &nbsp; ფარმაკოკინეტიკური კვლევებით შეფასდა ვარფარინთან და ბუპროპიონთან მემანტინის ურთიერთქმედების პოტენციალი. მემანტინი არ ახდენდა ზეგავლენას CYP2B6 სუბსტრატის ბუპროპიონის ან მისი მეტაბოლიტის ჰიდროქსიბუპროპიონის ფარმაკოკინეტიკაზე. გარდა ამისა, მემანტინი არ ახდენდა ზეგავლენას ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე ან ფარმაკოდინამიკაზე, პროთრომბინის INR-ის შეფასების მიხედვით. სხვა პრეპარატის ზეგავლენა მემანტინზე მემანტინი უპირატესად თირკმელებით გამოიყოფა და პრეპარატები, რომლებიც CYP450 სისტემის სუბსტრატებს და/ან ინჰიბიტორებს წარმოადგენს, სავარაუდოდ არ შეცვლის მემანტინის მეტაბოლიზმს. თირკმელის მექანიზმებით გამოყოფილი სამკურნალო პრეპარატები ვინაიდან მემანტინი ნაწილობრივ მილაკოვანი სეკრეციით გამოიყოფა, ისეთი პრეპარატების თანმხლებმა გამოყენებამ, რომლებიც თირკმლის ერთსა და იმავე კათიონურ სისტემას იყენებს, ჰიდროქლოროთიაზიდის (HCTZ), ტრიამტერენის (TA), მეტფორმინის, ციმეტიდინის, რანიტიდინის, ქინიდინისა და ნიკოტინის ჩათვლით, შესაძლოა გამოიწვიოს ორივე პრეპარატის პლაზმური დონის ცვლილება. თუმცა, მემანტინისა და HCTZ/TA-ს ერთდროულმა გამოყენებამ არ იმოქმედა არც მემანტინის და არც TA-ის ბიოშეღწევადობაზე და HCTZ-ის ბიოშეღწევადობა შემცირდა 20%-ით. გარდა ამისა, მემანტინის ერთდროულმა გამოყენებამ ანტიჰიპერგლიკემიურ პრეპარატ გლუკოვანსთან® (გლიბურიდი და მეტფორმინის ჰიდროქლორიდი) არ შეცვალა მემანტინის, მეტფორმინისა და გლიბურიდის ფარმაკოკინეტიკა. ასევე მემანტინმა არ შეცვალა გლუკოვანსის® ჰიპოგლიკემიური ეფექტი, რაც ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედების არარსებობაზე მიუთითებს. პლაზმის ცილებთან ძლიერ შეკავშირებული პრეპარატები ვინაიდან მემანტინის პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაბალია (45%), ურთიერთქმედება ისეთ პრეპარატებთან, რომელიც ძლიერ არიან შეკავშირებული პლაზმის ცილებთან, როგორიცაა ვარფარინი და დიგოქსინი, ნაკლებად მოსალოდნელია. დოზირება და მიღების წესი: კონტროლირებულმა კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ მემანტინი XR-ის ეფექტური დოზა არის 28 მგ დღეში ერთხელ. მემანტინი XR-ის რეკომენდებული საწყისი დოზა არის 7 მგ დღეში ერთხელ. დოზა უნდა გაიზარდოს 7 მგ ნამატით რეკომენდებულ შემანარჩუნებელ დოზამდე 28 მგ დღეში ერთხელ. მინიმალური რეკომენდებული ინტერვალი დოზის მატებას შორის არის ერთი კვირა. დოზა უნდა გაიზარდოს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ წინა დოზა კარგად იყო გადატანილი. მაქსიმალური რეკომენდებული დოზა არის 28 მგ დღეში. მემისტინ XR-ის მიღება შეიძლება საკვებთან ერთად ან საკვების გარეშე. მემისტინ XR-ის კაფსულების მიღება შეიძლება მთლიანად ან შესაძლოა გაიხსნას, მოესხას ვაშლის პიურეს და შემდეგ გადაიყლაპოს. მემისტინ XR-ის თითოეული კაფსულის შიგთავსი მთლიანად უნდა იქნას მიღებული; არ შეიძლება დოზის გაყოფა. გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც კაფსულა იხსნება და ესხმება ვაშლის პიურეს, როგორც ეს ზემოთ არის აღწერილია, მემისტინ XR უნდა გადაიყლაპოს მთლიანად. არ შეიძლება მემისტინ XR-ის კაფსულების გაყოფა, დაღეჭვა ან დაფშვნა. თუ პაციენტმა გამოტოვა მემისტინ XR-ის ერთი დოზა, მან არ უნდა გააორმაგოს ის მომდევნო დოზის მიღებისას. მომდევნო დოზა მიიღება გეგმიურად. თუ პაციენტმა რამდენიმე დღე ვერ მოახერხა მემისტინ XR-ის მიღება, დოზირება უნდა განახლდეს უფრო დაბალი დოზით და შემდეგ მოხდეს ტიტრირება, როგორც ეს ზემოთ არის აღწერილი. დოზის ტიტრირება მემისტინდან მემისტინ XR-ის კაფსულებზე გადასვლა პაციენტები, რომლებიც მკურნალობდნენ პრეპარატით მემისტინ შეიძლება გადავიდნენ მემისტინ XR კაფსულებზე შემდეგნაირად: რეკომენდებულია, რომ პაციენტი, რომელიც ღებულობს 10 მგ მემისტინს დღეში ორჯერ, გადავიდეს მემისტინ XR-ის 28 მგ კაფსულებზე დღეში ერთელ 10 მგ მემისტინს უკანასკნელი დოზის მიღებიდან მომდევნო დღეს. აღნიშნული 2 სქემის შედარებითი ეფექტიანობის შემწავლელი კვლევები არ არსებობს. თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში რეკომენდებულია, რომ პაციენტი, რომელიც ღებულობს მემანტინს დოზით 5 მგ დღეში ორჯერ, გადავიდეს მემისტინ XR 14 მგ კაფსულებზე დღეში ერთხელ 5 მგ მემანტინის ბოლო დოზის მიღებიდან მომდევნო დღეს. ხანდაზმულები ალცჰაიმერის დაავადების მქონე ხანდაზმულთა უმრავლესობა არის 65 წლის და უფროსი ასაკის. გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მემანტინის ჰიდროქლორიდის შემსწავლელ კლინიკურ კვლევაში, პაციენტების საშუალო ასაკი იყო დაახლოებით 77 წელი; 91%-ზე მეტი იყო ≥ 65 წლის, 67% იყო ≥ 75 წლის, ხოლო 14% იყო ≥ 85 წლის ასაკის. კლინიკური კვლევის ნაწილში წარმოდგენილი ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების მონაცემები მიღებულია აღნიშნული პაციენტებიდან. კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება გვერდით მოვლენების უმეტესობაში&nbsp; ≥ 65 წლის და &lt; 65 წლის ასაკის პაციენტებში არ აღინიშნა. თირკმლის უკმარისობა პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 5-29 მლ/წთ, გამოთვლილი კოკროფტ-გოლტის განტოლებით), რეკომენდებული შემანარჩუნებელი დოზა (და მაქსიმალური რეკომენდებული) არის 14 მგ/დღე (იხილეთ პუნქტი „ფარმაკოკინეტიკური თვისებები“). პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ღვიძლის უკმარისობა პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით დოზის კორექცია საჭირო არ არის. მემანტინი XR არ არის შესწავლილი პაციენტებში ღვიძლის მძიმე უკმარისობით (იხილეთ პუნქტი „ფარმაკოკინეტიკური თვისებები“). პედიატრიული პოპულაცია ინფორმაცია არ არის ხელმისაწვდომი. მიღების წესი მემისტინ XR-ის კაფსულები მიიღება პერორალურად დღეში ერთხელ, ყოველდღე დღის ერთს და იმავე დროს. კაფსულების მიღება შეიძლება საკვებთან ერთად ან საკვების გარეშე. ჭარბი დოზირება: კლინიკურ კვლევებსა და მსოფლიო მარკეტინგული გამოცდილების საფუძველზე, ცალკე ან სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და/ან ალკოჰოლთან ერთად გამოყენებისას, ნიშნები და სიმპტომები, რომლებიც ხშირად თან ახლავს მემანტინის სხვა&nbsp; ფორმებით ჭარბ დოზირებას, არის: აღგზნება, ასთენია, ბრადიკარდია, დაბნეულობა, კომა, თავბრუსხვევა, ეკგ ცვლილებები, გაზრდილი არტერიული წნევა, ლეთარგია, ცნობიერების დაკარგვა, ფსიქოზი, მოუსვენრობა, შენელებული მოძრაობა, ძილიანობა, სტუპორი, წონასწორობის დარღვევა, მხედველობითი ჰალუცინაციები, ვერტიგო, პირღებინება და სისუსტე. მსოფლიოში მემანტინის ყველა დიდი მიღებული დოზა იყო 2 გრამი იმ პაციენტში, რომელმაც მემანტინი მიიღო დაუზუსტებელ ანტიდიაბეტურ პრეპარატებთან ერთად. პაციენტს განუვითარდა კომა, დიპლოპია და აღგზნება, თუმცა მოგვიანებით მდგომარეობა გაუმჯობესდა. ერთმა პაციენტმა, რომელიც მემანტინი XR-ის კლინიკურ კვლევაში ღებულობდა მონაწილეობას, შემთხვევით მიიღო მემანტინი XR-ის 112 მგ ყოველდღიურად 31 დღის განმავლობაში, მას გამოუვლინდა შრატში შარდმჟავას დონის მომატება, შრატში მომატებული ტუტე ფოსფატაზა, თრომბოციტების შემცირებული რაოდენობა. ლეტალური გამოსავალი მემანტინთან მიმართებაში იშვიათად ფიქსირდება და კავშირი მემანტინთან არ არის დაზუსტებული. ვინაიდან ჭარბი დოზირების მართვის სტრატეგიები მუდმივად ვითარდება, ნებისმიერი პრეპარატის ჭარბი დოზირების მართვის უახლესი რეკომენდაციების შესახებ ინფორმაციის მისაღებად სასურველია დაუკავშირდეთ მოწამლის კონტროლის ცენტრს. ისევე როგორც ჭარბი დოზირების ნებისმიერი შემთხვევის დროს, გამოიყენება ზოგადი დამხმარე ღონისძიებები, და მკურნალობა უნდა იყოს სიმპტომატური. მემანტინის ელიმინაცია შეიძლება გაძლიერდეს შარდის მჟავიანობით. გაცემის წესი: ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით შეფუთვა გამჭვირვალე პვქ/პე/პვდქ - ალუმინის ბლისტერი მუყაოს კოლოფში. 28 გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მიკროპელეტის კაფსულები / 2 ბლისტერი / 1 კოლოფი (14 გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების მიკროპელეტის კაფსულები / 1 ბლისტერი) შენახვის პირობები: პრეპარატი ინახება არაუმეტეს 25oC ტემპერატურის პირობებში, თავის შეფუთვაში. ინახება ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას. &nbsp;