Ливазо 4мг 28 таблеток

Форма

tableti saghech i

Дозировка мг

4

Упаковка

28

Торговое наименование : Ливазо Международное непатентованное наименование : Питавастатин Лекарственная форма : Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав одной таблетки : 1mg 2mg 4mg Активное вещество : Питавастатина кальция 1,045mg 2,090mg 4,180mg (эквивалентно питавастатину) (1,000mg) (2,000mg) (4,000mg) Вспомогательные вещества : Лактозы моногидрат 63,085mg 126,170mg 252,340mg Низкозамещенная гипролоза 12,540mg 25,080mg 50,160mg Гипромеллоза 1,330mg 2,660mg 5,320mg Магния алюмометасиликат 1,600mg 3,200mg 6,400mg Магния стеарат 0,400mg 0,800mg 1,600mg Пленочная оболочка : Опадрай белый1 3,000mg 5,000mg 9,000mg 1Состав белого Опадри : Гипромеллоза 1,9800mg 3,3065mg 5,9520mg Титана диоксид 0,8000mg 1,3380mg 2,4090mg Триэтилцитрат 0,2000mg 0,3305mg 0,5940mg Кремния диоксид коллоидный 0,0200mg 0,0250mg 0,0450mg Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета. На одной стороне таблеток нанесена маркировка “КС”, на другой – в зависимости от дозы “1”, “2” или “4”. Фармакотерапевтическая группа : Гиполипидемическое средство - ингибитор гмг-коа-редуктазы. АТС КОД: C10AA08 См. блог: Ливазо — современное средство для регуляции холестерина Фармакологические свойства Фармакодинамика Питавастатин является конкурентным ингибитором гмг-коа (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А) редуктазы, фермента, катализирующего начальный этап синтеза холестерина – превращение гмг-коа в мевалоновую кислоту. Поскольку процесс превращения гмг-коа в мевалоновую кислоту является начальным этапом синтеза холестерина, прием питавастатина не приводит к накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. Гмг-коа легко метаболизируется до ацетил-коа, который участвует во многих синтетических процессах в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-C), триглицеридов (TG) и аполипопротеина B (APO-B), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) и аполипопротеина A1 (APO-A1) в плазме крови (см. таблицу 1). Таблица 1. Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходными показателями) Доза N LDL-C TC* HDL-C TG Apo-B Apo-A1 Плацебо 51 -4,0 -1,3 2,5 -2,1 0,3 3,2 1mg 52 -33,3 -22,8 9,4 -14,8 -24,1 8,5 2mg 49 -38,2 -26,1 9,0 -17,4 -30,4 5,6 4mg 50 -46,5 -32,5 8,3 -21,2 -36,1 4,7 У пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома, на фоне ультразвукового исследования сосудов, прием 4мг питавастатина в течение 8-12 месяцев приводил к уменьшению объема коронарных бляшек примерно на 17% и сопровождался регрессом ремоделирования стенок сосудов (со 113,0 до 105,4 мм3). Желаемые эффекты в отношении смертности и осложнений на сегодняшний день не оценены. Сахарный диабет У пациентов с гиперлипидемией и нарушениями толерантности к глюкозе, на фоне рекомендаций по изменению образа жизни, при приеме Ливазо в дозах 1мг/сутки или 2мг/сутки первичное выявление сахарного диабета отмечалось реже по сравнению с пациентами, не получавшими гиполипидемическую терапию: 39,9% против 45,7% в течение 2,8 лет, соотношение рисков составляло 0,82. В данном мета-анализе по риску развития сахарного диабета выявлен нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета по сравнению с лечением другими статинами. Фармакокинетика Всасывание Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 1 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на всасывание. Cmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при приеме с жирной пищей, однако площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо всасывается из тонкой и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%. Распределение Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения составляет 133л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты посредством транспортерных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует в пределах от минимального до максимального значения в четыре раза. Питавастатин не является субстратом P-гликопротеина. Выведение Питавастатин в неизмененном виде быстро выводился из печени с желчью, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что обеспечивает его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса составляет 43,4л/ч после однократной пероральной дозы. Фармакокинетика у пациентов различных групп Пожилые: При оценке фармакокинетики питавастатина у пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1,3 раза выше. Данный факт не оказал влияния на эффективность или безопасность препарата. Печеночная недостаточность: У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раза выше. При выраженных нарушениях функции печени прием питавастатина противопоказан. Почечная недостаточность: У пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе отмечалось увеличение AUC соответственно в 1,8 раза и 1,7 раза. Различия по полу: В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, у женщин по сравнению с мужчинами отмечалось увеличение AUC в 1,6 раза, что не оказало влияния на эффективность и безопасность Ливазо. Раса: По данным фармакокинетического анализа у здоровых добровольцев различных рас (японская или европеоидная популяция) такие факторы, как пол и возраст, не оказывают влияния на фармакокинетику питавастатина. Показания к применению Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIа по классификации Фредриксона) или смешанную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия типа IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнительного средства к диете, когда только диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны. Противопоказания Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам гмг-коа-редуктазы (статинам). Острая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или печеночная недостаточность класса С по классификации Чайлд-Пью, заболевание печени в активной фазе, включая повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза выше верхней границы нормы). Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозо-галактозы. Миопатия. Одновременный прием циклоспорина. Беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Предостережения При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза, почечной недостаточности, гипотиреоза, наследственных заболеваний мышц в личном или семейном анамнезе и мышечной токсичности в анамнезе при приеме других ингибиторов гмг-коа-редуктазы или фибратов, заболевания печени в анамнезе, чрезмерного употребления алкоголя, возраста старше 70 лет. Прием препарата в период беременности и кормления грудью Беременность Прием препарата Ливазо во время беременности противопоказан. Женщины детородного возраста во время лечения Ливазо должны использовать надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования гмг-коа-редуктазы превышает пользу от препарата во время беременности. Согласно исследованиям на животных, питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, однако без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, прием препарата следует прекратить как минимум за один месяц до зачатия. В случае наступления беременности во время приема Ливазо лечение должно быть немедленно прекращено. Период грудного вскармливания Прием препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказан. Питавастатин проникает в молоко крыс. Данные о проникновении питавастатина в грудное молоко у человека отсутствуют. Если необходимо применение препарата Ливазо в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено. Способ применения и дозы Принимают внутрь, таблетку следует проглатывать целиком. Прием таблеток желательно осуществлять в одно и то же время суток, предпочтительно вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в период лечения пациент должен соблюдать гипохолестеринемическую диету. Начальная доза препарата составляет 1мг в сутки однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают до 2мг в сутки с интервалом не менее 4 недель. Доза подбирается индивидуально в зависимости от концентраций ЛДЛ-Х, целей лечения и реакции пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза составляет 4 мг. Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: Рекомендуемая максимальная суточная доза – 2мг. Пациенты с нарушениями функции почек: При легких нарушениях функции почек (желательно объективно оценить степень нарушения функции почек по клиренсу креатинина или скорости клубочковой фильтрации) препарат Ливазо принимают с осторожностью. Данные о приеме препарата в максимальной суточной дозе 4мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, соответственно максимальная суточная доза 4мг назначается только в случае тщательного контроля функции почек после постепенного повышения дозы. При острых нарушениях функции почек назначение максимальной суточной дозы 4мг не рекомендуется; при острой почечной недостаточности желательно ограничить максимальную дозу 2мг. Пожилые пациенты: Коррекция дозы не требуется. Побочное действие В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших препарат Ливазо, выбыли из исследования из-за развития нежелательных реакций. Наиболее часто отмечалась миалгия. По частоте выделяют следующие нежелательные реакции по классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто: ≥10, часто: ≥1/100-<1/10, нечасто: ≥1/1000-<1/100, редко: ≥1/10000-<1/1000, очень редко: <1/10000 и частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту определить невозможно). Со стороны кроветворных органов Нечасто: анемия Со стороны обмена веществ Нечасто: анорексия Со стороны психики Часто: бессонница Со стороны нервной системы Часто: головная боль Нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, сонливость Со стороны органов чувств Нечасто: шум в ушах Редко: снижение остроты зрения Со стороны кожи Нечасто: кожный зуд, сыпь Редко: крапивница, эритема Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: миалгия, артралгия Нечасто: мышечные спазмы Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротическая миопатия Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: поллакиурия Со стороны пищеварительной системы Часто: запор, диарея, диспепсия, тошнота Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота Редко: глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха Лабораторные показатели Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз - аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинфосфокиназы (КФК). В клинических исследованиях после приема Ливазо отмечалось 3-кратное повышение активности КФК по сравнению с верхней границей нормы у 2800 из 49 пациентов (1,8%). Повышение в 10 раз выше верхней границы нормы с сопутствующими симптомами, связанными с мышцами, отмечалось очень редко и выявилось только у одного пациента из 2406, принимавшего 4мг Ливазо (0,04%) в рамках программы клинических исследований. Прочие Нечасто: астения, слабость, выраженная утомляемость, периферические отеки. Постмаркетинговый опыт применения В Японии было проведено двухлетнее проспективное исследование постмаркетингового наблюдения с участием примерно 20000 пациентов. Большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, но не 4 мг. У 10,4% пациентов были зафиксированы нежелательные реакции, причинно-следственная связь которых с питавастатином не исключена, и 7,4% пациентов прекратили лечение из-за развития нежелательных реакций. Частота миалгии составила 1,08%. Большинство нежелательных реакций были легкого характера. В течение 2 лет нежелательные реакции чаще проявлялись у пациентов, имевших в анамнезе медикаментозную аллергию (20,4%) или заболевания печени или почек (13,5%). Нежелательные реакции, зафиксированные при приеме рекомендованных доз препарата и их частота развития в проспективном исследовании в постмаркетинговый период, а не в международных контролируемых клинических исследованиях, приведены ниже. Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: нарушение функции печени, заболевание печени Со стороны опорно-двигательного аппарата Редко: миопатия, рабдомиолиз В исследовании постмаркетингового наблюдения отмечалось два случая рабдомиолиза, потребовавших госпитализации (0,01% пациентов). Кроме того, существуют спонтанные сообщения о побочных эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включая миалгию и миопатию у пациентов, принимавших Ливазо в рекомендованных дозах. Также зафиксированы случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе рабдомиолиз с летальным исходом. Также существуют спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (их частота основана на случаях, зафиксированных в постмаркетинговых исследованиях): Со стороны нервной системы Нечасто: гипестезия Со стороны пищеварительной системы Редко: дискомфорт в животе Нежелательные реакции, зафиксированные при приеме других статинов: - нарушения сна, включая кошмарные сновидения; - амнезия; - нарушение сексуальной функции; - депрессия; - интерстициальное заболевание легких; - сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе); - повышение гликозилированного гемоглобина; Передозировка Специфического лечения при передозировке не существует. Необходимо проводить симптоматическое лечение, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими препаратами Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека посредством многочисленных печеночных транспортеров (включая транспортер органических анионов полипептид [OATP]), которые могут быть вовлечены в процесс взаимодействия с некоторыми из указанных препаратов. Циклоспорин: При одновременном приеме однократных доз циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии AUC питавастатина увеличивается в 4,6 раза. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Эритромицин: При совместном приеме эритромицина и питавастатина AUC питавастатина увеличивается в 2,8 раза. Во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов рекомендуется временное прекращение приема питавастатина. Гемфиброзил и другие фибраты: Монотерапия фибратами редко связана с развитием миопатии. При одновременном приеме статинов с фибратами увеличивается частота развития миопатии и рабдомиолиза. Питавастатин принимают с осторожностью вместе с фибратами. В исследованиях по изучению фармакокинетики при комбинированном приеме питавастатина и гемфиброзила отмечалось увеличение AUC питавастатина в 1,4 раза и AUC фенофибрата – в 1,2 раза. Никотиновая кислота (в гиполипидемических дозах): Исследование взаимодействия питавастатина и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (>1г/сутки) не проводилось. Монотерапия никотиновой кислотой связана с развитием миопатии и рабдомиолиза. Соответственно, совместно никотиновую кислоту в гиполипидемических дозах (>1 г/сутки) и препарат Ливазо назначают с осторожностью. Фузидовая кислота: Зарегистрированы острые нарушения, связанные с мышцами, такие как рабдомиолиз, обусловленные взаимодействием фузидовой кислоты и статинов. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временное прекращение приема Ливазо. Рифампицин: При приеме с питавастатином AUC питавастатина увеличилась в 1,3 раза, что было обусловлено снижением аккумуляции в печени. Ингибиторы ВИЧ-протеазы: Прием с питавастатином вызывал незначительные изменения AUC питавастатина. Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит подавляют всасывание холестерина из пищи и желчи. При комбинированном применении питавастатин не оказывал влияния на концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита в плазме, а эзетимиб не влиял на плазменные концентрации питавастатина. Особые указания Воздействие на мышечную ткань Как и при приеме других ингибиторов гмг-коа-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и редко рабдомиолиза. Предупредите пациентов, чтобы они обязательно сообщали о любых симптомах, связанных с мышцами. Когда у пациента отмечается мышечная боль, болезненность мышц при пальпации или слабость, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой, следует определить активность КФК. Определение активности КФК не следует проводить после физической нагрузки или при наличии других факторов, вызывающих повышение КФК, так как результат может оказаться ошибочным. Если активность КФК повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести контрольный анализ. Зафиксированы очень редкие случаи иммуноопосредованной некротической миопатии во время или после прекращения лечения статинами. Иммуноопосредованная некротическая миопатия клинически проявляется хронической слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которое сохраняется несмотря на отмену статинов. Перед началом лечения, как и другие статины, Ливазо назначают с осторожностью пациентам с факторами риска, способствующими развитию рабдомиолиза. Необходимо определить активность КФК для установления исходных контрольных показателей в следующих случаях: почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами, наличие в анамнезе заболевания печени или злоупотребление алкоголем, пациенты >70 лет, имеющие другие факторы риска, способствующие развитию рабдомиолиза. В таких случаях рекомендуется клинический мониторинг, а связанный с лечением риск требует пересмотра с учетом ожидаемой пользы. Недопустимо принимать Ливазо, если активность КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз. В период лечения пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать врачу при появлении мышечной боли, слабости или судорог. Следует определить активность КФК и прекратить лечение, если она повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы). При появлении острых симптомов, связанных с мышцами, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если активность КФК не превышает верхнюю границу нормы в 5 раз. После исчезновения симптомов и нормализации активности КФК возможно повторное назначение Ливазо в дозе 1мг под регулярным контролем. Воздействие на печень Как и другие статины, Ливазо назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или пациентам, регулярно употребляющим алкоголь в чрезмерных количествах. Перед началом лечения и затем периодически следует проводить функциональные печеночные пробы. Если активность "печеночных" трансаминаз (АЛТ и АСТ) повышается и превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, прием Ливазо следует прекратить. Воздействие на почки Ливазо назначают с осторожностью пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Повышение дозы допустимо только под регулярным контролем. Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Сахарный диабет По некоторым данным, статины вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, что увеличивает риск сахарного диабета, а у некоторых пациентов с высокими рисками развития сахарного диабета может вызвать гипергликемию и потребовать соответствующего лечения сахарного диабета. Тем не менее, указанная опасность компенсируется снижением сосудистых рисков при лечении статинами, поэтому это не должно быть причиной для прекращения приема статинов. У пациентов с рисками развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия) необходим клинический и биохимический контроль в соответствии с национальными рекомендациями. В то же время, по данным как постмаркетингового наблюдения, так и проспективных исследований, при лечении питавастатином не было зафиксировано подтвержденных признаков риска сахарного диабета. Интерстициальное заболевание легких При приеме некоторых статинов, особенно при длительном лечении, зафиксированы редкие случаи интерстициального заболевания легких. Клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (выраженная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких прием статинов следует прекратить. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или выполнении другой работы, требующей максимального внимания, так как возможно развитие таких нежелательных реакций, как головокружение и сонливость. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1мг, 2мг и 4мг. Доза 1мг: 7, 14, 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ, в картонной пачке помещено 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению. Доза 2мг: 7, 10, 14, 15, 20 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ, в картонной пачке помещено 1, 2, 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению. Доза 4мг: 7, 10, 14, 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ, в картонной пачке помещено 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте. Срок годности 4 года. Не использовать после истечения срока годности. Режим отпуска: Группа фармацевтической продукции - II, отпускается по рецепту формы №3