Депакин сироп 57,64/150мл

Характеристики

Форма

Dosage mg

Упаковка

Description en

Composition and dosage form Oral syrup: 150 ml bottle with a dosing spoon. 100 ml contains Sodium valproate - 5.7642 (MHH) as the active substance. Excipients: Methylparaben, Propylparaben, Sucrose, 70% Sorbitol solution, Glycerin, Artificial cherry flavoring, Concentrated hydrochloric acid, Sodium saccharin, Distilled water. Clinical-pharmacological group Anticonvulsant. Pharmacological properties Broad-spectrum antiepileptic drug. Valproate primarily acts on the central nervous system. Pharmacological studies in animals have shown that Depakine has anticonvulsant properties against a wide range of experimental epilepsy (generalized and focal forms). "Depakine" has also demonstrated antiepileptic activity in humans for various types of epilepsy. Its main mechanism of action is related to the enhancement of GABA-ergic neurotransmission through metabolic pathways. Several in vitro experiments have shown that sodium valproate stimulates HIV-1 virus replication, but this effect was moderate, inconsistent, not dose-dependent, and not observed in humans. Pharmacokinetics After oral and intravenous administration, the bioavailability of valproate in the blood is approximately 100%. The volume of distribution is mainly limited to blood and rapidly exchangeable extracellular fluid. The concentration of valproate in cerebrospinal fluid approaches its free concentration in blood plasma. Depakine crosses the placenta. Depakine taken by breastfeeding mothers is excreted in milk at very low concentrations (1-10% of the total serum concentration). After oral administration, a steady-state plasma concentration is rapidly achieved (3-4 days). With continuous intravenous infusion, the steady-state concentration can be achieved within minutes and is then maintained by intravenous infusion. Valproate is well bound to plasma proteins; protein binding is dose-dependent and saturable. The valproate molecule is dialyzable, but only the free form is eliminated (approximately 10%). Compared to other antiepileptic drugs, valproate does not increase its own degradation or that of other substances, such as estroprogestagens. This is due to the absence of enzyme-inducing effects, including cytochrome P450. The half-life is approximately 8-20 hours; it is shorter in children. Sodium valproate is primarily excreted in the urine after metabolism through glucuronidation and beta-oxidation. Indications Treatment of generalized and focal epilepsy, especially with the following seizure types: - Myoclonic; - Tonic-clonic; - Atonic; - Mixed; - Also in focal epilepsy; - Simple or complex partial seizures; - Secondary generalized seizures; - Specific syndromes (West's, Lennox-Gastaut's). Dosage regimen The initial daily dose is 10-15 mg/kg, with subsequent doses gradually increased to the optimal level. The usual optimal dose is 20-30 mg/kg. However, if seizures are not controlled, the dose can be adequately increased: patients receiving more than 50 mg/kg require careful monitoring. The usual dose for children is approximately 30 mg/kg per day. The usual dose for adults is 20-30 mg/kg per day. The syrup can be administered twice daily. Side effects - Rare cases of liver dysfunction; - Teratogenic risk; - Neurological disorders: Confusion during valproate treatment. In some cases, stupor or lethargy, coma have been described. Such cases occur during complex treatment (especially with phenobarbital) or with a sudden increase in valproate dose; very rarely - dementia. At the beginning of treatment, some patients develop gastrointestinal disturbances (nausea, stomach pain), which disappear within a few days without interrupting therapy; - There are frequent reports of temporary and/or dose-dependent side effects: hair loss, mild postural tremor, and drowsiness. Isolated cases of decreased fibrinogen levels and prolonged bleeding time have been described, usually without associated clinical symptoms and at high doses (sodium valproate inhibits the second phase of platelet aggregation); - Rare cases of hematological side effects or pancytopenia; - Rare cases of pancreatitis have been reported, often with fatal outcomes. Isolated and moderate hyperammonemia without changes in liver function tests is common and does not require discontinuation of the drug. Hyperammonemia associated with neurological symptoms has also been described. There are also reports of weight gain, amenorrhea, and menstrual cycle regulation disorders. Rare cases of hearing loss, both reversible and irreversible, have been described, but their causes and relationship to drug intake have not been established. Skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme have been observed with valproate intake. There is data on reversible Fanconi syndrome associated with valproate intake, but its mechanism of action is currently unknown. Contraindications - Acute hepatitis; - Chronic hepatitis; - Hypersensitivity to sodium valproate; - Porphyria. Pregnancy and lactation Pregnancy: Based on studies of epilepsy treatment in mothers, the risks associated with valproate intake during pregnancy are described as follows: the risk associated with epilepsy and antiepileptic drugs is described as follows: in women with epilepsy, the overall incidence of children born with congenital defects is 2-3 times higher when taking antiepileptic drugs than in the general population (approximately 3%). However, the incidence of children born with congenital defects was described in cases of combined drug therapy, and the respective roles of the disease and drugs taken by the mother have not been formally established to date. Cleft lip and cardiovascular malformations are common. Sudden discontinuation of antiepileptic treatment can worsen the mother's condition and lead to fetal death. Risk associated with sodium valproate: During the first trimester of pregnancy, the overall risk of fetal malformations in women taking valproate is no less than with other antiepileptic drugs. Cases of facial dysmorphism have been described. Rare cases of multiple developmental defects have been observed, particularly limb defects; the frequency of such effects has not been precisely determined to date. In addition, sodium valproate causes neural tube defects: myelomeningocele, spina bifida. The frequency of such complications is 1-2%. According to these data, if a woman plans pregnancy, the indications for antiepileptic treatment should be re-evaluated. It is recommended to consider folic acid supplementation. It is not recommended to stop valproate treatment during pregnancy if it is effective. In this case, monotherapy is necessary, with the minimum daily dose divided into several administrations per day. Nevertheless, the patient should undergo special prenatal screening for various malformations and neural tube closure anomalies. Risk in newborns: Hemorrhagic syndrome has been described in newborns whose mothers took sodium valproate during pregnancy. This hemorrhagic syndrome is associated with hypofibrinogenemia. Afibrinogenemia, which leads to a fatal outcome, has also been described. This hypofibrinogenemia may be related to a decrease in coagulation factors. In addition, it is necessary to differentiate this syndrome from a decrease in vitamin K-dependent factors caused by phenobarbital and other enzyme inducers. Therefore, newborns should have their platelet count, plasma fibrinogen level, coagulation tests, and coagulation factor levels determined. Lactation: Valproate excretion in milk is low, accounting for 1-10% of the serum level. Infants who received breast milk and did not develop any clinical manifestations in the neonatal period were monitored. Special instructions Liver dysfunction: There are particularly rare reports of severe and fatal cases of liver disease. Experience in epilepsy treatment shows that among patients undergoing complex antiepileptic therapy, infants and children under 3 years of age with severe epilepsy, especially epilepsy associated with brain damage, mental retardation, and/or genetic metabolic or degenerative diseases, constitute an increased risk group. In children over 3 years of age, the incidence of such complications significantly decreases and gradually disappears with age. In most cases, severe liver reactions are observed within the first 6 months of treatment. Possible signs: Early diagnosis is primarily based on clinical examination. Non-specific symptoms, usually appearing suddenly, include asthenia, anorexia, severe fatigue, drowsiness, sometimes accompanied by recurrent vomiting and abdominal pain. Patients should be informed, and if the patient is a child, their family members, that in case of such clinical symptoms, they should seek medical attention immediately. In addition to clinical examinations, liver function tests should be performed. Manifestation: Liver function tests should be periodically checked before starting treatment and during the first 6 months of treatment. Among the classic tests, those that reveal the liver's protein-synthetic function, and especially the prothrombin index, are particularly important. If an abnormally low prothrombin level is detected, accompanied by changes in laboratory data (significant decrease in fibrinogen level and increase in coagulation factors, bilirubin, and transaminases), valproate treatment should be discontinued. For caution, discontinue treatment with salicylates if they were part of the treatment regimen, as they use the same metabolic pathways. Precautions: - Liver function tests should be performed before starting treatment and periodically for the first 6 months of treatment, especially in patients in the risk group. It should be emphasized that with valproate, as with other antiepileptic drugs, a slight increase in liver enzymes may be observed, especially at the beginning of treatment, isolated and temporary, in the absence of any clinical symptoms. In this case, a more complete laboratory examination (specifically, determination of the prothrombin index) is recommended to check the dosage and repeat the analysis as the parameter changes. - In children under 3 years of age, valproate is recommended to be taken as monotherapy, but before starting treatment, the potential benefits of valproate treatment should be assessed against the risk of developing liver disease and pancreatitis. - Before starting treatment with the drug or before surgery, in case of bleeding or spontaneous hematomas, blood tests are recommended (blood count, platelet count, bleeding time, and coagulation tests). - In case of renal failure, dose reduction may be necessary, as plasma concentration monitoring results may be misleading in dose determination; clinical monitoring must be taken into account. - Although rare cases of immune system dysfunction have been observed during valproate treatment, the potential risk of prescribing the drug should be considered in patients with systemic lupus erythematosus. - In case of acute abdominal pain, it is recommended to check amylase levels before surgical intervention, as rare cases of pancreatitis have been reported. If there is suspicion of a deficiency in carbaminyl cycle enzymes, metabolic investigations should be carried out before starting treatment, as there is a risk of hyperammonemia during valproate treatment. Effect of the drug on the ability to drive and perform activities requiring increased attention: The patient should be warned about the risk of drowsiness, especially with polytherapy with anticonvulsants or in combination with benzodiazepines. Overdose Clinical manifestations of overdose usually include coma with muscle hypotonia, hyporeflexia, miosis, and respiratory depression. Various symptoms may also occur: seizures have been described at high drug concentrations in the blood. Emergency treatment in hospital for overdose is symptomatic; gastric lavage, effective within 10-12 hours of drug intake, continuous monitoring of cardiovascular and respiratory systems. In rare cases, dialysis and blood transfusion may be necessary. There are isolated reports of successful use of naloxone. Very high doses may be fatal. The prognosis for overdose is usually favorable. Drug interactions Neuroleptics, MAO inhibitors, antidepressants, and benzodiazepines: Depakine can potentiate the action of other psychotropic drugs - neuroleptics, MAO inhibitors, antidepressants, and benzodiazepines; therefore, clinical monitoring and, if necessary, dose adjustment are recommended. Phenobarbital: Depakine increases phenobarbital concentration in plasma (due to inhibition of catabolism in the liver) and may cause sedative effects, especially in children. Therefore, clinical monitoring of combined treatment is recommended for the first 15 days, and immediate reduction of phenobarbital dose if sedative effects appear, and if necessary, determination of phenobarbital levels in the blood. Primidone: Depakine increases primidone concentration, enhancing its side effects (e.g., sedation). This effect disappears with prolonged treatment. Clinical monitoring is recommended, especially at the beginning of combined treatment, with dose adaptation if necessary. Phenytoin: Depakine reduces phenytoin concentration in the blood; in addition, Depakine increases the amount of free phenytoin, with possible signs of overdose (valproic acid interferes with phenytoin binding to plasma proteins and reduces its catabolism in the liver). Therefore, clinical monitoring is recommended; for determination of phenytoin levels in plasma, the free form should be assessed. Carbamazepine: Valproic acid can potentiate the toxic effects of carbamazepine. Clinical monitoring is recommended, especially at the initial stage of combined therapy, and dose correction if necessary. Lamotrigine: Valproic acid can reduce lamotrigine metabolism and increase its half-life; dosage requires appropriate adjustment (reduction of lamotrigine dose). Zidovudine: Valproic acid can increase zidovudine concentration in plasma, leading to increased zidovudine toxicity. Antiepileptic drugs with enzyme-inducing effects (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) reduce serum valproate concentration. When using combined therapy, dose adjustment considering drug levels in the blood is advisable. On the other hand, the combination of felbamate and valproate can increase serum valproate concentration. Valproate dose control is necessary. Mefloquine enhances valproic acid metabolism and can cause seizures. Therefore, epileptic seizures may occur during combined therapy. Simultaneous administration of valproate and protein-bound drugs (aspirin) can lead to an increase in free valproate concentration in serum. Careful monitoring of the prothrombin index should be carried out when taking vitamin K-dependent anticoagulants concurrently. The level of free valproate in serum may increase (due to decreased metabolism in the liver) with simultaneous administration of cimetidine and erythromycin. Valproate does not typically have enzyme-inducing effects; it does not reduce the effectiveness of estroprogestagenic drugs in women using oral hormonal contraceptives. Storage conditions and shelf life The preparation should be stored at a temperature not exceeding 25°C, protected from direct sunlight. Shelf life - 3 years. Conditions of dispensing from pharmacy: The preparation is dispensed by prescription only.

Description ru

Состав и форма выпуска Сироп для приема внутрь: во флаконе 150 мл с мерной ложкой. 100 мл натрия вальпроат - 5,7642 (МНН) в виде активного вещества. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор-вишня, концентрированная соляная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная. Клинико-фармакологическая группа Противосудорожное средство. Фармакологические свойства Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат оказывает действие преимущественно на центральную нервную систему. Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин обладает противосудорожными свойствами при широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм). "Депакин" также проявил противоэпилептическую активность у людей при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия обусловлен усилением ГАМК-ергической передачи через метаболические пути. В нескольких экспериментах in vitro показано, что натрия вальпроат стимулирует репликацию вируса ВИЧ-1, но это действие проявлялось умеренно, непостоянно, не было связано с дозировкой и не выявлялось у людей. Фармакокинетика Биодоступность вальпроата в крови при пероральном и внутривенном введении составляет приблизительно 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости приближается к его свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту. Депакин, принимаемый кормящими матерями, переходит в грудное молоко в очень низкой концентрации (от 1 до 10% от общей концентрации в сыворотке). При пероральном приеме постоянная концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня). При внутривенном введении равновесная концентрация может быть достигнута за несколько минут, затем она поддерживается инфузией в вену. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы, причем связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (около 10%). По сравнению с другими противоэпилептическими препаратами, вальпроат не увеличивает ни собственную деградацию, ни деградацию других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием фермент-индуцирующего эффекта, включая цитохром P450. Период полувыведения составляет приблизительно 8-20 часов, у детей он короче. Натрия вальпроат преимущественно выводится с мочой после метаболизма в виде глюкуронидов и бета-окисления. Показания Лечение генерализованных и фокальных эпилепсий, особенно при следующих типах приступов: - миоклонические; - тонико-клонические; - атонические; - смешанные; - а также при фокальной эпилепсии; - легкие или комбинированные приступы; - вторично генерализованные приступы; - специфические синдромы (Веста, Денни-Мани-Драве). Режим дозирования Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличиваются до оптимальных. Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Но если приступы не прекращаются, доза может быть адекватно увеличена: необходим тщательный мониторинг пациентов, принимающих более 50 мг/кг. Обычная доза для детей составляет около 30 мг/кг в день. Обычная доза для взрослых составляет 20-30 мг/кг в день. Сироп может назначаться 2 раза в день. Побочные эффекты - редкие случаи нарушения функции печени; - тератогенный риск; - неврологические нарушения: спутанность сознания. При лечении вальпроатом в некоторых случаях описаны ступор или летаргия, кома. Такие случаи встречаются при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или при резком увеличении дозы вальпроата; очень редко - при деменции. В начале лечения у некоторых пациентов развиваются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в желудке), которые проходят через несколько дней без прекращения терапии; - имеются достаточно частые сообщения о временных и/или дозозависимых побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость. Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и удлинения времени кровотечения, обычно без связанных клинических симптомов и при высоких дозировках (натрия вальпроат оказывает ингибирующее действие на вторую стадию агрегации тромбоцитов); - редкие случаи гематологических побочных эффектов или панцитопении; - отмечаются редкие случаи панкреатита, часто с летальным исходом. Часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений функциональных проб печени, не требующая отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами. Имеются также сообщения об увеличении массы тела, аменорее и нарушении регуляции менструального цикла. Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, но причины и зависимость от приема препарата не установлены. При приеме вальпроата отмечаются кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема. Имеются данные о обратимом синдроме Фанкони, связанном с приемом вальпроата, но механизм его действия пока неизвестен. Противопоказания - острый гепатит; - хронический гепатит; - повышенная чувствительность к натрия вальпроату; - почечная порфирия. Беременность и лактация Беременность: на основании исследований лечения беременных с эпилепсией, риск, связанный с приемом вальпроата во время беременности, описан следующим образом: риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическим препаратом, описан так, что у женщин с эпилепсией при применении противоэпилептического препарата общая частота рождения детей с врожденными пороками в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%). Однако частота рождения детей с врожденными пороками была описана в случаях комбинированной терапии. До настоящего времени формально не установлена соответствующая роль заболевания и препаратов, принятых матерью. Достаточно частым является развитие грыжи губы и пороков сердечно-сосудистой системы. Резкое прекращение противоэпилептического лечения может усугубить состояние матери и привести к гибели плода. Риск, связанный с натрия вальпроатом: в первом триместре беременности при приеме вальпроата общий риск пороков развития плода не ниже, чем при сравнении с другими противоэпилептическими препаратами. Описаны случаи дисморфии лица. Выявлены редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота таких эффектов до настоящего времени точно не установлена. Вместе с тем, натрия вальпроат вызывает нарушение развития нервной трубки: нейромиеломенингоцеле, спинномозговая грыжа. Частота таких осложнений составляет 1-2%. Согласно этим данным, если женщина планирует беременность, необходимо повторно проверить показания к противоэпилептическому лечению. Рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном приеме фолиевой кислоты. Во время беременности не рекомендуется прекращать лечение вальпроатом, если оно эффективно. В этом случае необходимо монотерапия, минимальная суточная доза которой должна быть разделена на несколько приемов в день. Тем не менее, пациентка должна пройти специальное пренатальное обследование для выявления различных пороков, аномалий сращения нервной трубки. Риск у новорожденных: описан геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали натрия вальпроат во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией. Также описана афибриногенемия, приводящая к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия может быть связана со снижением факторов свертывания. При этом необходимо отличать этот синдром от снижения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Поэтому новорожденным необходимо провести анализ количества тромбоцитов, определение уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение факторов свертывания. Лактация: экскреция вальпроата в грудное молоко мала и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. Наблюдались младенцы, получавшие грудное молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось никаких клинических проявлений. Особые указания Дисфункция печени: существуют особенно редкие данные о тяжелых и фатальных случаях заболеваний печени. Опыт лечения эпилепсии показывает, что среди пациентов, проходящих комплексную противоэпилептическую терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается и постепенно исчезает с возрастом. В большинстве случаев выраженные реакции печени наблюдаются в первые 6 месяцев лечения. Возможные признаки: ранняя диагностика преимущественно основывается на клинических обследованиях. Неспецифические симптомы, обычно проявляющиеся внезапно, включают астению, анорексию, сильную усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Рекомендуется информировать пациента, а если пациент ребенок, то его членов семьи, что при появлении таких клинических симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинических обследований, необходимо провести исследование функциональных проб печени. Проявление: до начала лечения и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее значимыми являются тесты, выявляющие белок-синтетическую функцию печени, и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, вызванного изменениями лабораторных данных (значительное снижение уровня фибриногена и повышение уровня факторов свертывания крови, билирубина и трансаминаз), лечение Депакином должно быть прекращено. С осторожностью следует прекратить лечение салицилатами, если оно было включено в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности: - необходимо проводить исследование функциональных проб печени до начала лечения и периодически в течение 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска. Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов в печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное исследование (в частности, определение протромбинового индекса) для проверки дозировки и повторить анализ в соответствии с изменением параметра. - у детей до 3 лет рекомендуется принимать Депакин в монотерапии, но до начала лечения необходимо оценить потенциальную пользу лечения Депакином по сравнению с риском развития заболеваний печени и панкреатита. - перед началом лечения препаратом или перед хирургическим вмешательством при кровотечениях или спонтанных гематомах рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, учитывая количество тромбоцитов, длительность кровотечения и коагуляционные тесты). - на фоне почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы, поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме могут ввести в заблуждение при определении дозировки, необходимо учитывать клинический мониторинг. - хотя в процессе лечения Депакином, особенно редко, отмечались нарушения функции иммунной системы, при лечении Депакином необходимо сопоставить потенциальный риск назначения препарата у пациентов, страдающих системной красной волчанкой. - при острых болях в животе рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень амилазы в крови, так как имеются сведения о редких случаях панкреатита. Если есть подозрение на дефицит ферментов цикла мочевины, до начала лечения следует провести метаболические исследования, так как существует риск развития гипераммониемии при лечении вальпроатом. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания: пациент должен быть предупрежден об опасности сонливости, особенно при политерапии антиконвульсантами или в комбинации с бензодиазепинами. Передозировка Клинические проявления передозировки обычно протекают в виде комы с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом и затруднением дыхания. При этом могут наблюдаться различные симптомы: при высокой концентрации препарата в крови описаны судорожные приступы. При передозировке в стационаре неотложная помощь симптоматическая: промывание желудка, эффективное в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за сердечно-сосудистой и дыхательной системами. В редких случаях может потребоваться диализ и переливание крови. Имеются единичные сообщения об успешном применении налоксона. Очень высокая доза может привести к летальному исходу. Обычно прогноз при передозировке благоприятный. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины: Депакин может вызывать потенцирование действия других психотропных препаратов - нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы. Фенобарбитал: Депакин повышает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и возможно проявление седативных свойств, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг комбинированного лечения в течение первых 15 дней и немедленное снижение дозы фенобарбитала при проявлении седативных свойств, а при необходимости - определение уровня фенобарбитала в крови. Примидон: Депакин повышает концентрацию примидона, усиливая его побочные эффекты (например, седативность). Это проявление исчезает при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в период начала комбинированного лечения, с адаптацией дозы при необходимости. Фенитоин: Депакин снижает концентрацию фенитоина в крови, кроме того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина, с возможным проявлением признаков передозировки (вальпроевая кислота препятствует связыванию фенитоина с белками плазмы и снижает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг; для определения уровня фенитоина в плазме необходимо оценивать свободную форму. Карбамазепин: вальпроевая кислота может вызывать потенцирование токсического действия карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно на начальном этапе комбинированной терапии, и коррекция дозировки при необходимости. Ламотриджин: вальпроевая кислота может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения, дозировка требует соответствующей коррекции (снижение дозы ламотриджина). Зидовудин: вальпроевая кислота может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Противоэпилептические средства, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают концентрацию вальпроата в сыворотке. При применении комбинированной терапии целесообразна коррекция доз с учетом уровня препарата в крови. С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Необходим контроль дозы вальпроата. Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические приступы. Одновременный прием вальпроата и препаратов, связанных с белками (аспирин), может вызвать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке. Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться при одновременном приеме с витамин К-зависимыми антикоагулянтами. Уровень свободной вальпроевой кислоты в сыворотке может повыситься (в результате снижения метаболизма в печени) при одновременном приеме циметидина и эритромицина. Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием, он не снижает эффективность эстропрогестагенных препаратов у женщин, использующих пероральные гормональные контрацептивы. Условия хранения и срок годности Препарат хранится при температуре не выше 25°C, в защищенном от прямых солнечных лучей месте. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек: Препарат отпускается по рецепту врача.

Активные

valproic acid

Что это?

Состав и форма выпуска Сироп для приема внутрь: во флаконе 150 мл с мерной ложкой. 100 мл натрия вальпроат - 5,7642 (МНН) в виде активного вещества. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор-вишня, концентрированная соляная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная. Клинико-фармакологическая группа Противосудорожное средство. Фармакологические свойства Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат оказывает действие преимущественно на центральную нервную систему. Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин обладает противосудорожными свойствами при широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм). "Депакин" также проявил противоэпилептическую активность у людей при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия обусловлен усилением ГАМК-ергической передачи через метаболические пути. В нескольких экспериментах in vitro показано, что натрия вальпроат стимулирует репликацию вируса ВИЧ-1, но это действие проявлялось умеренно, непостоянно, не было связано с дозировкой и не выявлялось у людей. Фармакокинетика Биодоступность вальпроата в крови при пероральном и внутривенном введении составляет приблизительно 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости приближается к его свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту. Депакин, принимаемый кормящими матерями, переходит в грудное молоко в очень низкой концентрации (от 1 до 10% от общей концентрации в сыворотке). При пероральном приеме постоянная концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня). При внутривенном введении равновесная концентрация может быть достигнута за несколько минут, затем она поддерживается инфузией в вену. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы, причем связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (около 10%). По сравнению с другими противоэпилептическими препаратами, вальпроат не увеличивает ни собственную деградацию, ни деградацию других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием фермент-индуцирующего эффекта, включая цитохром P450. Период полувыведения составляет приблизительно 8-20 часов, у детей он короче. Натрия вальпроат преимущественно выводится с мочой после метаболизма в виде глюкуронидов и бета-окисления. Показания Лечение генерализованных и фокальных эпилепсий, особенно при следующих типах приступов: - миоклонические; - тонико-клонические; - атонические; - смешанные; - а также при фокальной эпилепсии; - легкие или комбинированные приступы; - вторично генерализованные приступы; - специфические синдромы (Веста, Денни-Мани-Драве). Режим дозирования Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличиваются до оптимальных. Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Но если приступы не прекращаются, доза может быть адекватно увеличена: необходим тщательный мониторинг пациентов, принимающих более 50 мг/кг. Обычная доза для детей составляет около 30 мг/кг в день. Обычная доза для взрослых составляет 20-30 мг/кг в день. Сироп может назначаться 2 раза в день. Побочные эффекты - редкие случаи нарушения функции печени; - тератогенный риск; - неврологические нарушения: спутанность сознания. При лечении вальпроатом в некоторых случаях описаны ступор или летаргия, кома. Такие случаи встречаются при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или при резком увеличении дозы вальпроата; очень редко - при деменции. В начале лечения у некоторых пациентов развиваются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в желудке), которые проходят через несколько дней без прекращения терапии; - имеются достаточно частые сообщения о временных и/или дозозависимых побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость. Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и удлинения времени кровотечения, обычно без связанных клинических симптомов и при высоких дозировках (натрия вальпроат оказывает ингибирующее действие на вторую стадию агрегации тромбоцитов); - редкие случаи гематологических побочных эффектов или панцитопении; - отмечаются редкие случаи панкреатита, часто с летальным исходом. Часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений функциональных проб печени, не требующая отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами. Имеются также сообщения об увеличении массы тела, аменорее и нарушении регуляции менструального цикла. Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, но причины и зависимость от приема препарата не установлены. При приеме вальпроата отмечаются кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема. Имеются данные о обратимом синдроме Фанкони, связанном с приемом вальпроата, но механизм его действия пока неизвестен. Противопоказания - острый гепатит; - хронический гепатит; - повышенная чувствительность к натрия вальпроату; - почечная порфирия. Беременность и лактация Беременность: на основании исследований лечения беременных с эпилепсией, риск, связанный с приемом вальпроата во время беременности, описан следующим образом: риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическим препаратом, описан так, что у женщин с эпилепсией при применении противоэпилептического препарата общая частота рождения детей с врожденными пороками в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%). Однако частота рождения детей с врожденными пороками была описана в случаях комбинированной терапии. До настоящего времени формально не установлена соответствующая роль заболевания и препаратов, принятых матерью. Достаточно частым является развитие грыжи губы и пороков сердечно-сосудистой системы. Резкое прекращение противоэпилептического лечения может усугубить состояние матери и привести к гибели плода. Риск, связанный с натрия вальпроатом: в первом триместре беременности при приеме вальпроата общий риск пороков развития плода не ниже, чем при сравнении с другими противоэпилептическими препаратами. Описаны случаи дисморфии лица. Выявлены редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота таких эффектов до настоящего времени точно не установлена. Вместе с тем, натрия вальпроат вызывает нарушение развития нервной трубки: нейромиеломенингоцеле, спинномозговая грыжа. Частота таких осложнений составляет 1-2%. Согласно этим данным, если женщина планирует беременность, необходимо повторно проверить показания к противоэпилептическому лечению. Рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном приеме фолиевой кислоты. Во время беременности не рекомендуется прекращать лечение вальпроатом, если оно эффективно. В этом случае необходимо монотерапия, минимальная суточная доза которой должна быть разделена на несколько приемов в день. Тем не менее, пациентка должна пройти специальное пренатальное обследование для выявления различных пороков, аномалий сращения нервной трубки. Риск у новорожденных: описан геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали натрия вальпроат во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией. Также описана афибриногенемия, приводящая к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия может быть связана со снижением факторов свертывания. При этом необходимо отличать этот синдром от снижения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Поэтому новорожденным необходимо провести анализ количества тромбоцитов, определение уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение факторов свертывания. Лактация: экскреция вальпроата в грудное молоко мала и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. Наблюдались младенцы, получавшие грудное молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось никаких клинических проявлений. Особые указания Дисфункция печени: существуют особенно редкие данные о тяжелых и фатальных случаях заболеваний печени. Опыт лечения эпилепсии показывает, что среди пациентов, проходящих комплексную противоэпилептическую терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается и постепенно исчезает с возрастом. В большинстве случаев выраженные реакции печени наблюдаются в первые 6 месяцев лечения. Возможные признаки: ранняя диагностика преимущественно основывается на клинических обследованиях. Неспецифические симптомы, обычно проявляющиеся внезапно, включают астению, анорексию, сильную усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Рекомендуется информировать пациента, а если пациент ребенок, то его членов семьи, что при появлении таких клинических симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинических обследований, необходимо провести исследование функциональных проб печени. Проявление: до начала лечения и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее значимыми являются тесты, выявляющие белок-синтетическую функцию печени, и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, вызванного изменениями лабораторных данных (значительное снижение уровня фибриногена и повышение уровня факторов свертывания крови, билирубина и трансаминаз), лечение Депакином должно быть прекращено. С осторожностью следует прекратить лечение салицилатами, если оно было включено в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности: - необходимо проводить исследование функциональных проб печени до начала лечения и периодически в течение 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска. Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов в печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное исследование (в частности, определение протромбинового индекса) для проверки дозировки и повторить анализ в соответствии с изменением параметра. - у детей до 3 лет рекомендуется принимать Депакин в монотерапии, но до начала лечения необходимо оценить потенциальную пользу лечения Депакином по сравнению с риском развития заболеваний печени и панкреатита. - перед началом лечения препаратом или перед хирургическим вмешательством при кровотечениях или спонтанных гематомах рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, учитывая количество тромбоцитов, длительность кровотечения и коагуляционные тесты). - на фоне почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы, поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме могут ввести в заблуждение при определении дозировки, необходимо учитывать клинический мониторинг. - хотя в процессе лечения Депакином, особенно редко, отмечались нарушения функции иммунной системы, при лечении Депакином необходимо сопоставить потенциальный риск назначения препарата у пациентов, страдающих системной красной волчанкой. - при острых болях в животе рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень амилазы в крови, так как имеются сведения о редких случаях панкреатита. Если есть подозрение на дефицит ферментов цикла мочевины, до начала лечения следует провести метаболические исследования, так как существует риск развития гипераммониемии при лечении вальпроатом. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания: пациент должен быть предупрежден об опасности сонливости, особенно при политерапии антиконвульсантами или в комбинации с бензодиазепинами. Передозировка Клинические проявления передозировки обычно протекают в виде комы с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом и затруднением дыхания. При этом могут наблюдаться различные симптомы: при высокой концентрации препарата в крови описаны судорожные приступы. При передозировке в стационаре неотложная помощь симптоматическая: промывание желудка, эффективное в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за сердечно-сосудистой и дыхательной системами. В редких случаях может потребоваться диализ и переливание крови. Имеются единичные сообщения об успешном применении налоксона. Очень высокая доза может привести к летальному исходу. Обычно прогноз при передозировке благоприятный. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины: Депакин может вызывать потенцирование действия других психотропных препаратов - нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы. Фенобарбитал: Депакин повышает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и возможно проявление седативных свойств, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг комбинированного лечения в течение первых 15 дней и немедленное снижение дозы фенобарбитала при проявлении седативных свойств, а при необходимости - определение уровня фенобарбитала в крови. Примидон: Депакин повышает концентрацию примидона, усиливая его побочные эффекты (например, седативность). Это проявление исчезает при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в период начала комбинированного лечения, с адаптацией дозы при необходимости. Фенитоин: Депакин снижает концентрацию фенитоина в крови, кроме того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина, с возможным проявлением признаков передозировки (вальпроевая кислота препятствует связыванию фенитоина с белками плазмы и снижает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг; для определения уровня фенитоина в плазме необходимо оценивать свободную форму. Карбамазепин: вальпроевая кислота может вызывать потенцирование токсического действия карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно на начальном этапе комбинированной терапии, и коррекция дозировки при необходимости. Ламотриджин: вальпроевая кислота может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения, дозировка требует соответствующей коррекции (снижение дозы ламотриджина). Зидовудин: вальпроевая кислота может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Противоэпилептические средства, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают концентрацию вальпроата в сыворотке. При применении комбинированной терапии целесообразна коррекция доз с учетом уровня препарата в крови. С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Необходим контроль дозы вальпроата. Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические приступы. Одновременный прием вальпроата и препаратов, связанных с белками (аспирин), может вызвать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке. Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться при одновременном приеме с витамин К-зависимыми антикоагулянтами. Уровень свободной вальпроевой кислоты в сыворотке может повыситься (в результате снижения метаболизма в печени) при одновременном приеме циметидина и эритромицина. Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием, он не снижает эффективность эстропрогестагенных препаратов у женщин, использующих пероральные гормональные контрацептивы. Условия хранения и срок годности Препарат хранится при температуре не выше 25°C, в защищенном от прямых солнечных лучей месте. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек: Препарат отпускается по рецепту врача.