Attributes
- Form
- Dosage mg
- Pack
- Description en
- Pharmacological Properties Amisulpride selectively binds with high affinity to dopamine receptor D2/D3 subtypes, but shows no affinity for D1, D4, and D5 receptors. Unlike classical and atypical neuroleptics, amisulpride has no affinity for serotonergic, H1 histamine, alpha-adrenergic, and cholinergic receptors. At high doses, it blocks postsynaptic D2 receptors localized in the limbic system (without affecting similar receptors in the striatum). After repeated treatment, it does not cause catalepsy or the development of D2-dopamine receptor hypersensitivity. At low doses, it primarily blocks presynaptic D2/D3 receptors by stimulating dopamine release. This atypical pharmacological profile can explain the antipsychotic effect of amisulpride resulting from the blockade of postsynaptic dopamine receptors at high doses, and its efficacy against clinically negative symptoms resulting from the blockade of presynaptic dopamine receptors at low doses. In addition, amisulpride causes fewer extrapyramidal side effects, which may be related to its preferential limbic activity. In patients with acute schizophrenic episodes, Solian acts on both clinically negative symptoms and affective symptoms such as depression and retardation. Pharmacokinetics Amisulpride exhibits two absorption peaks: one is reached rapidly, within one hour of administration, and the other is reached 3-4 hours after administration. After administration of 50 mg, plasma concentrations are 39+3 and 54+4 ng/mL, respectively. The volume of distribution is 5.8 L/kg. Since plasma protein binding is low (16%), interactions with other drugs are unlikely. Complete bioavailability is 48%. Amisulpride is metabolized to a minor extent (approximately 4%), with two inactive metabolites identified. Amisulpride does not accumulate, and its pharmacokinetics remain unchanged after repeated doses. The half-life (T1/2) of amisulpride is approximately 12 hours after oral administration. Amisulpride is excreted unchanged in the urine. Clearance is approximately 330 mL/min. Carbohydrate-rich meals reduce AUC (area under the concentration-time curve), time to reach maximum concentration, and maximum concentration of amisulpride, while fat-rich meals do not cause changes in the aforementioned pharmacokinetic parameters. However, the significance of these observations in daily clinical practice is unknown. Hepatic Insufficiency Due to the slow metabolism of the drug, dose reduction is not necessary in patients with impaired liver function. Renal Insufficiency In patients with renal insufficiency, the half-life does not change, while systemic clearance decreases by a factor of 2.5-3. In cases of mild renal insufficiency, the AUC of amisulpride doubles, and in moderate insufficiency, it increases tenfold (see ~Usage and Dosage~). However, practical experience is limited, and there are no results for doses above 50 mg. Amisulpride is poorly dialyzable. Elderly Patients Limited pharmacokinetic data in elderly patients (over 65 years of age) indicate that after a single oral dose of 50 mg, Cmax, T1/2, and AUC are 10-30% higher compared to younger patients. Pharmacokinetic data for long-term treatment are not available. Indications Treatment of acute and chronic schizophrenia with productive (e.g., delusions, hallucinations, thought disorders) and/or negative (e.g., affective episodes, lack of emotion, and withdrawal from social interaction) symptoms, including patients with predominant negative symptoms. Dosage and Administration For acute psychotic episodes, a dose of 400-800 mg per day is recommended. In individual cases, the daily dose can be increased up to 1200 mg per day. Dose increases should be based on individual patient tolerance. The maximum daily dose should not exceed 1200 mg. For patients with mixed negative and productive symptoms, doses are selected to ensure optimal control of productive symptoms, with an average dose of 400 mg to 800 mg. Maintenance treatment is selected individually by prescribing the minimum effective dose. For patients with predominant negative symptoms, a dose of 50-300 mg per day is recommended. Dose selection is individual. Doses greater than 400 mg per day are administered in 2 divided doses. Elderly Patients Amisulpride should be administered with caution due to the potential development of arterial hypotension or excessive sedation. Renal Insufficiency Amisulpride is excreted by the kidneys. In patients with renal insufficiency, a dose of half the usual dose is prescribed for creatinine clearance (CRcl) of 30-60 mL/min, and 1/3 of the dose for CRcl of 10-30 mL/min. Side Effects Central Nervous System Disorders Frequent: insomnia, restlessness, agitation. Extrapyramidal symptoms may occur (tremor, hypertonia, hypersalivation, akathisia, hypokinesia). With maintenance doses, their intensity is usually moderate, and symptoms are partially reversible with anticholinergic antiparkinsonian agents without discontinuing Solian. The incidence of extrapyramidal symptoms (depending on drug dosage) is very low when treating predominantly negative symptoms at doses of 50 to 300 mg per day. Rare: daytime somnolence. Very rare: acute dystonia (spasmodic torticollis, oculogyric crises, trismus, etc.). This condition is reversible with anticholinergic antiparkinsonian agents without discontinuing Solian. Tardive dyskinesia, characterized primarily by impaired involuntary movements of the tongue and/or face, is a cause of long-term drug use. Seizures. Neuroleptic Malignant Syndrome (see "Special Instructions"). Endocrine and Metabolic Disorders Frequent: increased serum prolactin levels, which are reversible after discontinuation of the drug. This can lead to galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia, breast enlargement, impotence, frigidity. Weight gain. Gastrointestinal Disorders Rare: constipation, nausea, vomiting, dry mouth. Cardiovascular System Disorders Very rare: hypotension and bradycardia. QT interval prolongation and very rare cases of polymorphic ventricular tachycardia (see "Special Instructions"). Hepatic Function Impairment Very rare: increased levels of liver enzymes, especially transaminases. General Disorders Very rare: allergic reactions. Contraindications - Hypersensitivity to amisulpride or any of the drug's other components. - Concomitant prolactin-dependent tumors, e.g., pituitary prolactinoma and breast cancer. - Pheochromocytoma. - Children (under 14 years of age). - Lactation. - Severe renal insufficiency (creatinine clearance below 10 mL/min). - Concomitant use with sultopride. - In combination with dopaminergic agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, ropinirole, selegiline), except in patients with Parkinson's disease (see ~Interactions with Other Drugs~). Precautions - Epilepsy, Parkinsonism, elderly age, renal insufficiency. Pregnancy and Lactation The safety of using amisulpride during pregnancy has not been established. Therefore, its use during pregnancy is not recommended, except in cases where the potential risk outweighs the benefits. Special Instructions - As with other neuroleptics, Neuroleptic Malignant Syndrome may develop, characterized by hyperthermia, muscle rigidity, peripheral nervous system dysfunction, and elevated creatine phosphokinase levels. In case of hyperthermia, especially with high doses of the drug, it is necessary to discontinue all antipsychotic drugs, especially amisulpride. - Amisulpride is excreted by the kidneys. In patients with severe renal impairment, dose reduction and adherence to the therapeutic regimen described in the ~Usage and Dosage~ section are necessary. - In patients with severe renal impairment (CRcl - Due to the drug's slow metabolism, dose reduction is not required in cases of impaired liver function. - Amisulpride lowers the seizure threshold. Therefore, patients with epilepsy require continuous monitoring during amisulpride therapy. - As with other neuroleptics, amisulpride is prescribed with caution in the elderly due to the risk of developing arterial hypotension or excessive sedation. - In Parkinson's disease, antidopaminergic drugs and amisulpride should be prescribed with caution due to the possibility of worsening the condition. - Amisulpride should only be taken if neuroleptic therapy cannot be avoided. - QT interval prolongation: Amisulpride causes dose-dependent prolongation of the QT interval. This, in turn, increases the risk of developing serious ventricular arrhythmias (Torsades de Pointes syndrome). - Before prescribing the drug and depending on the patient's clinical condition, it is recommended to control factors that predispose to the development of the following rhythm disturbances: - Bradycardia (heart rate less than 55 bpm); - Hypokalemia; - Congenital QT interval prolongation. Marked bradycardia (overdose) Cases of amisulpride overdose are limited. There are reports of potentiation of the drug's pharmacological properties. These include somnolence and sedation, coma, arterial hypotension, and extrapyramidal symptoms. There is no specific antidote. In severe cases of overdose, it is necessary to consider possible combinations with other drugs and take measures: careful monitoring of vital functions; electrocardiogram monitoring (risk of QT interval prolongation). In case of severe extrapyramidal symptoms, the patient should be prescribed anticholinergic agents. Hemodialysis is ineffective. Interactions with Other Drugs Contraindicated Combinations Dopaminergic agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, ropinirole, selegiline), except for levodopa, in patients with Parkinson's disease. Dopaminergic agonists and neuroleptics exhibit mutual antagonism. In case of extrapyramidal syndrome induced by neuroleptics, anticholinergic drugs should be used instead of dopaminergic agonists. Sultopride - increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia. Not Recommended Combinations Drugs that cause Torsades de Pointes syndrome: Class Ia antiarrhythmics (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) and Class III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), some neuroleptics (thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol) and other drugs, e.g., bepridil, cisapride, difemaniil, intravenous erythromycin, mizolastine, intravenous vincamine, halofantrine, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, pentamidine, intravenous spiramycin. Increased risk of ventricular arrhythmias, especially Torsades de Pointes. If concomitant administration cannot be avoided, QT interval should be monitored before administration and ECG monitoring should be initiated. Alcohol: Potentiates the sedative effect of neuroleptics. Alcohol consumption is not permitted in combination with alcoholic medicinal products. Levodopa: Mutual antagonism of levodopa and neuroleptics. In patients with Parkinson's disease, it is recommended to prescribe the minimum effective doses of both drugs. Combinations Requiring Caution Drugs that cause bradycardia (beta-blockers, calcium channel blockers causing bradycardia - diltiazem and verapamil, except sotalol), clonidine, guanfacine; cardiac glycosides, cholinesterase inhibitors: donepezil, rivastigmine, tacrine, ambemonium, galantamine, pyridostigmine, neostigmine. Risk of ventricular rhythm disturbances is maintained, especially Torsades de Pointes. Drugs that cause hypokalemia: potassium-losing diuretics, laxatives, amphotericin B (intravenous), glucocorticoids, tetracosactide. Risk of ventricular rhythm disturbances is maintained, especially Torsades de Pointes. Combinations to Consider Antihypertensive agents: risk of orthostatic hypotension (additive effect). Other central nervous system depressants: morphine derivatives (analgesics, antitussives): barbiturates; benzodiazepines and other anxiolytics; hypnotics: sedative antidepressants (amitriptyline, doxepin, mianserin, mirtazapine, trimipramine); sedative H1 antihistamines: centrally acting antihypertensives; neuroleptics; others: baclofen; thalidomide, pizotifen. Potentiation of pronounced central nervous system depressant effects. Decreased concentration. This poses a risk to drivers and machine operators. Beta-blockers in heart failure: bisoprolol, carvedilol, metoprolol: vasodilating effect, risk of hypotension, especially orthostatic (additive effect). Storage Conditions and Expiry Dates Store below 25°C, in a dry place, inaccessible to children. Expiry date: 3 years. Do not use after the expiry date indicated on the packaging. Pharmacy Dispensing Rule Prescription-only Registration # and Date R000115 09.02.2009 R000116 09.02.2009 R000117 09.02.2009
- Description ru
- Фармакологические свойства Амисульприд селективно, с высокой аффинностью связывается с подтипами дофаминергических рецепторов D2/D3, однако не проявляет аффинности к рецепторам D1, D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не обладает аффинностью к серотонинергическим рецепторам, H1 гистаминовым, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. При применении в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализованные в лимбической системе (не оказывает влияния на аналогичные рецепторы в стриатуме). После повторного лечения не вызывает каталепсию и развитие гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов. В малых дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы путем стимуляции высвобождения дофамина. Такой атипичный фармакологический профиль может объяснить антипсихотический эффект амисульприда, развивающийся в высоких дозах вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективность в отношении клинически негативных симптомов, развивающихся в низких дозах вследствие блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов. Помимо этого, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. У пациентов с острыми приступами шизофрении солиан действует как на клинические вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное состояние и заторможенность. Фармакокинетика Амисульприд имеет два пика абсорбции: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй – через 3-4 часа после приема. После приема 50 мг концентрация в плазме составляет 39+3 и 54+4 нг/мл соответственно. Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Полная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется в незначительной степени (около 4%), идентифицировано два неактивных метаболита. Накопление амисульприда не происходит, и после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизменной. Период полувыведения амисульприда (T1/2) составляет около 12 часов после его перорального приема. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс составляет около 330 мл/мин. Пища, обогащенная углеводами, снижает AUC (площадь под кривой концентрация/время), время достижения максимальной концентрации и максимальную концентрацию амисульприда, тогда как пища, обогащенная жирами, не вызывает изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей. Однако, значение указанных наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно. Печеночная недостаточность Поскольку препарат отличается замедленным метаболизмом, у пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не требуется. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, а системный клиренс снижается в 2,5-3 раза. При почечной недостаточности легкой степени AUC амисульприда увеличивается вдвое, а при умеренной недостаточности – в десять раз (см. ~Применение и дозы~). Однако, практический опыт ограничен, и результаты приема доз выше 50 мг отсутствуют. Амисульприд слабо подвергается диализу. Пожилые пациенты Ограниченное количество фармакокинетических данных у пожилых пациентов (старше 65 лет) подтверждает, что после однократного приема 50 мг препарата внутрь Cmax, T1/2 и AUC на 10-30% выше по сравнению с молодыми пациентами. Фармакокинетические данные препарата при длительном лечении отсутствуют. Показания Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся продуктивными (например: бред, галлюцинации, нарушения мышления) и/или негативными (например: аффективные эпизоды, отсутствие эмоциональности и уход от общения) нарушениями, в том числе у пациентов с преобладанием негативной симптоматики. Способ применения и дозы При острых психотических эпизодах рекомендуется прием внутрь в дозе 400-800 мг в сутки. В отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 1200 мг в сутки. Увеличение дозы возможно с учетом индивидуальной переносимости пациента. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами подбор доз осуществляется с обеспечением оптимального контроля продуктивных симптомов, путем подбора дозировки в среднем от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение подбирается индивидуально путем назначения минимальных эффективных доз. У пациентов с преобладанием клинически негативной симптоматики рекомендуется прием внутрь в дозе 50-300 мг в сутки. Подбор доз индивидуален. Дозы выше 400 мг в сутки назначаются в 2 приема. Пожилые пациенты Амисульприд назначается с осторожностью из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации. Почечная недостаточность Амисульприд выводится почками. Пациентам с почечной недостаточностью, клиренсом креатинина (CRcl) 30-60 мл/мин, назначается половина дозы, а при CRcl 10-30 мл/мин – 1/3 дозы. Побочные эффекты Нарушения со стороны центральной нервной системы Часто: бессонница, беспокойство, ажитация. Возможно проявление экстрапирамидных симптомов (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия). При приеме поддерживающих доз их интенсивность обычно умеренная, симптомы частично обратимы с помощью антихолинергических антипаркинсонических средств без прекращения приема солиана. Преимущественно при лечении негативных симптомов частота экстрапирамидных симптомов (зависящая от доз препарата) очень низкая при приеме дозы от 50 до 300 мг в сутки. Редко: сонливость в дневное время. Очень редко: острая дистония (спастическая кривошея, окулогенные кризы, тризм и т.д.). Указанное состояние обратимо с помощью антихолинергических антипаркинсонических средств без прекращения приема солиана. Поздняя дискинезия, характеризующаяся преимущественно нарушением способности к непроизвольным движениям языка и/или лица, является причиной длительного применения препарата. Судорожные приступы. Злокачественный нейролептический синдром (см. “Особые указания”). Эндокринные и метаболические нарушения Часто: повышение уровня пролактина в сыворотке крови, обратимое после прекращения приема препарата. Это может стать причиной галактореи, аменореи, гинекомастии, увеличения молочных желез, импотенции, фригидности. Прибавка веса. Желудочно-кишечные нарушения Редко: запор, тошнота, рвота, сухость во рту. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко: гипотензия и брадикардия. Удлинение интервала QТ и очень редкие случаи мерцательной аритмии (см. “Особые указания”). Нарушения функции печени Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, особенно трансаминазы. Общие нарушения Очень редко: аллергические реакции. Противопоказания - Повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата. - Сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез. - Феохромоцитома. - Детский возраст (до 14 лет). - Период лактации. - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). - Одновременно с сультопридом. - В комбинации с дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона (см. ~Взаимодействие с другими лекарственными средствами~). С осторожностью – эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность. Беременность и лактация Безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Следовательно, применение препарата в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная опасность неоправданна. Особые указания - Как и при применении других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне приема высоких доз препарата, необходимо прекратить прием всех антипсихотических препаратов, особенно амисульприда. - Амисульприд выводится почками. У пациентов с серьезными нарушениями функции почек необходимо снижение дозы и руководствоваться схемой терапии, описанной в разделе ~Применение и дозы~. - При тяжелых формах нарушения почек (ЧГЦЛ - В связи со слабым метаболизмом препарата, при нарушениях функции печени, снижение дозы препарата не требуется. - Амисульприд снижает судорожную готовность. Поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе нуждаются в непрерывном наблюдении во время терапии амисульпиридом. - Как и другие нейролептики, в пожилом возрасте амисульпирид назначается с осторожностью из-за риска развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации. - При болезни Паркинсона антидофаминергические препараты и амисульприд назначаются с осторожностью из-за возможности ухудшения состояния. - Прием амисульприда возможен только в том случае, если невозможно избежать нейролептической терапии. - Удлинение интервала QT: Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В свою очередь, это увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий (синдром ~торсадес де пуантес~). - Перед назначением препарата и в зависимости от клинического состояния пациента рекомендуется контролировать факторы развития следующих нарушений ритма: - брадикардия менее 55 ударов в минуту; - гипокалиемия; - врожденное удлинение интервала QT. Выраженная брадикардия ( Передозировка Случаи передозировки амисульприда ограничены. Имеются сообщения об усилении указанных фармакологических свойств препарата. К ним относятся сонливость и седация, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Специфического антидота не существует. При тяжелой передозировке необходимо изучить возможные комбинации с другими препаратами и принять меры: тщательный контроль жизненно важных функций организма; проведение мониторного наблюдения на электрокардиограмме (риск удлинения интервала QQT). При проявлении серьезных экстрапирамидных симптомов необходимо назначить пациенту антихолинергические средства. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Противопоказанные комбинации Леводопы, за исключением, дофаминергические агонисты (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона. Дофаминергические агонисты и нейролептики проявляют антагонизм. В случае экстрапирамидного синдрома, вызванного нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов необходимо использовать антихолинергические препараты. Сультоприд - повышается риск возникновения желудочковых аритмий, особенно мерцательной аритмии. Не рекомендованные комбинации Лекарственные средства, вызывающие синдром ~torsades de pointes~: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенный спирамицин. Повышается риск желудочковых аритмий, особенно развитие ~торсадес де пуантес~. Если совместного назначения препаратов нельзя избежать, перед назначением необходимо провести контроль интервала QT и начать ЭКГ-мониторинг. Алкоголь: усиливает седативный эффект нейролептиков. Прием алкогольных напитков в сочетании с лекарственными средствами, содержащими спирт, недопустим. Леводопа: антагонизм действия леводопы и нейролептиков. У пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется назначение минимальных эффективных доз обоих препаратов. Комбинации, назначаемые с осторожностью Препараты, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию, кроме соталола - дилтиазем и верапамил), клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды, ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбенониум, галантамин, пиридостигмин, неостигмин. Сохраняется риск желудочковых нарушений ритма, особенно развитие ~торсадес де пуантес~. Препараты, вызывающие гипокалиемию: калийвыводящие диуретики, слабительные средства, амфотерицин B (внутривенный), глюкокортикоиды, тетракозактид. Сохраняется риск желудочковых нарушений ритма, особенно развитие ~torsades de pointes~. Комбинации, принимаемые во внимание: Противогипертензивные средства: риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Другие депрессанты центральной нервной системы: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства): барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные средства: седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); седативные H1-антигистаминные средства; центрального действия противогипертензивные средства; нейролептики; другие: баклофен; талидомид, пизотифен. Усиление выраженного угнетающего действия на центральную нервную систему. Снижение концентрации внимания. Указанное создает опасность для водителей транспорта и машинистов. Бета-блокаторы при сердечной недостаточности: бисопролол, карведилол, метопролол: сосудорасширяющее действие, риск гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Условия и сроки хранения Хранить при температуре ниже 25°C, в сухом и недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Порядок отпуска из аптеки По рецепту Регистрационный № и дата R000115 09.02.2009 R000116 09.02.2009 R000117 09.02.2009
- Active
- amisulpride
What is it?
Pharmacological Properties Amisulpride selectively binds with high affinity to dopamine receptor D2/D3 subtypes, but shows no affinity for D1, D4, and D5 receptors. Unlike classical and atypical neuroleptics, amisulpride has no affinity for serotonergic, H1 histamine, alpha-adrenergic, and cholinergic receptors. At high doses, it blocks postsynaptic D2 receptors localized in the limbic system (without affecting similar receptors in the striatum). After repeated treatment, it does not cause catalepsy or the development of D2-dopamine receptor hypersensitivity. At low doses, it primarily blocks presynaptic D2/D3 receptors by stimulating dopamine release. This atypical pharmacological profile can explain the antipsychotic effect of amisulpride resulting from the blockade of postsynaptic dopamine receptors at high doses, and its efficacy against clinically negative symptoms resulting from the blockade of presynaptic dopamine receptors at low doses. In addition, amisulpride causes fewer extrapyramidal side effects, which may be related to its preferential limbic activity. In patients with acute schizophrenic episodes, Solian acts on both clinically negative symptoms and affective symptoms such as depression and retardation. Pharmacokinetics Amisulpride exhibits two absorption peaks: one is reached rapidly, within one hour of administration, and the other is reached 3-4 hours after administration. After administration of 50 mg, plasma concentrations are 39+3 and 54+4 ng/mL, respectively. The volume of distribution is 5.8 L/kg. Since plasma protein binding is low (16%), interactions with other drugs are unlikely. Complete bioavailability is 48%. Amisulpride is metabolized to a minor extent (approximately 4%), with two inactive metabolites identified. Amisulpride does not accumulate, and its pharmacokinetics remain unchanged after repeated doses. The half-life (T1/2) of amisulpride is approximately 12 hours after oral administration. Amisulpride is excreted unchanged in the urine. Clearance is approximately 330 mL/min. Carbohydrate-rich meals reduce AUC (area under the concentration-time curve), time to reach maximum concentration, and maximum concentration of amisulpride, while fat-rich meals do not cause changes in the aforementioned pharmacokinetic parameters. However, the significance of these observations in daily clinical practice is unknown. Hepatic Insufficiency Due to the slow metabolism of the drug, dose reduction is not necessary in patients with impaired liver function. Renal Insufficiency In patients with renal insufficiency, the half-life does not change, while systemic clearance decreases by a factor of 2.5-3. In cases of mild renal insufficiency, the AUC of amisulpride doubles, and in moderate insufficiency, it increases tenfold (see ~Usage and Dosage~). However, practical experience is limited, and there are no results for doses above 50 mg. Amisulpride is poorly dialyzable. Elderly Patients Limited pharmacokinetic data in elderly patients (over 65 years of age) indicate that after a single oral dose of 50 mg, Cmax, T1/2, and AUC are 10-30% higher compared to younger patients. Pharmacokinetic data for long-term treatment are not available. Indications Treatment of acute and chronic schizophrenia with productive (e.g., delusions, hallucinations, thought disorders) and/or negative (e.g., affective episodes, lack of emotion, and withdrawal from social interaction) symptoms, including patients with predominant negative symptoms. Dosage and Administration For acute psychotic episodes, a dose of 400-800 mg per day is recommended. In individual cases, the daily dose can be increased up to 1200 mg per day. Dose increases should be based on individual patient tolerance. The maximum daily dose should not exceed 1200 mg. For patients with mixed negative and productive symptoms, doses are selected to ensure optimal control of productive symptoms, with an average dose of 400 mg to 800 mg. Maintenance treatment is selected individually by prescribing the minimum effective dose. For patients with predominant negative symptoms, a dose of 50-300 mg per day is recommended. Dose selection is individual. Doses greater than 400 mg per day are administered in 2 divided doses. Elderly Patients Amisulpride should be administered with caution due to the potential development of arterial hypotension or excessive sedation. Renal Insufficiency Amisulpride is excreted by the kidneys. In patients with renal insufficiency, a dose of half the usual dose is prescribed for creatinine clearance (CRcl) of 30-60 mL/min, and 1/3 of the dose for CRcl of 10-30 mL/min. Side Effects Central Nervous System Disorders Frequent: insomnia, restlessness, agitation. Extrapyramidal symptoms may occur (tremor, hypertonia, hypersalivation, akathisia, hypokinesia). With maintenance doses, their intensity is usually moderate, and symptoms are partially reversible with anticholinergic antiparkinsonian agents without discontinuing Solian. The incidence of extrapyramidal symptoms (depending on drug dosage) is very low when treating predominantly negative symptoms at doses of 50 to 300 mg per day. Rare: daytime somnolence. Very rare: acute dystonia (spasmodic torticollis, oculogyric crises, trismus, etc.). This condition is reversible with anticholinergic antiparkinsonian agents without discontinuing Solian. Tardive dyskinesia, characterized primarily by impaired involuntary movements of the tongue and/or face, is a cause of long-term drug use. Seizures. Neuroleptic Malignant Syndrome (see "Special Instructions"). Endocrine and Metabolic Disorders Frequent: increased serum prolactin levels, which are reversible after discontinuation of the drug. This can lead to galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia, breast enlargement, impotence, frigidity. Weight gain. Gastrointestinal Disorders Rare: constipation, nausea, vomiting, dry mouth. Cardiovascular System Disorders Very rare: hypotension and bradycardia. QT interval prolongation and very rare cases of polymorphic ventricular tachycardia (see "Special Instructions"). Hepatic Function Impairment Very rare: increased levels of liver enzymes, especially transaminases. General Disorders Very rare: allergic reactions. Contraindications - Hypersensitivity to amisulpride or any of the drug's other components. - Concomitant prolactin-dependent tumors, e.g., pituitary prolactinoma and breast cancer. - Pheochromocytoma. - Children (under 14 years of age). - Lactation. - Severe renal insufficiency (creatinine clearance below 10 mL/min). - Concomitant use with sultopride. - In combination with dopaminergic agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, ropinirole, selegiline), except in patients with Parkinson's disease (see ~Interactions with Other Drugs~). Precautions - Epilepsy, Parkinsonism, elderly age, renal insufficiency. Pregnancy and Lactation The safety of using amisulpride during pregnancy has not been established. Therefore, its use during pregnancy is not recommended, except in cases where the potential risk outweighs the benefits. Special Instructions - As with other neuroleptics, Neuroleptic Malignant Syndrome may develop, characterized by hyperthermia, muscle rigidity, peripheral nervous system dysfunction, and elevated creatine phosphokinase levels. In case of hyperthermia, especially with high doses of the drug, it is necessary to discontinue all antipsychotic drugs, especially amisulpride. - Amisulpride is excreted by the kidneys. In patients with severe renal impairment, dose reduction and adherence to the therapeutic regimen described in the ~Usage and Dosage~ section are necessary. - In patients with severe renal impairment (CRcl - Due to the drug's slow metabolism, dose reduction is not required in cases of impaired liver function. - Amisulpride lowers the seizure threshold. Therefore, patients with epilepsy require continuous monitoring during amisulpride therapy. - As with other neuroleptics, amisulpride is prescribed with caution in the elderly due to the risk of developing arterial hypotension or excessive sedation. - In Parkinson's disease, antidopaminergic drugs and amisulpride should be prescribed with caution due to the possibility of worsening the condition. - Amisulpride should only be taken if neuroleptic therapy cannot be avoided. - QT interval prolongation: Amisulpride causes dose-dependent prolongation of the QT interval. This, in turn, increases the risk of developing serious ventricular arrhythmias (Torsades de Pointes syndrome). - Before prescribing the drug and depending on the patient's clinical condition, it is recommended to control factors that predispose to the development of the following rhythm disturbances: - Bradycardia (heart rate less than 55 bpm); - Hypokalemia; - Congenital QT interval prolongation. Marked bradycardia (overdose) Cases of amisulpride overdose are limited. There are reports of potentiation of the drug's pharmacological properties. These include somnolence and sedation, coma, arterial hypotension, and extrapyramidal symptoms. There is no specific antidote. In severe cases of overdose, it is necessary to consider possible combinations with other drugs and take measures: careful monitoring of vital functions; electrocardiogram monitoring (risk of QT interval prolongation). In case of severe extrapyramidal symptoms, the patient should be prescribed anticholinergic agents. Hemodialysis is ineffective. Interactions with Other Drugs Contraindicated Combinations Dopaminergic agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, ropinirole, selegiline), except for levodopa, in patients with Parkinson's disease. Dopaminergic agonists and neuroleptics exhibit mutual antagonism. In case of extrapyramidal syndrome induced by neuroleptics, anticholinergic drugs should be used instead of dopaminergic agonists. Sultopride - increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia. Not Recommended Combinations Drugs that cause Torsades de Pointes syndrome: Class Ia antiarrhythmics (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) and Class III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), some neuroleptics (thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol) and other drugs, e.g., bepridil, cisapride, difemaniil, intravenous erythromycin, mizolastine, intravenous vincamine, halofantrine, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, pentamidine, intravenous spiramycin. Increased risk of ventricular arrhythmias, especially Torsades de Pointes. If concomitant administration cannot be avoided, QT interval should be monitored before administration and ECG monitoring should be initiated. Alcohol: Potentiates the sedative effect of neuroleptics. Alcohol consumption is not permitted in combination with alcoholic medicinal products. Levodopa: Mutual antagonism of levodopa and neuroleptics. In patients with Parkinson's disease, it is recommended to prescribe the minimum effective doses of both drugs. Combinations Requiring Caution Drugs that cause bradycardia (beta-blockers, calcium channel blockers causing bradycardia - diltiazem and verapamil, except sotalol), clonidine, guanfacine; cardiac glycosides, cholinesterase inhibitors: donepezil, rivastigmine, tacrine, ambemonium, galantamine, pyridostigmine, neostigmine. Risk of ventricular rhythm disturbances is maintained, especially Torsades de Pointes. Drugs that cause hypokalemia: potassium-losing diuretics, laxatives, amphotericin B (intravenous), glucocorticoids, tetracosactide. Risk of ventricular rhythm disturbances is maintained, especially Torsades de Pointes. Combinations to Consider Antihypertensive agents: risk of orthostatic hypotension (additive effect). Other central nervous system depressants: morphine derivatives (analgesics, antitussives): barbiturates; benzodiazepines and other anxiolytics; hypnotics: sedative antidepressants (amitriptyline, doxepin, mianserin, mirtazapine, trimipramine); sedative H1 antihistamines: centrally acting antihypertensives; neuroleptics; others: baclofen; thalidomide, pizotifen. Potentiation of pronounced central nervous system depressant effects. Decreased concentration. This poses a risk to drivers and machine operators. Beta-blockers in heart failure: bisoprolol, carvedilol, metoprolol: vasodilating effect, risk of hypotension, especially orthostatic (additive effect). Storage Conditions and Expiry Dates Store below 25°C, in a dry place, inaccessible to children. Expiry date: 3 years. Do not use after the expiry date indicated on the packaging. Pharmacy Dispensing Rule Prescription-only Registration # and Date R000115 09.02.2009 R000116 09.02.2009 R000117 09.02.2009